脚气散含量测定方法学研究
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作者: 张光仁 张华述 蒲朝辉
[摘要]目的:研究脚气散中有效成分的含量测定方法。方法:采用溶剂萃取法对有效成分水杨酸和苯甲酸同硼酸进行可靠分离,用容量法进行含量测定。结果:溶剂萃取后用,容量法测定能对处方中的有效成分进行定量检测。结论:溶剂萃取与容量法测定方法简便,经方法学验证用于脚气散中水杨酸与苯甲酸总量、硼酸的含量测定准确、灵敏。
[关键词]脚气散;含量测定;硼酸
脚气散由水杨酸、苯甲酸、硼酸等原料制成,具有抗真菌功效,用于脚癣所致的趾间糜烂、奇痒等症,临床使用多年,反映效果良好,几无毒副作用。长久以来,由于属于医院制剂,应用范围有限,质量标准中没有建立有效成分的含量测定方法,根据目前我国对医院制剂的新要求,笔者对处方中的水杨酸等有效成分的含量测定进行了方法学研究,现简要介绍如下。
1仪器、试药与样品
BS210S电子天平(北京赛多利斯天平有限公司);氢氧化钠滴定液(0.1mol/L);硼酸含量为:99.5%(自贡鸿鹤制药有限公司、批号:100311)、苯甲酸含量为:99.1%(镇江前进化工有限公司、批号:100210)、水杨酸含量为:99.6%(镇江前进化工有限公司、批号:100405)均为合格药用原料;其余试剂均为分析纯。由达州市中心医院提供脚气散3批,批号分别为:091113、091218、100220;达州市中西医结合医院提供脚气散3批,批号分别为:100618、100628、100716;规格:均为每袋装28g;包装:药品包装用复合膜,4袋/盒。
2方法拟定
2.1原理:苯甲酸、水杨酸与硼酸是脚气散的有效成分,虽有文献【1】【2】【3】记载采用中和法测定单一成分的含量,但三种成分混合状态下的含量测定还未查阅到相关的文献报道,由于水杨酸、苯甲酸溶解性能非常近似,不能进行有效分离,故采用氢氧化钠滴定液滴定测定二者总量,硼酸能与前二者进行有效分离,可单独测定含量,方法简便,结果快速、准确。具体原理如下。
水杨酸、苯甲酸乙醚层加水,加酚酞指示液,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,生成苯甲酸钠及水杨酸钠;微过量的氢氧化钠溶液显淡红色为终点。
反应式C7H6O3+NaOH→C7H5O3Na+H2O
C7H6O2+NaOH→C7H5O2Na+H2O
硼酸(H3BO3)是一种极弱的酸(Ka1=7.3×10-10),因CaKa<10-8,故不能用NaOH滴定液直接滴定,但硼酸与多元醇生成配位酸后能增加酸的强度,如硼酸与甘油生成甘油硼酸的Ka1=3×10-7,故可用NaOH溶液直接滴定。但多元醇需加足量,方可得到稳定、准确的结果。
反应式H3BO3+2C3H8O3→[C3H6O3BC3H6O3]-H++3H2O
H++OH-→H2O
2.2苯甲酸和水杨酸总量取本品5包研匀,精密称取约0.3g,置分液漏斗中,加乙醚20ml、新沸过的冷水20ml,振摇使溶。静置,分取乙醚层,加新沸过的冷水20ml,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至水层显淡红色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.81mg的C7H6O2及C7H6O3总量。
2.3硼酸含量取上述项下的水层加中性甘油20ml,加新沸过的冷水20ml,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显淡红色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.183mg的H3BO3。
3验证试验
3.1样品前处理研究:
3.1.1萃取溶剂的考察
有文献【1】【2】记载,水杨酸及苯甲酸在乙醚中易溶,硼酸在水中溶解。故本实验采用乙醚振摇萃取,可使水杨酸及苯甲酸与硼酸得到良好的分离。因水杨酸、苯甲酸溶解性能相近似,不能得到分离,故测定总量。
3.1.2萃取时间的考察
实验结果见下表
萃取时间(分钟 1 2 8
硼酸含量 98.5% 98.7% 98.9%
水杨酸及苯甲酸总量 98.6% 98.7% 98.5%
以上实验结果表明,萃取时间对结果的影响不大,故以充分溶解为度。
3.2、方法学验证
3.2.1样品测定
3.2.1.1硼酸取样品5包研匀,精密称取约0.3g,置分液漏斗中,加乙醚20ml、新沸过的冷水20ml,振摇使溶解,分取水层,加中性甘油20ml、新沸过的冷水20ml,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显淡红色。按每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于6.183mg的硼酸(H3BO3)计算,其结果(见表1)。
表1样品测定结果
序号 样品批号 样品取用量(mg) 样品硼酸标示含量(mg) 测得硼酸实际含量(mg) 标示百分含量 RSD
001 100618 300.8 129.0 126.5 98.0%
002 100618 300.2 128.8 127.1 98.7% 0.5%
003 100618 301.1 129.2 127.7 98.9%
004 100628 303.5 130.2 128.5 98.7%
005 100628 298.5 128.1 125.5 98.0% 0.4%
006 100628 299.9 128.7 126.1 98.0%
