1，25―二羟维生素D3联合白令胶囊对糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效观察

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　　【摘 要】目的：探讨1，25-二羟维生素D3联合白令胶囊对糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效。方法：选取糖尿病肾病Ⅳ期患者78例，随机分为对照组和治疗组，对照组在常规饮食治疗、诺和锐30控制在血糖、贝那普利控制血压基础上联合白令胶囊5粒一日3次口服；治疗组在对照组治疗基础上加用1，25-二羟维生素D3胶囊0.25ug一日1次口服，疗程为6个月。观察治疗前、治疗后3个月、及治疗后6个月时分别查尿白蛋白排泄率及同型半胱氨酸的变化，并比较两组间和组内差异，同时评价临床疗效。结果：两药联合总有效率明显优于单用白令胶囊其差异有统计学意义（P<0.05）；连续用药3个月和6个月时，治疗组尿白蛋白排泄率及同型半胱氨酸测量结果与对照组比较下降更为显著，差异有统计学意义（P<0.05），两组组内不同时间测量尿白蛋白排泄率及同型半胱氨酸下降幅度比较，治疗6个月较治疗3个月更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1，25-二羟维生素D3联合白令胶囊对糖尿病肾病Ⅳ期安全有效，在控制尿白蛋白排泄率及同型半胱氨酸上有显著疗效，值得临床广为推广。
　　【关键词】1，25-二羟维生素D3胶囊；白令胶囊；糖尿病肾病Ⅳ期；尿白蛋白排泄率；同型半胱氨酸
　　【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0010―02
　　糖尿病肾病（diabetes nephropathy DN）是糖尿病慢性严重微血管并发症之一，尿白蛋白的出现标志着DN的出现，尿白蛋白逐渐增多，当尿白蛋白排泄率（UAER）>200mg/min时进入糖尿病肾病Ⅳ期，临床相继出现GFR下降、血压升高、不同程度浮肿等临床症状，此时减少UAER是治疗的关键，也是临床症状得以改善是基础。DN的基本病理改变是肾小球肥大、肾小球系膜外基质增生、基底膜增厚及肾小球硬化；长期高血糖刺激可以使肾脏细胞对转化生长因子-β1（TGF-β1）分泌[1]，研究表明TGF-β1是致硬化作用最强的细胞因子[2]；另外大量临床研究表明同型半胱氨酸（Hcy）在糖尿病肾病患者中升高可以达正常范围的33倍，Hcy可以直接影响肾小球细胞，诱导肾小球损害，引起肾小球硬化，导致终末期肾病（ESRD）。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料 选取2010年5月-2013年5月在本院门诊和住院糖尿病肾病Ⅳ期患者78例，均符合WHO 1999年糖尿病诊断标准，按Mogensen分期标准诊断为糖尿病肾病Ⅳ期：即UAER >200mg/min。排除原发性肾脏疾病、发热、尿路感染、糖尿病酮症酸中毒、心功能不全及严重肝功能不全等。患者同意并签订知情同意书。78例患者随机分为对照组和治疗组，对照组39例，男27例，女12例，年龄在45-71岁，平均年龄在（58.14±7.68）岁，病程11.5-20年，平均（13.81±6.61）年；治疗组39例，男25例，女14例，年龄在46-77岁，平均年龄（60.41±8.71）岁，病程在12.7-25年，平均（14.82±5.71）年；两组间性别、年龄、病程差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2治疗方法 两组患者均给与低盐（<3g/d）优质低蛋白（0.8g/kg・g）糖尿病饮食、诺和锐30注射液控制血糖，空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后血糖≤10.0mmol/L、HBA1C≤7.0%；贝那普利10mg/d一日1次口服控制血压在140/90mmHg以下，对照组在此基础上给予白令胶囊（杭州中美华东制药有限公司）5粒一日3次口服。治疗组在对照组基础上加用1，25-二羟维生素D3胶囊（上海罗氏制药有限公司）0.25ug每日一次睡前口服。总疗程6个月。
　　1.3观察指标 两组患者治疗前、治疗后6个月、治疗后6个月分别观察UAER及Hcy的变化。
　　1.4统计学方法 使用SPSS13软件进行统计学处理，计数资料比较采用X2检验，计量资料比较采用（ ±s）表示，采用t检验。 P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组治疗前后UAER的变化 两组患者在治疗前UAER测定结果的差异无统计学意义（P>0.05），两组患者在治疗后UAER测定结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）；连续用药3个月、6个月后UAER测定结果与对照组比较其差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.2两组治疗前后Hcy的变化 两组患者门诊治疗前Hcy测定结果差异无统计学意义（P>0.05），两组患者在治疗后Hcy测定结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）；连续用药3个月、6个月后Hcy测定结果与对照组比较其差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.3不良反应 治疗过程中未出现不良反应。
　　3 讨论
　　糖尿病肾病Ⅳ期即临床糖尿病肾病期，临床特点是大量蛋白尿，UAER>200ug/min；DN的病理改变是肾小球肥大、系膜区增宽、基质增加、肾小球基底膜增厚及肾小球硬化等；近年来糖尿病肾病又被认为是一种炎症性疾病[3]，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢中间产物，有学者认为Hcy与糖尿病微血管并发症有相关性[4、5]，主要与DN有关，Hcy可直接损坏肾小球，诱导肾小球系膜区基质增加，系膜区增宽，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。
　　维生素D缺乏是DN 患者的主要特征之一，有研究发现维生素D缺乏可激活肾素血管紧张素系统[6]，由于维生素D对肾素分泌有抑制作用，可通过抑制肾素活性而抑制糖尿病肾病的炎症反应，1，25-二羟维生素D3可通过对多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的抑制发挥抗炎、调节细胞生长于分化、免疫调节作用，在DN治疗中可降低蛋白尿，朱晗玉等报告[7]1，25-二羟维生素D3能较好的降低患者炎症因子水平，并且UAER也有所改善，进一步说明1，25-二羟维生素D3能改善DN患者炎症状态，减少DN患者的UAER，延缓DN的进展。 　　白令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种，经过低温发酵研制的纯中药制剂，主要成分为人工冬虫菌粉，与天然虫草主要成分一致，含有多种氨基酸、腺苷、虫草多糖、多种维生素及微量元素等成分。DN患者血清TGF-β1水平明显升高，TGF-β1能促进肾小球系膜细胞合成和分泌Ⅳ型胶原，Ⅳ型胶原是导致肾小球硬化的主要原因[8]，虫草可以减少DKD模型鼠的肾脏组织TGF-β1的表达[9]，能较少UAER、延缓肾小球硬化，有肾脏保护作用。我院采用1，25-二羟维生素D3胶囊联合白令胶囊治疗糖尿病肾病Ⅳ期，两药联合能较好的控制UAER，改善病人临床症状，延缓肾功能进展，治疗过程中无不良反应，方便病人院内外服用，值得临床基础医院推广，但是由于实验时间短、无多中心大样本研究资料，远期疗效有待考证。
　　参考文献：
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