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β―受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用研究

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  [摘要] 目的 评价3种β-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭效果。方法 整群选取2012年3月―2014年1月该院收治的心力衰竭病例217例为研究对象,按不同治疗方法分为:50例患者应用酒石酸美托洛尔纳入A组,103例应用酒石酸美托洛尔缓释片纳入B组,64例应用富马酸比索洛尔片纳入C组,对比相关指标。结果 出院后,A、B、C组、合计心率达标率分别为36.0%、30.1%、20.3%、28.6%,高于入院前8.0%、5.8%、6.3%、6.5%,差异具有统计学意义(P<0.05);出院后,A、B、C组平均剂量分别为(46.3±22.0) mg/d、(57.9±34.4) mg/d、(5.32±3.1) mg/d高于入院前(41.4±25.1) mg/d、(39.4±23.1) mg/d、(3.74±2.0) mg/d,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 住院CHF患者β-受体阻滞剂用药率较高,但剂量偏少,心率达标率较低,应尽量遵照指南推荐标准用药。
  [关键词] 心力衰竭;β-受体阻滞剂;心率达标
  [中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)01(a)-0026-03
  Application Effect of Beta Blockers in the Treatment of Heart Failure
  JIN Xiao-hui
  Department of Cardiology, Heilongjiang Nongken Mudanjiang Administration Central Hospital, Jixi, Heilongjiang Province, 158300 China
  [Abstract] Objective To evaluate the effects of three kinds of beta blockers in the treatment of chronic heart failure. Methods 217 case of heart failure in the hospital from March 2012 to January 2014 as the research objest,according to the different treatment methods were divided into 50 cases treated with metoprolol tartrate were selected as group A, 103 cases treated by metoprolol tartrate sustained-release tablets were selected as group B, and 64 cases treated by bisoprolol fumarate tablets were selected as group C. And the values of the relative indicators were compared between the groups. Results The rate of standard-achieving heart rate after discharge was higher than that before admission in group A(36.0% vs 8.0%), group B(30.1% vs 5.8%) and group C(20.3% vs 6.3%) with statistically significant differences(P<0.05). The mean dosage after discharge was much more than that before admission in group A[(46.3±22.0) mg/d vs (41.4±25.1) mg/d], group B[(57.9±34.4) mg/d vs (39.4±23.1) mg/d], and group C[(5.32±3.1) mg/d vs (3.74±2.0) mg/d], the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion The hospitalized CHF patients have high rate of using beta blockers, but the dose is too low, and the rate of standard-achieving heart rate is low, so it should be administered standardly in accordance with the recommendation of the guideline.
  [Key words] Heart failure; Beta blockers; Standard-achieving heart rate
  慢性心力衰竭(hronic heart failure,CHF)是心内科常见病、多发病,在我国35岁以上普通人群CHF发病率高达1.1%~1.5%,现存CHF患者超400万[1]。β-受体阻滞剂是心血管病治疗里程碑式药物,国外研究显示其可有效降低CHF病死率[2]。但遗憾的是,β-受体阻滞剂合理应用水平亟待提高,不按照指南推荐用药患者比重较高,医院治疗CHF选择β-受体阻滞剂较随意。该次研究试回顾性分析2012年3月―2014年1月黑龙江省农垦牡丹江管理局中心医院心力衰竭患者应用β受体阻滞剂情况,分析对比酒石酸美托洛尔患者、酒石酸美托洛尔缓释片、富马酸比索洛尔片3种常用β-受体阻滞剂在CHF治疗中的应用情况,评价院内用药疗效、合理水平,提出改进策略,现报道如下。   1 资料与方法
