晚期卵巢癌行肿瘤细胞减灭术的预后情况及影响因素分析
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作者:谢佐莲 陈�| 林亮 李玲 林安
【摘要】 目的：分析晚期卵巢癌[瘤细胞减灭术（CRS）后预后情况及相关影响因素，旨在为临床完善后续诊疗方案提供参考依据。方法：选取2007年6月-2017年12月福建省肿瘤医院收治的50例晚期卵巢癌患者，均给予CRS术治疗。记录术后生存情况，死亡患者纳入死亡组，存活者纳入存活组，采用logistic回归分析晚期卵巢癌行CRS术后预后的影响因素。结果：晚期卵巢癌患者死亡率为44.00%（22/50）。两组腹水、残留病灶直径、血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）、白蛋白（ALB）水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析表明，有腹水、残留病灶直径>1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS术后死亡的独立危险因素，ALB水平升高是保护因素（P<0.05）。结论：晚期卵巢癌患者CRS术后预后不佳，腹水、残留病灶直径、血清HE4、CA125、ALB水平是影响其预后的重要因素，故临床需尽早采取针对性干预措施，改善患者预后，延长患者生存期。
【关键词】 肿瘤细胞减灭术 卵巢癌 预后
Analysis of the Prognosis and Influencing Factors of Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer/XIE Zuolian， CHEN Li， LIN Liang， LI Ling， LIN An. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： -154
[Abstract] Objective： To analyze the prognosis and influencing factors after cytoreductive surgery （CRS） for advanced ovarian cancer， in order to provide reference for clinical improvement of follow-up diagnosis and treatment. Method： A total of 50 patients with advanced ovarian cancer admitted to Fujian Medical University Cancer Hospital from June 2007 to December 2017 were selected， they were treated with CRS. The postoperative survival was recorded， the patients who died were included in the death group， and the survivors were included in the survival group， logistic regression was used to analyze the prognosis influencing factors of advanced ovarian cancer after CRS. Result： The mortality rate of advanced ovarian cancer was 44.00% （22/50）. There were significant differences in ascites， residual lesion diameter， serum epididymal protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and albumin （ALB） levels between the two groups （P<0.05）. logistic regression analysis showed that ascites， residual lesion diameter >1 cm， elevated serum HE4 and CA125 levels were independent risk factors for postoperative death of advanced ovarian cancer after CRS， and elevated ALB level was a protective factor （P<0.05）. Conclusion： The prognosis of patients with advanced ovarian cancer after CRS is poor， ascites， residual lesion diameter， serum HE4， CA125 and ALB levels are important factors affecting their prognosis， therefore， targeted intervention measures should be taken as soon as possible to improve the prognosis and prolong the survival time of patients.
[Key words] Cytoreductive surgery Ovarian cancer Prognosis
First-author’s address： Fujian Cancer Hospital， Fuzhou 350014， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.036
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卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤，患病率仅低于宫颈癌，死亡率居妇科恶性肿瘤第1位，严重危害女性健康及生命安全[1]。女性卵巢组织解剖、胚胎发育、内分泌功能复杂，卵巢癌发病早期无典型症状，故初诊时晚期卵巢癌患者可达70%[2]。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）是晚期卵巢癌重要治疗手段，为达到理想减瘤效果，通常会尽量扩大手术范围，甚至可涉及全部腹腔，从而会增加CRS术后死亡及并发症发生风险[3]。因此积极探讨晚期卵巢癌CRS术后预后的影响因素，完善后续诊疗计划一直是临床重点研究课题。本研究选取福建省肿瘤医院收治的50例晚期卵巢癌患者，通过分析其CRS术后预后的相关影响因素，旨在为临床完善后续诊疗方案提供理论依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2007年6月-2017年12月福建省肿瘤医院收治的50例晚期卵巢癌患者。