007 100716 300.2 128.8 127.1 98.7%
008
009 100716
100716 301.0
302.2 129.1
129.6 127.8
128.6 99.0%
99.2% 0.3%
3.2.1.2加样回收
精密称取在装有五氧化二磷为干燥剂的干燥器中干燥24h的硼酸,加入样品中同前法平行测定,按下列公式计算回收率,其结果(见表2)。
表2加样回收
序号 加入量
(mg) 测出量
(mg) 回收率
(%) 平均回收率(%) RSD
001 108.9 107.8 99.0% 99.2% 0.3%
002 106.5 105.3 98.9%
003 151.2 150.7 99.7%
004 150.3 149.0 99.1%
005 201.1 200.3 99.6%
006 200.5 198.5 99.0%
3.2.1.3空白实验精密称取在装有五氧化二磷为干燥剂的干燥器中干燥24h的水杨酸、苯甲酸,按处方比例混合均匀后,同前法平行测定,其结果(见表3)。
表3空白实验
序号 加入量
(mg) 测出量
(mg) 测出量
(%) 平均值
(%)
001 102.0 1.1 1.1% 0.9%
002 151.5 1.4 0.9%
003 201.2 1.6 0.8%
3.2.2样品测定
3.2.2.1苯甲酸和水杨酸总量分取2.1项下乙醚层,加新沸过的冷水20ml,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至水层显淡红色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.81mg的C7H6O2及C7H6O3总量。其结果(见表4)。
表4样品测定结果
序号 样品批号 样品取用量(mg) 样品总量标示含量(mg) 测得总量实际含量(mg) 标示百分含量 RSD
001 100618 300.8 171.8 169.9 98.9% 0.4%
002 100618 300.2 171.4 170.2 99.3%
003 100618 301.1 171.9 169.3 98.5%
004 100628 303.5 173.3 172.5 99.5% 0.4%
005 100628 298.5 170.4 169.3 99.3%
006 100628 299.9 171.2 169.2 98.8%
007 100716 300.2 171.4 169.0 98.6% 0.4%
008 100716 301.0 171.9 169.0 98.3%
009 100716 302.2 172.6 168.8 97.8%
3.2.2.2加样回收精密称取在装有五氧化二磷为干燥剂的干燥器中干燥24h的水杨酸、苯甲酸,按处方比例混合均匀后,加入样品中同前法平行测定,其结果(见表5)。
表5加样回收
序号 加入量
(mg) 测出量
(mg) 回收率
(%) 平均回收率(%) RSD
001 106.1 104.6 98.6% 99.0% 0.3%
002 105.5 104.5 99.0%
003 150.2 148.9 99.1%
004 150.9 148.9 98.7%
005 201.2 200.0 99.4%
006 200.9 199.5 99.3%
3.2.2.3空白实验精密称取在装有五氧化二磷为干燥剂的干燥器中干燥24h的硼酸,同前法平行测定,其结果(见表6)
表6空白实验
序号 加入量
(mg) 测出量
(mg) 回收率
(%) 平均值
(%)
001 108.9 1.0 1.0% 0.9%
002 125.9 1.1 0.9%
003 131.2 1.1 0.8%
3.3样品测定值与标示量比较值
苯甲酸及水杨酸总量和硼酸测定结果按标示量%计算,结果见下表(表7)
批号 091113 091218 100220 100614 100628 100716
硼酸含量 94.9% 92.5% 98.9% 98.4% 98.3% 98.9%
水杨酸及苯甲酸总量 98.2% 102.2% 92.3% 98.9% 99.1% 98.2%
3.4含量限度的确定
根据上述测定结果,含量测定限度订为标示量的90.0%~110.0%,收入标准正文。
3.5样品取用量经过实验得到以下结果:
样品量(克) 消耗NaOH滴定液(0.1mol/L)体积(ml)
苯甲酸和水杨酸总量 硼酸
0.2506 11.20 17.40
0.3020 13.50 21.00
0.3511 15.70 24.40
根据上述测定结果,确定样品取用量约为0.3克较为合理。
4讨论
苯甲酸及水杨酸总量滴定度的说明:分别按处方量比例计算得到,(13.81×214÷571)+(12.21×357÷571)=12.81。
5其他
处方组成:水杨酸适量苯甲酸适量硼酸适量,制成1000g
参考文献:
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].2005年版.北京:化学工业出版社,2005,2:64.321.813.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)注释[M].1990年版.北京:化学工业出版社,1993,2:66.325.868.
[3]张其河主编.分析化学[M].中国医药科技出版社,2003,6(1):63.
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