  1.1 一般资料
  整群选取2012年3月―2014年1月黑龙江省农垦牡丹江管理局中心医院住院部共收治CHF患者217例,心功能NYGHA等级Ⅰ~Ⅲ级。其中男104例、女113例,年龄50~71岁、平均(63.1±5.4)岁,病程1~10年、平均(4.2±1.4)年。心功能等级:Ⅱ级84例、Ⅲ级80例、Ⅳ级47例。基础心脏病:缺血性心脏病154例、高血压性心脏病34例、扩张性心肌病29例。合并症:高血压172例、糖尿病42例。其中采用酒石酸美托洛尔患者50例纳入A组,给予酒石酸美托洛尔缓释片组103例纳入B组,富马酸比索洛尔片64例纳入C组。
  1.2 方法
  调取患者病历资料,调查患者一般人口学信息与治疗、预后情况,包括入院服用β-受体阻滞剂种类、剂量、心率改善、症状控制情况,合并症、并发症情况,用药不良反应发生情况,院内合并情况。富马酸比索洛尔片(商品名博苏,国药准字H20023132,北京华素制药股份有限公司产,5 mg×10 s),初始计量1.25 mg,口服,1次/d,用药1周,遵医嘱调整用药,最大可增加至10 mg/次,1次/d。酒石酸美托洛尔片(商品名倍他乐克,国药准字H32025390,阿斯利康制药有限公司产,50 mg×20 s),一般一次25~50 mg,2~3次/d,或100 mg/次,2次/d,遵医嘱用药。酒石酸美托洛尔缓释片(国药准字H10950118,江西南昌济生制药厂产,0.15 g×10 s),起初6.25 mg/次,2~3次/d,每周可增加6.25~12.5 mg/次,最大50~100 mg/次,2次/d,最大剂量不超过300~400 mg/d,遵医嘱用药。疗程3~4周。
  1.3 疗效评价
  心率标准:心率达标心率控制在55~60 bpm。
  1.4 统计方法
  数据资料以EXCEL软件录入,转SPSS 18.0软件处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
  2 结果
  2.1 剂量与心率
  A、B、C组出院后平均剂量高于入院前、出院后平均心率低于入院前,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
  表1 A、B、C三组入院前、后平均剂量与心率变化对比(x±s)
  注:与入院前相比,*P<0.05。
  2.2 计数指标
  A、B、C组出院后心率达标率高于入院前,差异具有统计学意义(P<0.05);A、B、C组入院前与出院后不良反应发生率、指南推荐标准用药率差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
  表2 A、B、C三组入院前与出院后心率达标、不良反应、指南推荐标准用药情况[n(%)]
  注:与入院前,*P<0.05。
  3 讨论
  β受体阻滞剂在治疗高血压、冠心病、CHF、快速心律失常等心血管疾病中具有不可辩驳的循证证据,被视作心血管病治疗里程碑式药物。β受体阻滞剂治疗CHF机制较复杂,包括药理学、生物学、间接电生理学作用,具有调节交感神经改善心血管功能、扩张血管减轻心肌缺血损伤、降压等效果[3]。最近一项研究证实,心率加快是CHF患者猝死的独立危险因素,故控制心率是治疗CHF重要目标之一[4]。研究证实,长期应用β受体阻滞剂有助于提高CHF患者生存率,改善血流动力学[5]。该次研究显示,扩大β受体阻滞剂使用剂量后,A、B、C组出院后心率达标率分别为36.0%、30.1%、20.1%高于入院前8.0%、5.8%、6.3%,但仍远低于赵梦华[4]综述中有关于β-受体阻滞剂治疗CHF心率控制率50%~90%,低于CIBIS-ELD实验结果(目标剂量使用率31%),提示该院β受体阻滞剂疗效仍未得到最大程度发挥。患者症状改善出院,对于延长CHF患者生存期对于抑制CHF进展、延长患者生存期具有重要意义。β受体阻滞剂改善CHF患者预后很大程度依赖于药物抗心律失常作用[6]。
  此次研究中,3种β-受体阻滞剂治疗CHF控制心率效果差异无统计学意义,目前尚无关于以上三种药物治疗CHF长期随访实验研究。黄震华等[7]一项研究以比索洛尔、美托洛尔治疗心力衰竭,结果显示比索洛尔疗效更优,与此次研究相悖,可能与本质研究质控不严格、未能严格遵照指南用药有关。最新一项研究表明,卡维地洛对心血管病患者存活最为有益,但在该院应用较少,可尝试调整CHF用药策略[8]。不同药物治疗心力衰竭确实存在疗效差异,但需严格遵守治疗指南用药,当前困扰β受体阻滞剂治疗CHF的问题主要是用法不当而非剂型选择。当前,医院已注意到CHF患者应用β-受体阻滞剂剂量不足情况,但仍未能得到有效解决,主要原因可能为:①医疗资源不足,医师没有足够的时间、精力,严格按照指南推荐标准调整药物剂量;②对患者教育补助,患者不清楚心血管管理方法,仅在症状较明显后就医,对于预防性用药、合理用药不够重视。
  需注意的是,增大β受体剂量水平治疗BHF并非盲目增加剂量,当前并无关充分证据证明β受体计量与疗效存在相关性,BHF预后与心率控制有关而与剂量无关,而β-受体阻滞剂控制BHF患者心率效果影响因素较多。国外一项研究表明,在应用β-受体阻滞剂治疗初(1~2个月),其发挥的药理学作用表现为较强的负性肌力作用,约10%~20%患者病情恶化,快速撤去儿茶酚胺支持可能加重病情,故需在考虑患者病情稳定后及早β受体阻滞剂[9]。
  综上所述:住院CHF患者β-受体阻滞剂用药率较高,但剂量偏少,心率达标率较低,未能严格按照指南推荐标准用药,需做好对患者健康教育、提高处方开据效率,或尝试开设临床药师指导岗位,提高合理用药水平。
  [参考文献]
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  [8] 彭应心.β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的现状与展望[J].中华高血压杂志,2013,21(5):416-418.
  [9] 宋颖,胡耀豪,肖瑞平,等.β肾上腺素受体与心力衰竭[J].生命科学,2015,27(3):249-261.
  (收稿日期:2015-10-15)
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