拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗妊高症的价值及安全性研究
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作者:杨同明
摘 要：目的 研究拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗妊高症患者的价值及安全性。方法 选取2020年4月～2021年4月东阿县妇幼保健院收治的84例妊高症患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组患者给予硫酸镁治疗，观察组患者在对照组的基础上辅助拉贝洛尔治疗。比较两组患者治疗后的治疗效果、血压、24 h尿蛋白水平、血液流变指标、血管内皮功能、氧化应激反应、不良反应发生率。结果 治疗后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h尿蛋白水平、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积（HCT）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，观察组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平、全血高切粘度、全血低切粘度、HCT、ET-1、MDA均低于对照组，NO、SOD均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗妊高症患者效果明显，能够显著降低患者血压与24 h尿蛋白水平，调节其血液流变指标，加快血管内皮的功能恢复，明显缓解机体氧化应激反应，安全性较高，值得临床应用。
关键词：妊高症;拉贝洛尔;硫酸镁;血压;不良反应
中图分类号：R714 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-18-0-04
妊高症属妊娠期特有的疾病，会导致胎盘早剥、胎儿生长受限等不良后果，还会增加患肾脏疾病等的风险，故需予以积极有效的治疗[1-2]。针对妊高症，临床主要以稳定控制血压、预防延缓由高血压所致的靶器官损害为治疗原则[3]。硫酸镁作为目前妊高症治疗的常用药，可在一定程度上降低患者的血压。然而硫酸镁的降压效果较为缓慢，且在停药后部分患者会出现血压反跳的现象，故无法满足临床所需，需辅以其他药物以增强疗效[4]。拉贝洛尔同时具备α、β受体阻滞剂的功能，降压效果确切[5]。基于此，本研究选取2020年4月～2021年4月东阿县妇幼保健院收治的84例妊高症患者为研究对象，分析拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗此类患者的影响，旨在为临床探寻更为高效的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年4月～2021年4月东阿县妇幼保健院收治的84例妊高症患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组患者中，年龄21～38岁，平均年龄（28.65±1.43）岁;初产妇25例，经产妇17例;孕周33～41周，平均孕周（36.25±0.27）周。观察组患者中，年龄22～40岁，平均年龄（28.71±1.46）岁;初产妇24例，经产妇18例;孕周34～42周，平均孕周（36.28±0.29）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。本研究已获得东阿县妇幼保健院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中妊高症的诊断标准者[6];②腹中胎儿发育正常者;③精神正常，可配合有关的检查者;④血压≥140/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）者。
排除标准：①临床资料缺失者;②合并神经疾病者;③对本方案中使用药物过敏者;④近期服用与本研究相关药物者;⑤合并其他妇科疾病者;⑥合并严重血液系统疾病者。
1.3 方法
两组患者均完善各项检查，入院后，要求患者绝对卧床，施以镇静措施，适量补充维生素，调控饮食。对照组患者予以25%硫酸镁（生产企业：北京益民药业有限公司，国药准字H11020319，规格10 mL：2.5 g）10 mL与0.9%的氯化钠溶液100 mL混合后静脉滴注，控制时间在30 min内，随后将25%硫酸镁60 mL溶解于0.9%的氯化钠溶液500 mL，静脉滴注，时间控制在1～2 g/h，1次/d。
观察组患者在对照组的基础上加用盐酸拉贝洛尔注射液（生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026122，规格10 mL：50 mg）50 mg溶解于0.9%的氯化钠溶液250 mL中后行静脉滴注，控制速率在1～4 mg/min，1次/d，如有必要则施以静脉推注;待患者血压得到明显改善后改为口服盐酸拉贝洛尔片（生产企业：美罗药业股份有限公司，国药准字H21023709，规格0.1 g），50～100 mg/次，3次/d。两组均用药至患者血压控制在安全范围且维持3 d后停用药物。
1.4 ^察指标
①比较两组患者临床疗效。显效：患者各项症状显著减轻，尿蛋白水平正常，舒张压（DBP）减少>15 mm Hg，收缩压（SBP）减少>30 mm Hg;有效：症状有所减轻，尿蛋白、血压有所改善，然而SBP降低幅度小于30 mm Hg;无效：患者各项症状未出现转变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者血压。于治疗前、治疗7 d后用多功能心电监护仪（生产企业：Philips公司，型号：MX500）检测患者的DBP与SBP。③比较两组患者24 h尿蛋白水平。于治疗前、治疗7 d后收集患者的24 h尿液，采用尿液化学分析仪测检测其24 h尿蛋白水平。④比较两组患者血液流变学指标。于治疗前、治疗7 d后采集两组静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率进行10 min的离心处理，获取上层清液后，以血液流变仪（生产企业：上海聚慕医疗器械有限公司，型号：MEN-C90plus）检测其全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积（HCT）。⑤比较两组患者血管内皮功。收集两组治疗前、治疗7 d后的5 mL静脉血，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定患者的一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）。⑥比较两组患者氧化应激反应指标。于治疗前、治疗7 d后采集患者5 mL静脉血，分离血清后，以酶联免疫吸附法测定其超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。⑦比较两组患者不良反应发生率。记录治疗期间口干、眩晕、便秘等发生情况。不良反应发生率=（口干+眩晕+便秘）例数/总例数×100%。
