乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义

来源:用户上传      作者: 王细金

　　[摘要] 目的 探讨乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义。 方法 选取本院2013年2月～2014年2月收治的108例乙型肝炎患者为研究对象，按HBV DNA含量高低分为A（<103拷贝/ml）、B（103～105拷贝/ml）、C（106～108拷贝/ml）3组，分别检测3组的乙型肝炎血清免疫标志物（HBV M）与乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）含量。 结果 A组的HBeAg为（3.971±14.47）S/CO，B组为（446.7±785.8）S/CO，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的抗-HBe、HBeAg、HBsAg与C组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；B组的HBeAg与C组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；3组的抗-HBs、抗-HBc比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。HBV M阳性标本中抗-HBs、抗-HBc与HBsAg含量与HBV DNA无相关性，抗-HBe与HBV DNA呈负相关，HBeAg与HBV DNA呈正相关。 结论 定量检测HBV DNA可真实反映HBV的复制情况，对于传染性评价、乙型肝炎诊治及疗效观察均具有指导意义；定量检测HBV M虽在HBV复制程度的判断及传染性评价方面无明显价值，但可为乙型肝炎数据管理奠定基础。
　　[关键词] 乙型肝炎；血清免疫标志物；乙型肝炎病毒核酸；乙型肝炎病毒
　　[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（a）-0032-03
　　Relationship between serum immune marker of hepatitis B，level change of hepatitis B virus nucleic acid and clinical significance
　　WANG Xi-jin
　　Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China
　　[Abstract] Objective To explore the relationship between serum immune marker of hepatitis B，level change of hepatitis B virus nucleic acid and clinical significance. Methods 108 patients with hepatitis B admitted and treated in our hospital from February 2013 to February 2014 were selected as research objects.The patients were assigned to the three groups according to HBV DNA level：the group A （<103 copy/ml），the group B （103-105 copy /ml） and the group C （106-108 copy /ml）.The serum immune marker of hepatitis B （HBV M） and hepatitis B virus nucleic acid （HBV DNA） content were tested for each group. Results HBeAg in the group A and the group B was （3.971±14.47） S/CO and （446.7±785.8） S/CO respectively，and there was a statistical difference in the two groups（P<0.05）.The group A and the group C had a statistical difference in anti-HBe，HBeAg and HBsAg level （P<0.05）.The group B and the group C had statistical difference in HBeAg level （P<0.05）.There was no statistical difference between the three groups in anti-HBs level or anti-HBc level.As for HBV M-positive specimens，anti-HBs level，anti-HBc level and HBsAg level had no correlation with HBV DNA，but anti-HBe level had negative correlation with HBV DNA and HBeAg level had positive correlation with HBV DNA. Conclusion Quantitative detection of HBV DNA level can reflect truly HBV replication，which is of guidence significance for infectivity evaluation and diagnosis and treatment of hepatitis B and efficacy observation.Although quantitative detection of HBV M has no significant value for HBV replication determination or infectivity evaluation，but it lays the foundation for management of hepatitis B data. 　　[Key words] Hepatitis B；Serum immune marker；Hepatitis B virus nucleic acid；Hepatitis B virus
