福美加联合消渴壮骨方治疗糖尿病合并骨质疏松的临床研究

来源:用户上传      作者: 李玉玲

　　[摘要] 目的 观察福美加联合消渴壮骨方治疗糖尿病合并骨质疏松的临床疗效及不良反应。 方法 将200例糖尿病合并骨质疏松患者按随机数字表随机分为研究组和对照组。研究组100例应用福美加联合消渴壮骨方治疗，对照组100例应用福美加治疗，观察两组疗效。参照中药新药临床研究指导原则，观察L1～4骨密度平均值（BMD）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）血清学等指标变化情况，临床症状改善及不良反应等情况。结果 治疗后两组临床症状较治疗前均有改善，差异具有统计学意义（P < 0.05），治疗后研究组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。两组均未发生严重不良反应。 结论 福美加联合消渴壮骨方治疗糖尿病合并骨质疏松有较好的临床效果，疗效优于单一疗法，不良反应少，值得临床推广。
　　[关键词] 福美加；消渴壮骨方；糖尿病；骨质疏松
　　[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）16-0069-03
　　伴随着老龄化社会的到来，三高一低（高血压、高血脂、高血糖、低骨量）严重危害老年人的健康。糖尿病的各种并发症严重影响患者的健康。其中骨质疏松症即是其慢性并发症之一，二者并发加速了骨质疏松的发展进程，并成为长期严重疼痛和功能障碍的主要原因，同时由于骨质疏松症易致病理性骨折，致残性高，使糖尿病患者的治疗和康复更加困难，严重影响患者的生活质量。骨质疏松症属于全身代谢性骨骼疾病，表现为骨矿物质含量减少，骨的微细结构变化，骨的韧性降低，容易骨折，是老年人群的常见病和多发病[1，2]。临床研究发现老年糖尿病患者多伴有不同程度的骨质疏松症，严重影响其健康质量[3]。研究表明2型糖尿病与骨质疏松有密切相关性[4-6]。糖尿病患者由于饮食需要控制，往往导致骨生长所需营养物质进一步缺乏，且治疗期间的血钙水平不断降低，还容易使骨吸收增强，使骨质疏松的程度进一步加重。近年来笔者通过中西医结合疗法治疗糖尿病合并骨质疏松，取得较好疗效，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1临床资料
　　选取我院2005年1月～2013年1月基本资料具有可比性的糖尿病合并骨质疏松门诊和住院患者共200例，按随机数字统计表随机分为研究组和对照组，每组100例。研究组男50例、女50例，平均年龄（68.23±7.15）岁，体重指数（21.11±3.19）kg/m2；对照组男45例、女55例，平均年龄（67.59±6.89）岁，体重指数（21.05±3.21）kg/m2。治疗时间均为12周，两组年龄、性别、血糖、骨密度等一般情况差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2纳入标准和排除标准
　　糖尿病诊断标准[7]：采用2010年《中国糖尿病防治指南》标准，符合下述条件之一即可诊断：①有糖尿病症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或任何时间血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L；②无症状，除上述标准外另加下述1项标准，OGTT1h或另一次OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，或另一次空腹血糖≥7.0 mmol/L。骨质疏松诊断标准参考文献[8]。
　　纳入标准：①年龄≥45岁；②有负重性疼痛或自发性周身疼痛；③血清Ca、P正常；④腰部和（或）髋部骨密度（bone mineral density，BMD）至少有一个部位低于峰值骨量的-2.5SD；体重指数（22.06～32.14） kg/m2，均符合1994年WHO骨质疏松症临床诊断标准，主要临床表现为有自发性或负重性腰背疼痛、全身性疼痛或者轻微损伤引起骨折史。
