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流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊

来源:用户上传      作者: 申 楼 余楚钦 谢清春

  【摘要】 目的 研究速释硝苯地平胶囊的处方工艺,并考察其体外溶出度。方法 采用高速剪切搅拌将硝苯地平制成混悬液,用流化制粒法将水性药液喷于辅料而制成颗粒,装入胶囊,并对工艺进行验证。结果 10 min时溶出约90%,比市售普通片剂高约23%。 结论 此工艺可行,方法简单,可用于大生产。
  【关键词】 硝苯地平;速释;流化制粒;粒度
  
  Use fluidized-bed spray granulation to prepare immediate-release nifedipine capsules SHEN Lou,YU Chu-qin,XIE Qing-chun.Guangdong College of Pharmacy Drug Research Institute / Province of the new drug formulations Key Laboratory,Guangzhou,510006,China
  【Abstract】 Objective To research the preparation technolog of the nifedipine immediate-release capsules and to study their drug release in vitro.Methods The granulation were prepared by Fluidized-bed spray granulation with nifedipine suspension which was prepared by high-speed shear mixing technique and were filled in capsule,Furthermore,to validate the technolog.Results The nifedipine immediate-release capsules dissolution achieved 90% in 10 minutes,which was greater than approximately 23% compared with the market ordinary tablet.Conclusion The technolog is feasible and simple and it can be available in large-scale production.
  【Key words】 Nifedipine;Immediate-release;Fluidized-bed granulation;Size
  
  硝苯地平(nifedipine,NF)是临床上用于治疗高血压、心绞痛的首选药[1]。NF难溶于水,现有普通制剂存在起效时间慢、疗效不理想等问题,而速释制剂虽然对药物的溶出有了改善,但大多通过制成固体分散体、微丸或微囊的形式制成[2],其工艺相对复杂,操作繁琐,成本较高,且速释效果不甚理想,这就限制了该药物的进一步发展。笔者对硝苯地平制剂的工艺进行了改进,无需制成固体分散体、微丸或微囊等,而通过将NF的粒径细化,并采用流化床制粒技术进行制粒,此工艺方法简单,产品与市售普通片剂相比,溶出度亦有所提高。
  
  1 仪器与试药
  
  STREA-流化床(瑞士NIRO-AEROMATIC);BK型生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司);JTM-50AB型立式胶体磨(沈阳新光动力机械有限公司);RCZ-8A型智能溶出试验仪(天津大学无线电精密仪器厂);UV-1601型紫外分光光度仪(日本岛津公司);Ultimate-300高效液相色谱仪(德国)。
  硝苯地平(上海德胜集团安庆有限公司,批号:040401);微晶纤维素(浙江湖州联合化工有限公司);善达-1500型(上海卡乐康包衣技术有限公司);PVP-S630(浙江湖州展望药业有限公司);滑石粉(桂林桂广滑石开发有限公司);十二烷基硫酸钠(广州化学试剂厂);市售样品1(广州某制药股份有限公司,批号:200709002);市售样品2(广东某药业集团有限公司,批号:080604);其他试剂均为分析纯。
  
  2 方法与结果
  
  2.1 制备工艺
  2.1.1 含药混悬液的制备 将硝苯地平20 g、PVP(S630)5 g、滑石粉0.5 g混合均匀,加入适量蒸馏水,搅拌均匀,置胶体磨料槽内,启动胶体磨,保持物料于循环状态下高速剪切搅拌约15 min,使硝苯地平粒度小于15 μm,取出药液,备用。
  2.1.2 含药颗粒及速释胶囊的制备 将善达90 g及微晶纤维素30 g分别过80目筛,混合均匀,置流化床物料槽内,于50℃、流化状态下预热约15 min,喷入上述含药混悬液,再将含药颗粒在55℃下干燥,控制水分为2%~4%,过筛,测含量,装入3号胶囊,即得。制备工艺技术参数[3]见表1。
  
  2.2 硝苯地平粒度测定 取适量含药混悬液,参照中国药典2005版附录IX E粒度和粒度分布测定法第一法(显微镜法),测得硝苯地平的平均粒径为12 μm,粒径范围为4~15 μm。结果表明,该平均粒径明显小于其原料药的粒径110 μm。
  2.3 溶出度试验
  2.3.1 标准曲线的制定 精密称取硝苯地平约12.5 mg,置25 ml量瓶中,加少量无水乙醇溶解,加0.25%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度,得500 mg/L母液,精密量取母液5 ml,加0.25%十二烷基硫酸钠溶液50 ml分别稀释成25、30、35、40、45、50 mg/L系列浓度溶液,于333 nm波长处测定吸光度,以吸光度(A)对浓度(C)回归,得标准曲线方程:C=1.0482A+0.0579,R=0.999 5。
  2.3.2 溶出度的测定 取硝苯地平胶囊,按中国药典2005年版二部溶出度测定第二法[4],避光操作,以0.25%十二烷基硫酸钠溶液900 ml为溶出介质,转速为100转/min,分别于10、20、30、40、60 min时取溶液5 ml,滤过,同时补充相同介质,取续滤液20 μl,注入高效液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以蜂面积计算每粒胶囊的累积溶出百分率。对照样品硝苯地平片的溶出度亦按上述相同方法测定。结果见图1。
  
  图1 溶出度比较图
  
  2.4 工艺验证试验 按该处方工艺连续制备3批样品,考察其体外溶出度,以验证本处方工艺的重复性,结果表明,该处方工艺稳定可靠。结果见表2。
  2.5 加速稳定性试验 将上述3批样品用棕色塑料瓶包装,在温度为(40±2)℃,相对湿度为(75±5)%条件下,放置3个月,并分别于第0、1、2、3个月取样,检查其外观、内容物、含量及溶出度情况,均符合要求。结果见表3。
  
  3 讨论
  
  药物通过高速剪切搅拌,粒径大大减小,使其总表面积增大,从而使药物的溶解度增加,此外,高分子材料本身具有亲水性,易润湿,也可加速药物溶出。
  本方法使用流化制粒工艺,它直接将辅料与药液分散成小雾滴并迅速蒸发而成颗粒,具有下列优点:成粒均匀,批间差异小;制备过程简单快速,效率高;原料损失少,成本低;质量易控,易批量生产;全过程采用水性溶剂,对环境无污染,符合国家倡导的节能减排政策,在制药化工行业具有参考价值,但在国内文献中少见报道。
  
  参 考 文 献
  [1] 刘少梅,张蜀,姚俏云 等.硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究.广东药学院学报,2007,23(2):148-150.
  [2] 钱春梅,吴娇芬,陈芳晓,等.硝苯地平固体分散体胶囊的制备.中国医院药学杂志,2005,25(6):521-523.
  [3] 余楚钦,申楼,林华庆 等.水性包衣制备双嘧达莫缓释微丸.药品评价,2008,5(2):83-85.
  [4] 中国药典委员会.中华人民共和国药典二部.化学工业出版社,2005:705.


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