干扰素在治疗慢性乙型肝炎的临床应用

来源:用户上传      作者: 蔡敦

　　【中图分类号】R512.62【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）11-0270-01
　　全球乙型肝炎病毒感染者超过3.5亿，每年死亡人数约100～200万。我国为慢性乙型肝炎的高发区。约占全球感染者的1/3。其防治研究一直是我国的重点课题治疗关键是抗病毒治疗，干扰素是目前抗病毒的有效药物之一，但其疗效只有30～40%，干扰素，主要是聚乙二醇干扰素，是治疗慢性丙型肝炎惟一有效的抗病毒药物，同时也是治疗慢性乙型肝炎的首选药物之一。但由于干扰素在临床上规范化应用的时间并不太长，加之远期疗效的评价指标较难确定，因此有必要对其治疗慢性肝炎的远期疗效做出正确评价，使其更好地应用于临床。现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1临床资料：选择2010年6月至2012年6月我院住院治疗的患者120例。男76例，女44例 年龄18～68岁。所有患者均符合第十次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。同时符合下列条件 ①清乙型肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒抗原乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸持续阳性6个月以上 ②丙氨酸转氨酶高于正常2倍，小于10倍的无黄疸患者；③除外其他肝炎病毒感染及其他严重并症；④6个月内未进行任何抗病毒及免疫调节治疗。
　　1.2方法：给予干扰素a300万U隔日1次，肌肉注射，同时给予乙型肝炎基因疫苗10ug肌肉注射。治疗前及治疗后每3个月检测1次肝功能、乙肝五项，根据病情需要定期检测血、尿常规及做肝、胆、脾超声检查。
　　2结果
　　2.1临床疗效：治疗6个月时阴转率为63%，治疗12个月时阴转率76.2%。
　　2.2不良反应：肌肉注射干扰素最初次患者有不同程度的发热，肢体酸痛，以后逐渐缓解，半数患者出现白细胞下降，其中12例因白细胞绝对值降至而停药。
　　3讨论
　　干扰素是细胞在病毒感染或其他诱导因素作用下产生的具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节作用的细胞因子。目前，多数专家和学者认为乙型肝炎是一种免疫性疾病。机体免疫系统在清除HBV感染的肝细胞过程中引起的免疫反应导致肝脏的持续损伤，造成肝脏病变，因此持久免疫控制是实现慢性乙型肝炎治疗目标的关键。通过大量关于慢性乙型肝炎病程中免疫功能的变化及急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎免疫功能差异的研究，我们发现抗病毒免疫应答功能缺陷是慢性乙型肝炎的重要特征，比较急性乙型肝炎与慢件乙型肝炎的CD8+与CD4+T淋巴细胞应答可以帮助我们理解免疫控制在慢性乙型肝炎中的重要作用。形成特异性免疫耐受是病毒持续感染的主要原因目前对感染主要给予抗病毒和免疫调节治疗。国内外公认的抗病毒药物是干扰素和核苷类似物核苷类似物只能抑制病毒复制。干扰素有抗病毒和调节免疫力的作用。最终清除病毒要靠自身的免疫功能，如何提高患者对的特异免疫力，打破免疫耐受是治疗的关键。免疫疗法包括特异性治疗和非特异性治疗，特异性免疫治疗指使用能产生特异性细胞免疫应答的治疗性乙型肝炎疫苗，以促进树突细胞功能为主，包括疫苗，多肽疫苗，复合和蛋白疫苗。
　　目前国内外均处于研制阶段，非特异性免疫治疗包括多组分胸腺肽，胸腺肽a，白细胞介素和其他免疫调节剂以及与免疫调节有关的中草药，以促进细胞功能为主预防性乙型肝炎疫苗具有抗原性和免疫原性，可刺激机体免疫功能和改善机体的免疫状态。国外文献报道其抑制复制率可达到30～40%。作用机制是通过特异的细胞介导的免疫反应来抑制复制乙型肝炎疫苗中的佐剂在疫苗的免疫作用方面起了重要的作用 本研究所用疫苗的佐剂为铝剂佐剂的作用为①增强抗原的免疫原性；②增强机体对抗原刺激的反应性，可提高初次应答和再次应答所产生的抗体滴度；③改变抗体类型，使由免疫球蛋白转变为产生免疫球蛋白；④引起或增强迟发型超敏反应，佐剂的作用机制包括 ①佐剂与抗原物质一起注入机体后，可改变抗原的物理性状形成抗原储存库，有力于抗原的缓慢释放延长抗原在体内的滞留时间；②被佐剂吸附的抗原易被巨噬细胞吞噬促进对抗原的处理，在局部形成炎症反应；③刺激淋巴细胞增生和分化从而增强和扩大免疫应答的效应干扰素治疗，具有直接抗病毒和免疫调节双重作用，其抗病毒机制主要是通过与靶细胞表面特异性受体结合后，激活抗病毒蛋白的产生阻止病毒的合成，抑制病毒复制，同时还通过增强自然杀伤细胞，巨噬细胞和淋巴细胞的活力等起免疫调节作用增强抗病毒能力。
　　本研究结果显示，干扰素联合大剂量乙型肝炎疫苗治疗，疗效较好且延长疗程效果更好疗程应1年或1年以上，因为感染的肝细胞不断产生病毒，不仅血流中病毒高负荷而且肝脏的绝大多数肝细胞均被感染本身不致细胞病变 感染的肝细胞仍是长寿命的 半寿期6～12个月或更长.与干扰素联合其他免疫调节剂比较此种方法经济实用且不良反应少，停药后是否反弹需进一步观察。
　　参考文献
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