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大豆蛋白对绝经后骨质疏松骨代谢指标的影响

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  摘要 目的:观察大豆蛋白对绝经后骨质疏松患者骨代谢指标的影响。方法:54例绝经后骨质疏松患者随机分成治疗组(36例)和对照组(18例)。全部患者每日均严格按制定的营养食谱进餐,但治疗组每日应食用35g大豆蛋白,对照组在试验期间不得服用大豆或雌激素类食品或药物,试验期限为12周。结果:治疗组患者在治疗过程中未见明显不良反应。两组患者体重及体重指数治疗前后未见明显变化。两组治疗前后血清碱性磷酸酶(ALP)和血清骨钙素(OC)均无明显变化;治疗组治疗前后血羟脯氨酸(Hyp)和尿脱氧吡啶(DPD)变化与对照组比较均有显著性差异;治疗组治疗12周后的血Hyp和尿DPD较治疗前明显减少。结论:大豆蛋白可以减缓骨吸收,绝经后骨质疏松患者较长期服用大豆具有良好的安全性。
  关键词 绝经后骨质疏松 大豆 植物雌激素 骨代谢
  
  绝经后妇女约48%出现骨质疏松症,其发病率是同龄男性的6倍[1],骨质疏松性骨折危险会随年龄增长而不断加大[2],50~59岁的骨折危险是4%,到80岁时可达50%以上。其原因主要是雌激素的减少,使其骨吸收超过骨形成导致骨丢失而容易骨折,严重影响生活质量。雌激素替代治疗可改善绝经后低雌激素血症,但因其可能增加心血管疾病发病率而致应用受到限制。因此,有必要寻觅其他有效的治疗方法。大豆的主要成分大豆异黄酮,它是一种带有两个或三个羟基和芳香环植物雌激素[3-4],与雌激素结构相似[5],能与雌激素受体结合,具有弱雌激素样作用而无雌激素的副作用,可用于治疗绝经后骨质疏松。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 对象选择:选择2008年3月~2009年3月在本院门诊及定期体检的绝经后妇女54例为研究对象,年龄46~63岁,自然绝经4年以上,骨密度比平均峰值骨密度低2.5个标准差;排除各种原因的继发性骨质疏松症、合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及长期服用雌激素类药物治疗者。
  1.2 分组与用药:将54例研究对象随机分为治疗组36例和对照组18例,全部患者每日均严格按制定的营养食谱进餐,但治疗组每日应食用35g大豆蛋白(约含异黄酮98.3mg),对照组在试验期间不得服用大豆或雌激素类食品或药物,试验期限为12周。
  1.3 指标检测:试验开始及分组观察12周后,分别记录患者的体重、身高、计算体重指数(BMI),并检测患者血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(osteocalcin,OC)、羟脯氨酸(Hyp)及尿脱氧吡啶(DPD)。
  1.4 统计学方法:数据资料用平均数±标准差(x±s)表示,同组治疗前后及组间同时点比较采用t检验,组间治疗前后差值比较采用配对t检验,以SPSS16.0 for windows统计软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。
  
  2 结果
  
  2.1 一般情况:两组年龄、绝经年限、体质量指数、孕产次及观察指标均无显著性差异。治
  疗组患者在治疗过程中未见明显不良反应。两组患者体重及体重指数治疗前后未见明显变化(P>0.05)。见表1。
  
  2.1 骨代谢指标变化:治疗前,两组患者各项骨代谢指标无明显差异(P>0.05)。两组治疗前后ALP和OC均无明显变化(P>0.05)。两组配对t检验表明:治疗组血Hyp治疗前后差值和尿DPD治疗前后差值与对照组比较均有显著性差异(均为P<0.01)。治疗治疗组12周后的血Hyp和尿DPD较治疗前均明显降低(均为P<0.05);而对照组的血Hyp和尿DPD治疗前后无明显变化。详见表2。
  
