胱抑素C对冠心病的临床预测价值
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作者: 赵鹤进
[摘要] 目的 探讨胱抑素C（CysC）对临床常见心血管疾病-冠心病的临床预测价值。 方法 取152例经冠状动脉造影确诊患者的肘静脉血3～4 mL，分离血清，于全自动生化分析仪测定CysC的浓度，分别与非冠心病对照组比较。结果 四个组在性别、年龄、血脂、血糖方面的比较均无统计学意义（P>0.05），具有可比性；AMI组的UA测定明显高于对照组，差异有显著性（P <0.05）；UAP组和AMI组血清hs-CRP水平明显高于SAP组和对照组（P <0.05），且AMI组的hs-CRP水平显著高于UAP组（P <0.05 ）；UAP组和AMI组的CysC水平明显高于SAP组和对照组（P <0.05），AMI组CysC水平明显高于UAP组（P <0.05）。 结论 CysC参与了冠心病的发生和发展，是冠心病预后不良的一个重要预测因子。
[关键词] 稳定型心绞痛；急性心肌梗死；心血管不良事件；超敏C反应蛋白；胱抑素C
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）07-0090-03
胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一员，在所有有核细胞中表达，调控细胞内外蛋白的水解，以免除细胞受到不恰当的外源性或内源性蛋白酶的水解[1]。已有研究表明，胱抑素C参与机体的许多生理、病理过程，如肿瘤的生长和转移、炎症的发生和发展及脑血管疾病等[2]。最近的研究也发现，胱抑素C很可能还与心血管疾病的发生发展有关[3]，本次研究就这方面作如下阐述。
1 资料与方法
1.1临床资料
选取2009年1月～2012年12月在我院经冠状动脉造影检查后确诊为冠心病的患者152例，其中男 125例，女 27例，年龄47～76岁，平均（62.36±14.24）岁，并根据临床表现和WHO冠心病临床诊断标准分为SAP组41例，UAP组73例，AMI组38例；同时设非冠心病对照组41例，其中男 26例，女 15例，年龄44～73岁，平均（60.32±13.79）岁。所有的研究对象均排除心瓣膜病、肝肾疾病、中枢神经系统疾病、传染性疾病、感染性疾病和自身免疫系统疾病等。
1.2 方法
1.2.1 血脂、血UA和血hs-CRP的浓度测定 嘱患者空腹12h以上，次日清晨抽取患者肘静脉血3～4 mL置于促凝管中，摇匀，分离血清，予SIEMENS ADVIA 2400型全自动生化分析仪和原装配套试剂测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、尿酸（UA）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及胱抑素C（CysC）的浓度。hs-CRP和CysC采用免疫比浊法。
1.2.2 随访 对所有患者以电话或门诊复查等方式进行随访，时间从入院开始至6个月，记录患者发生心血管不良事件，如急性心肌梗死（AMI）、顽固性心绞痛（RAP）、冠状动脉介入治疗（PCI）、冠脉旁路（CABG）或心性猝死（CSD） 的情况。然后将发生心血管事件的患者分为心血管不良事件（ACE）组和无心血管不良事件（NACE）组，两组患者的临床基本资料差异无统计学意义；测定ACE组患者入院时的CysC水平，并与同期NACE组患者比较。
1.3 统计学方法
所有数据采用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验，之后采用多重比较；P<0.05提示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组间在性别、年龄、血脂、血糖、血尿酸、hs-CRP和CysC的结果
见表1。四个组在性别、年龄、血脂、血糖方面的组间比较均无统计学意义（P>0.05），具有可比性；AMI组的UA测定明显高于对照组（P<0.05），差异有显著性；UAP组和AMI组血清hs-CRP水平明显高于SAP组和对照组（P<0.01），且AMI组的hs-CRP水平显著高于UAP组（P<0.01）；UAP组和AMI组的CysC水平明显高于SAP组和对照组（P<0.05），AMI组CysC水平明显高于UAP组（P<0.05）。
2.2 CysC在ACE和NACE患者中的比较
随访中，31例发生心血管不良事件，其中发生AMI 5例，RAP 11例，CSD 1例，PCI（冠脉介入）10例，CABG（冠脉旁路）4例；且入院时ACE患者组的CysC水平[（2522.74±905.11）ng/mL]明显高于NACE患者组[（1355.62±599.48）ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.3 CysC与各参数间的相关性
CysC与年龄（r=0.224，P=0.040）、hs-CRP（r=0.351，P=0.015）、UA（r=0.389，P=0.001）呈正相关，与HDL-C呈负相关（r=-0.224，P<0.05），与其他临床基本参数未见明显相关性（P>0.05）。
3 讨论
动脉粥样硬化斑块作为冠心病的重要始动因素，且斑块的形成需要一个长期而缓慢的过程。研究发现，斑块中胱抑素C的含量比正常血管中少，而组织蛋白酶却过度地表达，从而促进了动脉粥样硬化的发生与发展，为临床防治动脉粥样硬化提出了一种新的思路[3]；这种情况提示胱抑素C减少和组织蛋白酶及其抑制剂在血管壁中失去平衡，可能促进了动脉粥样硬化及其斑块的形成，也可能是斑块不稳定的一种病因[4]。动脉粥样硬化导致了血管的重塑和斑块的不稳定。血管的重塑和急性冠脉综合征密切相关[5]。在心脏组织中表达的胱抑素C基因不受β肾上腺素受体激活剂-异丙肾上腺素造成的急性炎症而有所改变，且进一步使用原位杂交探针技术确定胱抑素C基因在心肌细胞上的表达，在正常心内膜、心包组织、血管等组织均呈阴性反应；在缺血等病理状态下，释放出胱抑素C[6]。心脑肾等脏器出现的并发症可评价高血压的严重程度，也可预测高血压患者发生心血管事件的危险性。研究者认为，CysC水平可作为高血压患者肾脏、心脏等靶器官损伤严重程度的指标[7]。检测患者体现CysC水平可以判断高血压患者相关脏器的损害程度，由此可见，CysC对高血压的临床疗效及预后有一定的价值[8]。已有研究证实，随着CysC水平的上升，发生心衰的几率也随之增加，提出高水平的CysC可引起心衰的发生[9]。 本研究表明，ACE患者的hs-CRP和CysC水平显著增高，且二者存在明显的正相关，提示胱抑素C参与了ACE发生发展的病理过程且参与了炎性调节反应。由于血管组织中胱抑素C的减少和炎症介质的过度激活，促进了血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶，这类酶具有促进弹性组织解离的特性，在动脉血管损伤处大量分泌，促进斑块变薄且易于破裂，从而导致急性心血管不良事件的发生[10]。发生ACE的患者入院时有较高的CysC水平，增高的CysC与冠心病及其预后不良密切相关，是发生ACE的一个重要的预测因子[11]。本研究显示CysC与HDL-C和hs-CRP二者相关，CysC升高预示HDL-C的降低和hs-CRP的升高，二者的协同作用又促进了斑块的易损乃至ACE的发生。
综上所述，CysC参与了冠心病的发生和发展，是冠心病预后不良的一个重要预测因子。Cys C不仅是肾小球滤过率（GFR）的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。
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（收稿日期：2013-11-20）
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