妊娠期糖尿病患者血清25羟维生素D水平及胰岛素抵抗的关系
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作者: 张莉
【摘要】目的研究妊娠期糖尿病患者血清25羟维生素D[25（OH）D3]水平及胰岛素抵抗（IR）的关系。方法选取妊娠期在我院妇产科体检正常的40例孕妇为对照组，确诊为糖尿病的40例孕妇为治疗组。采用酶联免疫法测定80例孕妇血清25（OH）D3水平及相关糖脂代谢指标。结果治疗组与对照组TC、HDLC、TG、LDLC及FBG等值比较，差异无统计学意义（P>005）；治疗组FINS、25（OH）D3、HOMAIR均明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P<005），HOMAIR与血清25（OH）D3呈负相关（r=﹣09879，P<005）。结论妊娠期糖尿病患者的血清25（OH）D3水平与IR具有相关性，补充VD可在一定程度对IR产生抑制作用。
【关键词】妊娠期糖尿病；25羟维生素D；胰岛素抵抗
作者单位：611930四川省彭州市妇幼保健院妇产科维生素D （Vitamin D，VD）是一种可以增强肌力、优化骨重建、降低骨折风险的脂溶性维生素，是调节人体钙磷代谢的重要影响因子之一[1]。在研究人员相继发现转运蛋白DBP、VD受体之后，人们对VD的研究已超出其在骨及钙、磷等矿物质方面起到调节作用的范畴。国外相关研究者[2]发现糖尿病、代谢综合征的患者体内均会出现不同程度的VD缺乏，而血清25羟维生素[25hydroxy vitamin D，25（OH）D3]是衡量机体VD营养状况的最好指标。妊娠期糖尿病是指孕妇在妊娠期间第一次识别或发生的不同程度的糖耐量受损且可引发严重不良妊娠结局。目前有关妊娠期糖尿病孕妇VD缺乏的数据仍罕见报道[3]。本研究拟通过对我院妊娠期患有糖尿病的孕妇的血清25（OH）D3水平进行检测，进一步分析其与胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）的关系，现报告如下。
1资料与方法
11一般资料选取2011年1月至2012年12月在我院妇产科行产前体检的40例确诊为糖尿病的孕妇，年龄20～34岁，平均年龄（283±72）岁，平均孕周（294±43）周，平均体重指数（272±41） kg/m2；设定该40例孕妇为治疗组。妊娠期糖尿病诊断标准：对孕妇行葡萄糖耐量试验，给予孕妇口服50 g葡萄糖，若1 h后其血糖≥78 mmol/L，一星期内再次口服75 g的葡萄糖，检测孕妇餐后1 h、2 h、3 h血糖、空腹血糖（FBG）水平。若上述检测结果中有两项或两项以上超过上限值（上限值依次为106 mmol/L、92 mmol/L、81 mmol/L、58 mmol/L），则诊断为妊娠期糖尿病。并于同时期随机选取40例糖代谢正常的孕妇为正常组，年龄21～32岁，平均年龄（291±47）岁，平均孕周（289±32）周，平均体重指数（255±62） kg/m2。两组孕妇在年龄、平均孕周等基本资料方面比较，差异无统计学意义（P>005）。患有肝脏病史、高血压、肾脏病史等疾病的孕妇均不纳入本研究。
12方法
121生化指标检测80例孕妇均于清晨空腹抽取肘静脉血约5 ml，立即使用全自动生化分析仪（购于贝克曼公司）检测血样中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、FBG及空腹胰岛素（FINS）；剩余血样在1 h内使用转速为2500 r/min的离心机离心10 min，取上层血清置于﹣80℃的冰箱中保存，采用酶联免疫法（ELISA）测定25（OH）D3（试剂盒由英国IDS公司生产提供），具体使用方法参照说明书。
122诊断标准VD状态：VD缺乏（25（OH）D3≤25 nmol/L），VD不足（25 nmol/L <25（OH）D3≤50 nmol/L），VD适宜（50 nmol/L <25（OH）D3≤75 nmol/L），VD充足（25（OH）D3≥75 nmol/L）。胰岛素抵抗指数（HOMAIR）=（FBG ×FINS）/225，HOMAIR结果采用In转换至接近正态分布后进行比较。
13统计学方法采用SPSS 170统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P< 005表示差异有统计学意义。
2结果
21两组孕妇各项生化指标的比较治疗组与对照组TC、HDLC、TG、LDLC及FBG等值比较，差异无统计学意义（P>005）；治疗组FINS、25（OH）D3、HOMAIR均明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P<005）。见表1、2。
2225（OH）D3与HOMAIR的关系HOMAIR与血清25（OH）D3呈负相关（r=﹣09879，P<005）。见表2。
3讨论
随着人们生活水平的不断改善，我国糖尿病患者的发病率也在不断的提高。国内相关研究者[4]通过对我国22个城市30家医院调查的数据结果显示妊娠期糖尿病的发病率仅为66%。妊娠期发生糖尿病的主要原因是与IR有关，妊娠期间胎盘分泌的雌激素、皮质醇及孕酮等可抵抗胰岛素的激素，妊娠晚期皮质醇、肿瘤坏死因子α、瘦素、胎盘产生的激素及脂肪面积的增加也与IR密切相关[5]。IR是指各种因素导致胰岛素刺激葡萄糖的摄取与利用的效率降低。诸多文献[6]报道糖尿病、高血压、血脂紊乱及心脑血管疾病等的共同发病基础就是IR。本研究结果中妊娠期糖尿病患者的FBG及HOMAIR值均明显高于对照组，可能就是基于上述原理。
目前对VD的评估早已不限定于对骨软化及佝偻病等防治的范畴，近年来，大量文献报道[7]VD与糖尿病之间存在密切联系。无论是在肾内还是肾外VD的合成均是由25（OH）D3在1a羟化酶的作用下转化而来，因此25（OH）D3是评估机体VD状态而普遍使用的指标[8]。VD可对胰岛B细胞起到保护作用，而VD缺乏或其受体功能受损均可造成不同程度上的糖耐量异常。国外研究者发现血清VD水平高的人群比血清VD水平低的人群患2型糖尿病（T2 dM）的风险明显偏低，差异具有统计学意义（P<005）。Palomer等通过大样本临床资料调研表明血清VD水平与T2 dM的发生呈负相关，与本研究结果一致，提示VD对胰岛B细胞及IR具有一定的保护作用，其原因可能是VD可作用于胰腺β细胞的钙离子通道进而促进胰岛素的分泌。
综上所述，妊娠期糖尿病患者会发生不同程度的IR，其血清25（OH）D3水平降低，处于缺乏或严重不足状态，VD与IR之间具有相关性，可在一定程度上对IR产生抑制作用，所以建议妊娠期孕妇可在阳光充足的冬季增加户外活动量，平时多进食富含VD的食物，以改善或预防胰岛素抵抗状态，降低不良妊娠结局的发生率。
参考文献
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[2]Wehr E， Trummer O， Giuliani A， et al Vitamin Dassociated polymorphisms are related to insulin resistance and vitamin D deficiency in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol， 2011， 164（5）： 741749.
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