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胱抑素C测定在心血管疾病中的临床应用

来源:用户上传      作者: 郭海龙

  【摘要】目的研究检测血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)与血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)对冠状动脉病变程度的临床诊断价值。方法100例动脉硬化性心脏病和100例正常体检人员且两组人员年龄及性别相匹配。分别采用免疫比浊法及颗粒增强免疫透射比浊法测定两组血清胱抑素C的浓度和血清超敏C反应蛋白。结果病例组血清胱抑素C浓度与血清超敏C反应蛋白水平明显大于正常对照组(P均<0.01)。通过协方差分析,外周动脉粥样硬化患者组的血清Cys C与对照组比较显著提高(P<0.01);血清胱抑素C与外周动脉粥样硬化其他指标呈负相关(r=-0.44∽-0.78,P<0.001)。结论血清胱抑素C(Cystatin C,CysC) 可以作为为诊断外周动脉粥样硬化的一个重要指标,联合检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)对正确评价冠状动脉病变程度具有重要的临床诊断价值。
  【关键词】血清胱抑素C;血清超敏C反应蛋白;冠状动脉性心脏病
  1资料与方法
  1.1一般资料选取2012年1月-2012年6月心血管科住院病人100例,男58例,女42例,平均年龄53.6岁。所有患者均有详细病史,其中ACS组46例,包括急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(SAP)患者,SAP组54例,诊断均符合国际心脏病协会和世界卫生组织缺血性心脏病的诊断和命名标准。对照组100例,均为2012年一月来本院体检健康者,男48例,女52例,平均年龄56.9岁,均无心血管病史,肝肾功能、血常规等指标无明显异常。各组在年龄、性别、民族、文化程度等方面具有可比性。
  1.2实验室检查患者入院后严格按要求在清晨空腹采血3ml,2小时内分离血清。分别采用免疫比浊法及颗粒增强免疫透射比浊法测定两组血清胱抑素C的浓度和血清超敏C反应蛋白。
  1.3质量控制做标本前用标准液进行5点定标后测定质控品2份,测定结果在允许范围内。
  1.4统计学处理计量资料以(χ±s)表示,多组间比较采用方差分析,均数间两两比较用q检验,数据与年龄进行相关性分析应用直线相关分析。采用SPSS17.0软件进行相关统计学处理.P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1对100例疑诊CHD患者进行冠状动脉造影(CAG),根据CAG结果分为CHD组(51例)及对照组(49例),测定所有入选者的空腹血清Cys C和hs-CRP水平,分析其与CHD及冠脉病变程度的关系。结果:冠心病组血清Cys C与hs-CRP水平高于对照组高(P<0.01),冠脉2支病变组血清Cys C水平与hs-CRP明显高于冠脉单支病变组(P<0.01),而多支病变组血清Cys C水平与hs-CRP明显高于2支病变组和单支病变组(P<0.01),血清Cys C同hs-CRP和冠脉病变程度呈线性相关(r=0.69,P<0.01)。
  2.2相关性分析冠心病患者的血清Cys C与hs-CRP的水平增高,且与冠状动脉粥样硬化病变程度密切相关。
  3讨论
  胱抑素C(Cystatin C,Cys C)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为又名γ2痕迹碱性蛋白或后γ球蛋白,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成[1]。胱抑素C可由机体所有有核细胞产生,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性,产生率恒定,编码Cys C的基因属于管家基因;受年龄、性别、饮食等因素较小,在各种体液之中存在,故其血清含量可较为准确反映冠心病患者病情、病变程度、病变支数及病变范围。[2]但是最初没有合适检测技术,一直未能广泛应用,可基于Cys C的特性和临床应用价值,加之因Cys C血清浓度较低,测定方法需较高的分析灵敏度及特异性,检测Cys C的灵敏方法也在不断发展。早期有单向免疫扩散法及酶免疫测定法,这两种测定方法灵敏度低。随后相继出现较为灵敏的放射、荧光及各种酶免疫测定方法。这些测定方法都为非均相检测,操作复杂且耗时长,不便广泛临床应用,直到1994年Kyhse Andersendeng等[3]报道的颗粒增强透射免疫比浊法和1997年Finney等[4]报道的颗粒增强散射免疫比浊法,这2种方法都能够在自动生化分析仪上进行常规血清测定Cys C,而且快速稳定。这样使Cys C可以更方便的应用于临床。大量研究认为,近年来由于居住环境的改变、生态环境的恶化、生活习性和饮食结构等多种因素的变化,该病也逐渐成为我国人民的主要死亡原因。老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明显升高,往往提示预后不良, 是比较可靠的死亡预测风险因子。因此,早期发现、早期诊断对于有效治疗尤为重要。
  近年来研究发现,血清Cys C升高与心脑血管疾病密切相关[2-4];Cys C参与各种炎性反应,参与动脉粥样硬化斑块的形成,随着对动脉粥样硬化分子和心肌梗死后患者病理学机理的研究和发现,组织蛋白酶和其内源性胱抑素C(Cys C)表达的失衡,是造成动脉粥样硬化的重要因素;因此,Cys C作为诊断动脉粥样硬化、冠心病等一些心血管疾病的实验室指标,受到了国内外许多研究者的关注。
  综上所述,①随着血清胱抑素C与hs-CRP水平的升高,冠心病病情逐渐加重,冠脉病变支数和Gensini积分增加;②在急性心梗时可能是由于急性时相反应血清胱抑素C水平下降但hs-CRP仍升高,也可能是由于急性心肌梗死坏死心肌组织中炎性细胞浸润,炎性细胞受刺激Cys C分泌减少而呈现低水平;③多元逐步回归显示在校正了性别、年龄等因素以后,血清胱抑素C与冠脉病变Gensini总积分仍独立存在。结论:血清胱抑素C水平与hs-CRP水平同冠心病的发生、发展有关系密切,初步说明了其相互之间存在一定的相关性。
  参考文献
  [1]LATERZA OF,PRICE CP,SCOTT MG. Cystatin C;an improved estimator of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2002,48(5):699-707.
  [2]魏崇莉,何东元.胱抑素C的临床意义及其应用进展,《国际检验医学杂志》,2012,02.
  [3]KYHSE-ANDERSEN J,SCHMIDT C,NORDIN G,SERUM CYSTATIN C.Determined by a rapid,automated particle-enhanced turbidimentric method,is a better marker than serum creatinine for glomerular filtration rate[J].Clinical Chemistry,1994,40(10):1921-1926.
  [4]FINNEY H,NEWMAN DJ,GRUBER W,et al.Initail evaluation of Cystatin C measurement by particle- enhanced immunonephelometry on the Behring nephelometer systems(BAN,BN Ⅱ)[J].Clin Chem,1997,43(6 Pt 1):1016-1022.
  [5]林红霞,樊锦秀,陈琪.不同年龄段脑梗死患者半胱氨酸酶抑制剂C变化及临床意义[J].现代实用医学,2008,20(9):682-685.
  [6]洪流,陈华英,张家明,等.脑部疾病患者血清和腑脊液胱抑素C水平观察[J].现代检验医学杂志,2009,24(2):133-135.
  [7]胡志雄,刘湘林,晏新民,等.脑梗死患者同型半胱氨酸和胱抑素水平变化的研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2009,17(8):670-671.
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