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1.5 统计学分析
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，比较行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗疗效比较
观察组患者治疗疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者血压与24 h尿蛋白水平比较
治疗前，两组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，观察组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者血液流变学指标比较
治疗前，两组患者全血高切粘度、全血低切黏度、HCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者血管内皮功能比较
治疗前，两组患者ET-1、NO值相比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，观察组患者ET-1值低于对照组，NO值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 两组患者氧化应激反应指标比较
治疗前，两组患者SOD、MAD值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，观察组SOD值高于对照组，MAD值低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表5。
2.6 两组患者不良反应发生率比较
治疗后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。
3 讨论
妊高症为产科的常见病之一，在临床具有较高的发生率，与遗传、饮食、氧化应激等因素相关[7-8]。妊高症会引起高血压、水肿、蛋白尿等，若未得到有效的治疗，随着病情的加重，还会引发心肾功能衰竭，对母婴安全构成威胁[9-10]。
硫酸镁是治疗妊高症的常用药，静脉滴注时能够快速达到有效浓度，通过阻止中枢神经活动与神经-肌肉相连的乙酰胆碱的分泌阻断神经传导，且能有效扩张血管平滑肌，解除血管痉挛，进而达到降压的功效[11-12]。然而硫酸镁起效较为缓慢，停药后患者血压会出现反弹，如若增加药物用量，将会出现较高的镁中毒风险，影响治疗效果。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，观察组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平、全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、ET-1、MDA值低于对照组，观察组患者NO、SOD值低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗能够有效减轻妊高症患者的血压，降低24 h尿蛋白水平，显著调节其血液流变学，以此加快血管内皮功能改善，缓解氧化应激反应。刘桂兰等[13]研究显示，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊高症患者能够提升整体治疗效果，降低患者血压水平，与本研究结果具有一致性。拉贝洛尔通过阻断肾上腺素受体，促使血管舒张，增加肾脏血流，进而达到良好的降压效果[14-15]。该药物同时具备α、β两类受体阻滞剂的功效，阻滞前者时容量血管会扩张，可减轻心脏负荷;阻滞后者时，可减少心肌耗氧量，提升心输出量，改善肾、胎盘血液循环，利于胎盘成熟，从而有效改善患者各项体征。妊高症患者机体各部分的小血管均已出现痉挛，血管内皮功能处于紊乱状况，痉挛的小动脉会导致血管阻力上升，加之血管内皮功能遭受损害，从而造成炎症因子过量分泌，进而加重高血压[16-17]。而观察组患者经治疗后血液流变学与血管内皮功能均明显有所改善。究其原因可能为拉贝洛尔通过阻滞肾上腺素A1受体，有效缓解动脉痉挛，从而促使患者心肌供血明显增加，减少心肌耗氧量，继而加快血管内皮功能的恢复，并逐渐改善患者的血液流变学指标[18-19]。妊高症患者存在胎盘缺氧、缺血等情况，极易诱发氧化应激反应，对机体的多组织多器官造成损害。观察组患者治疗后的氧化应激反应显著得到缓解，究其原因可能为两种药物联合能够最大程度降低患者血压，改善患者血管内皮功能，使氧自由基的表达显著减少，从而减轻氧化应激反应[20]。本研究结果还显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明两种药物联合使用安全可行。究其原因可能为本研究在临床给药时严格控制了剂量，进而可有效保障用药安全。但值得注意的是，本研究还存在纳入样本量较少等不足，可能会影响试验结果的精准性。因此，后续临床还需不断完善试验设计，继续扩大样本量的纳入，进一步证实拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗妊高症的有效性。
综上所述，拉贝洛尔辅助硫酸镁治疗妊高症患者效果明显，能够显著降低患者血压与24 h尿蛋白水平，调节其血液流变学，加快血管内皮的功能恢复，明显缓解机体氧化应激反应，安全性较高，值得临床应用。
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