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注意缺陷多动障碍与多不饱和脂肪酸的关联性

来源:用户上传      作者: 欧 薇 孙月吉 李凤光 王 妍 王德颖

  【关键词】 儿童精神病学;注意缺陷多动障碍;不饱和脂肪酸;病例对照研究
  中图分类号: R749.94 文献标识码: 文章编号:1000-6729(2008)010-0763-02
  
  注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是一种常见的儿童行为障碍。近10年来,关注ADHD的病因和对其发病机制的研究,随着对精神疾病与脂肪酸之间关系的研究而不断深入,一系列多不饱和脂肪酸与精神分裂症、抑郁症和自杀未遂等精神疾病之间存在关联的研究相继被报道[1] ,多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid, PUFAs)与ADHD的研究成了一个新的热点。PUFAs是人体细胞的重要组成部分,参与构成细胞膜磷脂,对维持记忆、注意、思维、情感等大脑功能有重要的作用[2]。本文探讨PUFAs与ADHD儿童临床症状的相关性。
  
  1 对象和方法
  
  1.1对象
  ADHD组:选取2006年11月至2007年6月在大连市两所三级医院儿科就诊的ADHD儿童。入选标准:①符合DSM-IV的ADHD诊断标准,排除广泛性发育障碍,精神发育迟滞,儿童期精神障碍,神经精神系统疾病和儿童肥胖症。②所有病例均未经过精神药物治疗。③监护人知情同意后自愿参加。共入选29例,其中男26例,女3例, 年龄7-12岁(平均年龄9.2±1.9岁)。
  正常对照:选取在上述医院体检中心体检的正常健康儿童,其年龄、性别、家庭背景与病例组相似,并经过详细的体格检查、神经系统检查及精神状态检查,排除了躯体疾病(包括儿童肥胖症)、神经系统疾病、精神发育迟缓、情绪障碍等精神疾患,监护人知情同意后自愿参加。共22例,其中男17例,女5例, 平均年龄9.9±1.7岁。
  1.2方法
  1.2.1行为评估 使用Conner's儿童行为父母问卷[3] ,该问卷共6个因子:品行问题、学习、心身障碍、冲动-多动、焦虑和多动指数,其分值越高,说明问题越严重。
  1.2.2红细胞膜脂肪酸测定 提取红细胞膜,提取并萃取总脂,采用薄层层析装置(TLC)分离磷脂,进行脂肪酸甲酯化,采用日产的SHIMADZU GC-7AG气相色谱仪测定脂肪酸水平。采用与标准品保留时间对照的方法定性,即根据相对保留值定性,采用面积归一法求各色谱峰面积,计算其百分含量。
  1.3 统计方法 使用SPSS11.0软件,进行正态性检验、χ2检验、t检验、秩和检验和Spearman相关分析。
  
  2 结果
  
  1.2.1 两组儿童Conner's儿童行为父母问卷评分比较
  表1显示病例组在品行问题、学习、冲动-多动和多动指数因子得分均高于对照组。
  
  2.2两组儿童外周血红细胞膜脂肪酸水平评分比较
  表2显示饱和脂肪酸18∶0水平病例组高于正常对照组,n-3族不饱和脂肪酸中20∶5 n-3EPA、22∶5(n-3)水平病例组低于正常儿童,总n-6族和总n-3族不饱和脂肪酸n-6%、n-3%病例组均低于对照组。
  2.3 Conner's儿童行为父母问卷因子与红细胞膜脂肪酸水平的相关分析
  将Conner's儿童行为父母问卷4个因子(品行、学习、冲动-多动、多动指数)与红细胞膜脂肪酸水平进行Spearman相关分析。结果显示学习问题因子得分与n-6/n-3比值呈正相关(r= 0.32, P=0.033);冲动-多动因子得分与20∶3(n-6) 呈负相关(r= -0.36, P=0.013),与22∶5(n-3)呈负相关(r= -0.40, P=0.006),与n-6/n-3比值呈正相关(r=0.39, P=0.008);多动指数因子得分与20∶3(n-6) 呈负相关(r=-0.30, P=0.040),与22∶5(n-3)呈负相关(r= -0.36, P=0.006), 与n-6/n-3比值呈正相关(r= 0.37, P=0.012)。
  