　　排除标准：妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；不能配合者；有严重心肝肾等并发症或合并其他严重原发性疾病以及甲状旁腺机能亢进症、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、肿瘤骨转移、严重肝肾功能不全等影响骨代谢的疾病患者；治疗期间服用糖皮质激素、抗癫痫药、雌激素、肝素、孕激素等影响骨代谢药物的患者。
　　1.3 治疗方法
　　研究组应用消渴壮骨方1剂/d联合福美加70 mg，po/qw（美国默沙东制药有限公司批号20110021）。消渴壮骨方组成：丹参18 g、黄芪30 g、补骨脂12 g、骨碎补15 g、川断9 g、川芎6 g、山药30 g等。由本院中药药剂科制备。每日1 剂，400 mL水煎分早晚2 次服用。对照组应用福美加70 mg，po/qw，清晨空腹以温开水送服，服药后半小时内避免躺卧，服该药前检测血钙浓度，低钙血症给予补钙剂，疗程均为3个月，两组患者均给予控制饮食、运动、药物、补钙、口服降糖药或胰岛素控制血糖等常规治疗。
　　1.4 观察指标及疗效标准
　　治疗前后采用GE双能X线骨密度仪检测L1～4骨密度平均值（BMD）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）等指标。疗效标准参照中药新药临床研究指导原则[9]。有效：治疗后症状明显改善，FBG<8.3 mmol/L、2 hPG<10.0 mmol/L、HbA1c<8%，FBG、HbA1c较治疗前下降10%以上，BMD增加10%以上；显效：治疗后症状基本消失，FBG<7.2 mmol/L、2hPG<8.3 mmol/L、HbA1c<6%或FBG、HbA1c较治疗前下降30%以上，BMD增加20%以上；无效：症状无明显改善，观察指标增加未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。
　　1.5 统计学分析
　　应用SPSS16.0统计学软件，计量资料以（x±s）表达，采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1 两组治疗前后检测指标比较 　　治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c、BMD等指标较治疗前有改善，差异有统计学意义（研究组FBG：t = 1.24，P = 0.01，2 hPG： t=1.09，P = 0.00，HbA1c：t = 1.32，P = 0.04，BMD：t = 0.63，P = 0.02；对照组FBG：t = 1.35，P = 0.00，2hPG：t = 1.06，P = 0.02，HbA1c：t = 1.29，P = 0.04，BMD：t = 0.73， P = 0.00）。治疗后研究组FBG、2hPG、HbA1c、BMD等指标较对照组有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05），表1中t值为治疗后两组比较，见表1。
　　2.2 两组治疗后疗效比较
　　治疗后对照组总有效率为75%，研究组总有效率为95%；研究组疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.71，P = 0.01<0.05），见表2。
　　2.3药物副作用
　　治疗前2例患者有不同程度的低钙血症，经补充钙剂纠正后给予骨质疏松治疗；治疗过程中3例患者便秘，经对症治疗后症状消失。两组均未发现严重不良反应，无肝、肾功能影响，无骨折发生。
　　3讨论
　　糖尿病骨质疏松是指糖尿病患者出现骨量减少、骨组织显微结构受损、骨脆性增加、易发骨折的一种全身性代谢性骨病，其发病率和危害性日益严重[10]。研究发现[11-13]，糖尿病性骨质疏松症的基本原因为胰岛素缺乏或组织对胰岛素的敏感性降低。其发病率较高的主要因素：①高血糖容易导致渗透性利尿，增加尿钙磷镁排出并阻滞肾小管对钙磷镁的重吸收，增加甲状旁腺素分泌和溶骨作用。尿钙排出量与尿糖、羟脯氨酸、环磷酸腺苷（cAMP）和甲状旁腺素（PTH）水平均呈正相关，血中钙浓度降低，激活破骨细胞，促进钙磷动员，骨吸收增加，骨量减少，并且高血糖可抑制成骨细胞增殖而导致血钙降低，高血糖与成骨细胞的减少使破骨细胞的数目及活性增加，骨吸收增强和骨量丢失。