　　乙型肝炎是临床上常见的传染性疾病之一，其由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝脏炎性病变累及器官并对其造成损害为主要特征。全球每年因HBV死于晚期肝硬化和肝癌的患者约占因病死亡患者总数的20%，而我国乙型肝炎每年的发病率达7%[1]，属于高流行区[2]，乙型肝炎防治形势十分严峻。定量检测乙型肝炎血清免疫标志物（HBV M）与乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）是临床上诊断乙型肝炎病毒感染患者的常用方法。其中HBV M是诊断乙型肝炎的经典免疫标志物，而HBV DNA可准确反映HBV复制水平，是判断传染性强弱、病毒血症程度的重要指标。本研究以本院收治的108例乙型肝炎患者为研究对象，通过定量测定HBV M与HBV DNA，对两者的变化情况与HBV之间的关系及临床意义进行探讨，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　本研究所收集的病例均为本院2013年2月～2014年2月收治的乙型肝炎患者，共108例，符合全国传染病与寄生虫会议上修订的《病毒性肝炎防治方案》中确定的乙型肝炎诊断标准[3]。其中有男性患者58例，女性患者50例，年龄14～68岁，平均（41.72±10.97）岁；病程3个月～9年，平均（3.59±2.6）年。按HBV DNA含量高低分为A（<103 拷贝/ml，共44例）、B（103～105 拷贝/ml，共32例）、C（106～108 拷贝/ml，共32例）3组，每组份测定时采用同一标本。
　　1.2 方法
　　各组患者均空腹于清晨从静脉采血，按常规分离血清后用于检测。HBV M（抗-HBs、抗-HBc、抗-HBe、HBeAg、HBsAg）采用化学发光法进行定量检测，化学发光仪为Architect i2000及其配套试剂。每天按要求进行质量控制，严格按照说明书进行操作和判断；HBV DNA采用实时荧光定量PCR技术进行检测，荧光定量PCR仪由ABI公司生产，型号7500，试剂购自上海科华生物试剂公司。反应参数如下：93℃，2 min，1个循环；93℃，30 s，40个循环；60℃，30 s，40个循环，信号收集在60℃。使用仪器自动分析计算HBV DNA的定量结果，血清阳性标准：HBV DNA结果>103 拷贝/ml。
　　1.3 统计学处理
　　3 讨论
　　乙型肝炎是严重危害患者身体健康和生命安全的传染病之一，抗-HBe、抗-HBs、抗-HBc、HBeAg和HBsAg等5项免疫标志物可快捷筛选出乙型肝炎患者及其携带者，是临床上广泛采用的诊断乙型肝炎的指标[4]。其中HBeAg是HBV前C区的基因产物，其呈阳性表示HBV在复制且有传染性。此外，它还是一种可抑制CTL抗病毒效应的调节因子，可避免肝脏出现大面积损伤[5]，是一种糖基化蛋白，通常乙型肝炎患者早期便可出现这种标志物。血清HBsAg仅为HBV感染的标志物，不会反映病毒复制强度。有研究认为[6]，不管HBV M的形式如何变化，HBV复制均有可能存在，但受时间、样本数量以及检测试剂差异化等因素的影响，部分血清免疫标志物的检出率会有所降低。从本质上来看，HBV M是一种病毒表达的中间产物，同时也是一种来源于机体的免疫产物。当机体自身免疫或HBV表达受多种因素影响时，其检测结果难以真实反映病毒的复制情况[7-8]，但可反映人体感染HBV后的免疫状态，可用于临床药物的疗效评价[9]。HBV DNA是HBV复制的物质基础，是反映该病毒复制情况的直接标志，其浓度不会因肝脏受损而发生变化，但在药物作用下肝脏炎症消退时患者外周血中的HBV DNA含量会有所下降。对于某些肝功能长期异常的患者来说，其血清中的HBV DNA检测可显示病毒复制活跃且有传染性[10]。定量检测HBV DNA对于明确病毒感染情况与病情之间的关系、评估抗HBV药物的临床疗效等方面具有重要意义[11-12]。
　　本研究结果显示，抗-HBe与HBV DNA呈负相关，其含量随着HBV-DNA含量的增加而递减，可作为判断HBV传染性减弱及复制活跃度下降的重要标志；HBeAg与HBV DNA呈正相关，表明两者均可作为判断HBV复制情况的参考指标，当前者处于高滴度时，表明HBV的传染性增强且复制活跃。本研究结果还显示，HBsAg与HBV-DNA之间无相关性，这与周洪[13]的结论相符。本研究通过检测3组标本的HBV DNA与HBV M含量发现，3组的抗-HBs、抗-HBc、DNA对数平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05），这表明上述指标可能与HBV复制程度无关，提示即使抗-HBs出现，患者体内的HBV复制也不会减弱。此外，A组的HBsAg与C组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但A组的HBsAg与B组比较以及B组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），据此可知当HBV DNA复制活跃时，HBsAg含量会有所变化，因此，综合以上结果可认定HBeAg可作为反映HBV复制活跃的指标，但抗-HBeAg转阳，HBV DNA复制仍然可能处于进展状态，传染性也不会消失。
　　综上所述，定量检测HBV DNA可真实反映HBV的复制及病情变化情况，对于传染性评价、乙型肝炎诊治及疗效观察均具有指导意义；定量检测HBV M虽在HBV复制程度的判断及传染性评价方面无明显价值，但可为乙型肝炎数据管理奠定基础。
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　　（收稿日期：2014-05-09 本文编辑：许俊琴）
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