  
  3 讨 论
  
  本研究发现病例组饱和脂肪酸18∶0水平高于正常对照组,n-3族不饱和脂肪酸中EPA,22∶5(n-3)水平病例组低于正常对照组,总n-6族和总n-3族不饱和脂肪酸n-6%、n-3%病例组均低于对照组。结果与多数研究结果大体一致,他们也报道ADHD患儿饱和脂肪酸水平有增加,而不饱和脂肪酸尤其是n-3族如EPA有减少[4-5] 。
  Young GS等[4]在对有ADHD症状的成人进行研究时发现,具有ADHD症状的成人血浆和红细胞膜磷脂中EPA和DHA与ADHD的严重程度不相关。本研究也对ADHD患儿外显行为与红细胞膜不饱和脂肪酸的相关程度作了进一步分析,结果与Young GS的研究一致。研究结果初步证实了中国ADHD患儿某些n-3族多不饱和脂肪酸与ADHD临床症状严重程度之间存在相关性。而且在所有证实与ADHD严重程度相关的不饱和脂肪酸中,n-6/n-3的相关程度最高。因此,在脂肪酸对ADHD相关症状的影响中,n-6/n-3可能要比单纯的某种或某类脂肪酸更为重要。多项基础性研究都提出适当的n-6/n-3对人类健康的重要作用[6] 。国外研究者针对ADHD的不饱和脂肪酸干预研究围绕着PUFAs的剂量、疗程和种类搭配展开,无论干预结果是否有效,都没有提到n-6/n-3的比值问题[7] 。本研究结果对不饱和脂肪酸干预研究揭示了一条新的思路,探讨n-6/n-3的比值问题也许是更佳的干预配伍方式。
  合理的n-3族不饱和脂肪酸的补充及体内n-6/n-3的调节可能会改善中国ADHD患儿的学习、冲动-多动和单纯多动行为。由于品行问题因子分与红细胞膜脂肪酸水平不相关,用其干预对品行问题的改善可能不明显。王玉凤的研究也表明对于主要因行为问题涉及攻击行为的ADHD患儿,在用药物治疗其核心症状的同时,辅以社会技能培训,能收到更好的疗效[8] 。
  志谢:日本富山医科大学滨崎智仁教授提供脂肪酸测定技术支持
  
  参考文献
  [1]Huan M,Hamazaki K, Sun YJ, et al. Suicide Attempt and n-3 Fatty Acid Levels in Red Blood Cell: A Case Control Study in China[J]. Biol Psychiatry,2004,56:490-496,491.
  [2]Birch EE, Garfield S, Hoffman DR, et al. A randomized controlled trial of early dietary supply of long-chain polyunsaturated fatty acids and mental development in term infants[J]. Dev Med Child Neurol,2000,42(3):174-81.
  [3]张作记. Conner's儿童行为问卷[J]. 中国行为医学科学杂志,2001,10:212.
  [4]Young GS, Maharaj NJ, Conquer JA. Blood phorspholipid fatty acid analysis of adults with and without attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Lipids. 2004,39(2):117-23.
  [5]Chen JR, Hsu SF, Hsu CD, et al. Dietary patterns and blood fatty acid composition in children with attention-deficit hyperactivity disorder in Taiwan[J]. J Nutr Biochem,2004,15(8):467-72.
  [6]Hibbeln J, Knable M. Essential fatty acids, lipid membrane abnormalities, and the diagnosis and treatment of schizophrenia[J]. Biol Psychiatry,2000,47:8-21.
  [7]Joshi K, Lad S, Kale M, et al. Supplementation with flax oil and vitamin C improves the outcome of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) [J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids,2006,74(1):17-21.
  [8]刘粹, 王玉凤, 王希林,等. 社会技能训练为主的综合心理治疗疗效观察-附12例注意缺陷多动障碍儿童疗效报告[J]. 中国心理卫生杂志,2003,17(8):565-568.
  责任编辑:张卫华
  2008-06-23收稿,2008-08-07修回


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