纳入标准：（1）细胞学、病理学及影像学检查确诊为卵巢癌，符合文献[4]《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021年版）》中卵巢癌诊断标准；（2）均拟行CRS术，术前无分子靶向治疗或放化疗史；（3）术前KPS评分>60分，可耐受手术；（4）预计生存期>3个月。排除标准：（1）复发性卵巢癌；（2）放弃治疗或失访；（3）有手术禁忌证、家族遗传史；（4）心、肺、脑等脏器功能不全；（5）合并免疫性疾病、全身感染、结核感染等影响免疫系统疾病；（6）其他原因造成死亡或合并其他类型恶性肿瘤。年龄35～68岁，平均（51.67±8.05）岁，病理类型：16例黏液性，19例子宫内膜样，15例浆液性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者或家属知情研究，签署同意书。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 所有患者均给予CRS术，消毒铺巾，留取术中腹腔冲洗液，CRS术包括全子宫、大网膜、双附件、腹腔盆腔病灶及腹主动脉或盆腔淋巴结切除，黏液性卵巢癌同时切除阑尾。术后两周均给予一线化疗（卡铂+紫杉醇），21 d为一个周期，共化疗6～8个周期。
1.2.2 资料收集 通过病案室收集患者一般资料，包括手术时间、术中出血量、年龄、残留病灶直径、病理类型、FIGO分期、体重指数（BMI）、腰围身高比（WHtR）、分化程度、淋巴结转移、有无腹水、分娩次数、妊娠次数、饮酒/吸烟、术前血清人附睾蛋白4（HE4）及糖类抗原125（CA125）、血清白蛋白（ALB）水平等。
1.2.3 随访及分组 CRS术后至临床症状完全缓解，开展门诊随访，3个月随访一次，随访结束时间2022年3月。统计患者生存情况，死亡患者纳入死亡组，存活者纳入存活组。
1.3 观察指标 （1）统计患者生存情况。（2）分析晚期卵巢癌行CRS术预后情况的影响因素。
1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0处理数据，计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验；影响因素采用logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 生存情况 本组50例患者至随访截止共22例死亡，死亡率为44.00%（22/50）。
2.2 晚期卵巢癌行CRS术预后情况的单因素分析 两组年龄、病理类型、FIGO分期、BMI、WHtR、分化程度、淋巴结转移、分娩次数、妊娠次数、手术时间、饮酒/吸烟、术中出血量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组腹水、残留病灶直径、血清HE4、CA125、ALB水平比较，差均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 晚期卵巢癌行CRS术预后情况的多因素分析 以晚期卵巢癌CRS术后生存情况为应变量（存活=0，死亡=1），腹水（无=0，有=1）、残留病灶直径（≤1 cm=0，>1 cm=1）、血清HE4（<200 pmol/L=0，≥200 pmol/L=1）、CA125（<200 U/mL=0，≥200 U/mL=1）、ALB水平（≤35 g/L=0，>35 g/L=1）为自变量，纳入logistic回归模型，结果显示，有腹水、残留病灶直径>1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS术后死亡的独立危险因素（P<0.05），ALB水平升高是保护因素（P<0.05），见表2。
3 讨论
卵巢癌发病隐匿，预后较差，确诊时病情大多已处于中晚期，失去最佳根治性手术时机[5]。随着治疗技术的进步，CRS成为治疗晚期卵巢癌的主要手段。但长期临床研究发现，即使患者积极配合，接受标准治疗，术后复发率、死亡率仍较高[6-7]。故积极寻找影响晚期卵巢癌CRS术后预后的相关因素有积极意义。
晚期卵巢癌术后预后情况受多种因素影响。王秋宇等[8]通过logistic回归分析证实，腹水、残余病灶是卵巢癌初次CRS术后复发的危险因素。本研究支持上述研究，死亡组中有腹水、残留病灶直径>1 cm者占比分别为59.09%、63.64%，明显高于存活组。分析原因在于腹水量过多提示肿瘤细胞数量多，更易向其他部位转移，若术中忽略转移部位，术后随着转移肿瘤细胞生长、增殖，可增加卵巢癌复发风险，影响预后[9]。而残留病灶大，表明术后患者体内残留较多肿瘤细胞，随其增殖、生长，可再次复发并进展为更严重的状态[10]。故残留病灶直径>1 cm预后较差。肿瘤分期是病情程度的有效指标，Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤增长更快，数量更多，扩散范围更广，故治疗效果较差，一般预后不佳[11-12]。另外临床大量研究证实，肿瘤预后及复发与其分期关系密切，临床分期越高，其预后越差，复发风险越高[13-14]。而本研究表明，FIGO分期不同患者预后无明显差异，与上述研究不同。分析原因可能与本文纳入对象均为晚期卵巢癌有关，FIGO分期为Ⅲ期或Ⅳ期。
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CA125是卵巢癌常用诊断指标，正常情况分泌极少或不分泌，而一旦出现卵巢恶性病变，其水平可明显升高[15]。已有研究证实，CA125能辅助诊断卵巢癌，评价复发及预后[16]。而本研究也表明，CA125水平升高是晚期卵巢癌死亡的独立危险因素（P<0.05），进一步证实CA125水平与卵巢癌预后的相关性。另外本研究还显示，血清HE4及ALB水平是晚期卵巢癌死亡的影响因素（P<0.05）。分析相关机制：（1）HE4是新型卵巢癌血清标志物，能诱导肿瘤细胞分裂，促进肿瘤增殖，并抑制其凋亡，同时该过程HE4能激活ERK、AKT信号通路，促使组织耐药，反映肿瘤存活率[17-18]。（2）ALB是人体血清蛋白主要成分，占比为50%～65%，具有抗炎、解毒、抗氧化、转运、储存等生理功能。随肿瘤进展，微血管通透性升高，ALB渗透随之增加，可进一步减少ALB含量，而术前ALB水平过低易造成腹腔或胸腔积液，积液量越大，含瘤风险越高，其所含癌细胞越多，癌细胞更易向其他部位转移，从而会增加术后复发、转移风险[19-20]。
综上所述，晚期卵巢癌患者CRS术后预后情况受残留病灶直径、有无腹水、血清HE4、CA125、ALB水平影响，临床上应结合上述影响因素，尽早采取针对性干预措施，有助于进一步延长患者生存期，改善预后。
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（收稿日期：2022-06-02） （本文编辑：张明澜）
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