阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法
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作者: 梅文君 陈晓文 顾方
中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)09-0453-02
阿司匹林，化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，作为主要的解热镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧,牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等,是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应,长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的质量检测中，本文对其作一综述。
1国内外药典中阿司匹林原料药的质量检测
1.1鉴别
1) 《中国药典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加水煮沸、水解生成的水杨酸能与三氯化铁试液生成紫堇色络合物进行鉴别。美、英、日药典也用类似方法鉴别。
2) 《中国药典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加碳酸钠试液煮沸、水解生成水杨酸钠。放冷后，加过量的稀硫酸析出水杨酸的白色沉淀并释放醋酸。BP（1993年）用氢氧化钠代替碳酸钠，按上述操作生成的水杨酸经水洗、干燥后测定熔点。JP规定在滤除水杨酸沉淀后，再加乙醇和硫酸，加热产生乙酸乙酯的香味。
3)红外光谱法鉴别。
1.2检查
《中国药典》 (2010年版)二部规定阿司匹林应检查溶液的澄清度、游离水杨酸、易炭化物、炽灼残渣和重金属。水杨酸是从原料带来的杂质或水解产生的杂质，加稀硫酸铁铵指示液显色后，用比色法检查，《中国药典》规定其限量为0.1％。BP（1993年）规定水杨酸的限量为0.05％。
除上述检查项目外，BP（1993年）还检查有关物质，以控制酚类杂质的限量。酚类是可能存在于水杨酸中的杂质。BP在水杨酸的检查中未检查酚类，故在此处检查。USP还根据国情检查氯化物（限量为0.014％）、硫酸盐（限量为0.04％）和有机挥发性杂质。
1.3含量测定
1)直接滴定:取阿司匹林精密称定，加中性乙醇溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，每1 mL滴定液相当于18.02 mg C9H8O4。《中国药典》 （2010年版）二部采用此法。
2)水解后剩余滴定:取阿司匹林精密称定，加氢氧化钠滴定液混合。缓缓煮沸10 min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠。BP（1993年）、USP均用剩余碱量法测定其含量。
2阿司匹林制剂的含量测定
2.1两步滴定法测阿司匹林片、阿司匹林肠溶片
精密称取药品适量，加中性乙醇20 mL，震摇，使之溶解，加酚酞指示液8滴，至溶液呈粉红色，加定量氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)40 mL，温水加热15 min，并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05 mol/L)滴定剩余的碱，根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量。《中国药典》 (2010年版)二部采用此法。
2.2电极法
刘冬等[1]研究了以有机锡化合物为载体的电极阴离子响应性能，研制出一种以三苄基锡辛酸酯为活性物质的水杨酸根离子敏感电极。结果表明，该电极对1×10-2～5×10-6 mol/L浓度范围内的水杨酸根离子具有响应，表现出良好的稳定性与重现性，其稳态响应时间均小于30 s，可以实现水杨酸根离子的快速测定。比较其相对于NO3-、Cl-、SO42-、AcO-的选择性系数值，该电极表现出对水杨酸根离子的高选择性。阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。与酸碱滴定相比，电极法测量除了具有更加简单、快速的特点外，对待测样品的要求较低，待测样品的颜色、浊度等对测试结果均不会产生明显的影响。该电极不仅适用于药物含量测定，还可以用于血、尿中水杨酸根离子的含量测定，对研究阿司匹林在生物体内的吸收、作用、代谢过程有较大的价值。
2.3高效液相色谱法
高效液相色谱法现已广泛应用于阿司匹林的多种剂型和复方制剂中阿司匹林含量的测定。1）对阿司匹林肠溶胶囊，《中国药典》 (2010年版)二部用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1％冰醋酸溶液-甲醇（50：50）为流动相，检测波长为280 nm，按外标法以峰面积计算进行测定。2）对阿司匹林泡腾片，《中国药典》 （2010年版）二部用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液-三乙胺（10：50：40：0.11，用磷酸调节pH值至3.3～3.4）为流动相，检测波长为280 nm，按外标法以峰面积计算进行测定。3）对阿司匹林栓剂，《中国药典》 （2010年版）二部用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1％二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）为流动相，检测波长为280 nm，以咖啡因（加乙醇制成4 mg/mL）为内标，按内标法以峰面积计算进行测定。4）对以阿司匹林为主药的复方制剂的含量测定，虽然其成分组成有差异，但大多仍是根据阿司匹林的化学或色谱性质加以分离并测定其含量。张丽等[2]采用C18柱，以甲醇-乙腈-0.2％磷酸（18：32：50）为流动相，检测波长为237 nm，流速为1.0 mL/min，以苯甲酸溶液（104.4 μg/mL）为内标，对阿司匹林复方制剂中的水杨酸进行含量测定。结果显示内标峰与样品峰分离良好，复方组分中的其它组分在色谱条件下也不影响水杨酸的分离测定。
2.4近红外漫反射法
近红外漫反射法技术是随计算机和化学计量学的发展而迅速发展起来的一门新型光谱技术。近红外谱区范围一般为4 000～10 000 cm-1，该谱区主要是含氢基团的倍频及合频吸收。近红外谱区谱峰重叠严重，定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集，根据标样中样品的近红外光谱，运用化学计量学方法建立光谱特征值与待测成分之间的数学关系。样品可以不经预处理，通过求解光谱矩阵来建立数学模型，进行定量。乔梁等[3]采用此法对精氨酸阿司匹林片剂进行了含量测定。精氨酸阿司匹林主要含N-H键，故选取了6 000～7 000 cm-1 和4 500～5 000 cm-1这两个主要是N-H键振动的频率区间作为分析区间，取得了较好的效果。
2.5紫外褶合光谱法
褶合曲线分析法是一种数学变换方法，根据谐波分析原理，将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。由于它提供的信息量大，可以显示曲线的细微差异，以减少相似组分的数学相关性，所以在混合物定量方面具有明显的优点。小儿退热灵的主要成分为阿司匹林和苯巴比妥，侯巍等[4]经褶合光谱仪采集其245～295 nm波长范围吸收度信息，产生褶合光谱，再利用计算机信息处理技术的褶合曲线分析法对阿司匹林和苯巴比妥进行同时测定，获得了满意的结果。
参考文献
[1] 刘冬，陈文灿，俞汝勤.阿司匹林制剂的电极法测定［J］．中国医药工业杂志，1997，28(11)：512.
[2] 张丽，何林，余继英.反相高效液相色谱法测定水杨酸的血药浓度及其应用［J］．中国药房，2003，14(5)：289-290.
[3] 乔梁，赵环环.应用近红外漫反射技术测定精氨酸阿司匹林的含量［J］．药物分析杂志，1998，18(5)：297-298.
[4] 侯巍，高金波，丁立新，等.小儿退热灵片中两组分的紫外褶合光谱测定［J］．中国医药工业杂志，2004，35(3)：162-163.
（收稿日期：2011-06-23）
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