高血糖时成骨细胞对PTH和1，25（OH）2D3两种激活成骨细胞主要激素的反应性明显降低，导致成骨细胞功能不足。同时，高尿糖阻滞肾小血管对钙、磷、镁的重吸收，进而加重骨质疏松。②胰岛素通过受体刺激成骨细胞核苷和骨胶原的合成，增加骨骼中钙的沉积。胰岛素作为骨的一种同化激素，可直接或间接地促进骨的形成，增加骨密度和强度。糖尿病患者胰岛素缺乏或胰岛素敏感性下降，分泌量不足，进而影响骨质的形成和矿化，包括刺激骨胶原的合成，胰岛素缺乏可致骨基质分解，钙盐流失，引起骨质疏松。③糖尿病微血管并发症引起骨的血管分布异常导致骨营养匮乏，白细胞吞噬功能下降易并发感染。④糖尿病患者因控制饮食的需要，导致骨生长所必需的物质减少，长期将会导致骨质疏松。上述作用降低骨密度，加重骨质疏松[14-16]。糖尿病性骨质疏松原因复杂，单一疗法效果不佳，需综合治疗[17，18]。
　　福美加是临床上应用骨质疏松症治疗的常用药物，其疗效明显，属于第四代的双磷酸盐制剂，在福善美的基础上加入活性维生素D和钙片，能够通过结合骨内的羟基磷灰石，对破骨细胞所介导的骨质再吸收的一种有效特异性抑制剂，不仅可以抑制破骨细胞的活性，也能促进破骨细胞凋亡，以减少骨吸收和减慢骨丢失的速度，提高骨密度，促进骨形成，进而起到降低骨折发生率的效果。研究发现，应用福美加虽无法使人体内已经断裂、变细甚至消失的骨小梁恢复到原始结构，同时也不能恢复至年轻时候的骨量水平，但能够有效预防骨量的继续丢失，对现有的骨量有维持的作用[19-21]。本研究证实治疗后对照组FBG、2 hPG、HbA1c、BMD等指标较治疗前有改善，差异有统计学意义（P < 0.05），说明在给予控制饮食、运动、药物、补钙、口服降糖药或胰岛素控制血糖等常规治疗上，福美加对糖尿病性骨质疏松有一定的疗效。
　　祖国传统医学认为，糖尿病性骨质疏松症属消渴并骨痿范畴。消渴耗气伤阴，肾精匮乏，脾运乏力，故致血瘀，筋脉失养，阴虚燥热灼伤筋脉致气阴两虚，引发骨痿。肾虚为本，气阴两虚、脉络瘀阻而致骨失养，肢体酸痛或钝痛发为骨痿。肾虚血瘀是其主要病机，肾虚者有下丘脑-垂体-性腺轴的功能减退，肾虚使体内激素分泌失调。故在补益脾肾基础上合以益气养阴、活血化瘀通络。糖尿病性骨质疏松症的病机以肾虚为主，血瘀也是其主要致病因素，对于糖尿病性骨质疏松症的临床辨证施治，补肾和活血化瘀为两大重要法则，同时也应兼顾肝、脾，并根据具体情况辨证施治，分清虚实，才能取得满意的效果。
　　消渴壮骨方是本科多年经方，在临床取得较好疗效。方中枸杞子补肝肾、明目；黄芪补气生精；女贞子补肝肾阴，乌须明目；诸药合用益气养阴、活血通络。骨碎补补肾强骨，熟地黄、山茱萸滋肾填精以资生化之源；共同加强补肾健骨之效。现代药理学研究[22]：黄芪可以抑制破骨细胞的活性，减缓骨吸收，促进骨形成；丹参酮、淫羊藿提取物均有改善骨代谢作用等。本方双补肾阴肾阳、健脾益气、活血祛瘀，契合病机。本方不但能控制稳定血糖，降低血脂，明显改善血液黏滞度，同时可以明显提高2型糖尿病骨质疏松患者的骨密度，有效减轻患者临床症状。
　　综上所述，消渴壮骨方联合福美加在治疗糖尿病合并骨质疏松的有效率可达95%，明显高于对照组总有效率为75%，差异有统计学意义（P < 0.05），降低血糖、血脂，改善血液黏滞，提高骨密度，有效缓解临床症状，有效改善FBG、2 hPG、HbA1c、BMD等指标，联合使用优于单一使用福美加，差异有统计学意义（P < 0.05），且无不良反应，具备较高的安全性。说明综合治疗优于单一治疗，且联合治疗后的L2～4骨密度升高程度更为显著，疼痛减轻程度更为明显，能更有效地改善临床症状和提高生活质量。其治疗特点是着重于整体调节，作用于糖尿病骨质疏松症发病的多个环节，达到抑制骨吸收和增加骨形成的功效。糖尿病骨质疏松早期为气阴两虚、脉络瘀阻，后期为肾虚或肝肾阴虚，故早期发现糖尿病骨质疏松应予有效的防治措施，这对于防治本病极为重要。同时合理的饮食对于该病能起到积极的预防和配合治疗作用。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2013-03-21）
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