  
  3 讨论
  
  自古以来,中医就重视大豆的保健和治疗作用,认为大豆味甘、性平,入脾、大肠经,具有健脾宽中、润燥消水、清热解毒、益气的功效,《神农本草经》把其列为中品;梁代《名医别录》认为大豆可以“逐水胀,除胃中热痹、伤中淋露,下瘀血,散五脏结积内寒”;明代李时珍指出大豆能“治肾病,利水下气,制诸风热,活血,解诸毒”;《延年秘录》“服食大豆”方云:“大豆……可令人长肌肤,益颜色,填骨髓,加气力,补虚能食。”20世纪50年代以来,大豆功能食品的保健和治疗作用,越来越受到国际医学界的重视,一度形成所谓“大豆热”,大豆的主要成分――大豆异黄酮作为一种功能因子也引起了有关学者的强烈兴趣。现代研究认为,大豆异黄酮具有妇女保健、心血管疾病保健、调节血脂、改善骨质疏松、增强免疫功能和预防癌症等作用[6]。
  绝经后骨质疏松症是一种全身性的骨代谢疾病,以骨吸收增加,骨量丢失为特征,雌激素水平下降是其主要原因[7]。雌激素替代治疗可防治绝经后骨质疏松症,但可能增加心血管疾病并发症,因而应用受到限制。研究发现,植物雌激素具有与雌激素相似的抗骨质疏松症作用,而无致肿瘤和血栓形成等副作用。大豆
  所含的异黄酮就是典型的植物雌激素,其化学结构与雌激素十分相似,能够与雌激素受体结合,在体内雌激素水平低时,表现为雌激素样作用,而体内雌激素水平高时,则表现为抗雌激素作用[8]。
  在骨代谢过程中,体内会发生骨形成和骨吸收指标的变化。骨钙素(OC)又称骨钙蛋白(bone GLA protein,BGP),是成骨细胞合成的外胶原性骨基质蛋白,成骨细胞新合成骨钙蛋白的一部分被分泌到血循环中。因此,血骨钙素浓度是骨形成过程中的一个特异参数。血清中碱性磷酸酶(ALP)存在多种同工酶,分别来自肝、肠和骨。ALP的骨同工酶源于成骨细胞,在骨形成过程中通过水解酶的作用释放入血中,可作为反映骨形成率的指标。DPD是连接骨胶原纤维的交链物,存在于骨I型胶原中,是反映骨吸收的最新指标,它是成骨细胞胶原降解时所释放的,经尿液排泄。羟脯氨酸源于分解的胶原蛋白,血浆与尿液中游离羟脯氨酸的水平,一定程度上反映胶原降解率,反映骨吸收的程度。
  本研究通过对绝经后妇女服用大豆12周的连续临床观察发现,大豆蛋白虽然不能增加骨质疏松患者的骨形成,但可以减缓骨吸收。未服用大豆蛋白的患者主要表现为骨吸收指标(DPD和Hyp)的升高,而骨形成指标(ALP和OC)未见明显变化,与文献报道的一致。植物性雌激素作为雌激素的替代物,主要是想消除雌激素有可能带来的危险性和不良反应。本研究受试对象服用规定剂量大豆蛋白的过程中均无明显不良反应,体重也未见明显增加,绝经后妇女较长期服用大豆蛋白具有良好的安全性。
  
  4 参考文献
  [1]刘忠厚.骨质疏松学[M].北京:科学出版社,1998:144.
  [2]Position statement of the north american menopause society:Management of postmenopausal osteoporosis[J].Menopause,2002,9(2):84-101.
  [3]Kurzer MS,Xu x.Dietary phytoestrogens[J]. Ann Rev Nutr, 1997,17:353-381.
  [4]Coward L,Barnes NC,Setchell EDR,Barnes S.Genistein,daidzein and their β-glucoside conjugates:antitumor isoflavones in soy bean foods from American diets and Asian diets[J].J Agri Food Chem, 1993,41:1961-1967.
  [5]Messina MJ.Legumes and soybeans:Overview of their nutritional profiles and health effects[J].Am J Clin Nutr, 1999:439-450.
  [6]杨艳青,徐苓.大豆异黄酮的保健功效及其治疗作用[J].中华妇产科杂志,2007,
  42(9):642-644
  [7]Richelson L S, Wahner H W, Mtelton L J 3rd, et al. Relative contributions of aging and estrogen deficiency to postmenopausal bone loss [J].N Engl J Med,1984,311(20):1273-1275.
  [8]Ishida H,Hesugi T,Hiraik,et al.Preventive effects of the plant isoflavones,dagzin and genistein on bone in ovariectomized rats fed a calcium-deficient diet[J].Biol Pharm Bll,1998,21(1):62-66.
  收稿日期 2009-10-29


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