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诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究

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  摘 要:诺氟沙星是治疗肠炎的主要药品,能够起到杀菌消炎的作用,因此在制备上具有严格的要求,只有不断提高制备工艺,才能保证其质量符合规定的要求。目前,我国在制备诺氟沙星胶囊的过程中主要采用的方法为色谱柱检定法,相比较传统的制备工艺而言,这种方法更加简单高效,主要是采用了安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱进行试验,其规格为218mm×4.6mm,5μm,并且选择甲醇、水以及三乙胺按照30:70:0.05的比例进行配制,其中检测波的长度为278nm,每分钟的流速为1.0ml,将柱温控制在30℃的范围内,最终检测的结果是当范围在5~50μg・ml-1时,诺氟沙星具有良好的线性关系,r=0.9999。通过运用反相高效液相色谱柱的方法进行检定可以更加准确的测定出相应诺氟沙星中所具有的含量,并且在制备的过程中更加稳定、准确,因此可以在今后的工作中得到进一步的推广。
  关键词:诺氟沙星;制备;研制
  在治疗肠炎的常见药物中,诺氟沙星胶囊是一种主要的药物,又被称之为淋克星。其化学名称为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。这一药物对于细菌具有良好的抑制作用,因此在当前的药物制备中得到研究者的关注。但是在制备的过程中,制备工艺的选择以及对质量的研究工作十分必要,因为这是实现药物良好性能的前提条件。针对这一问题,本文进行了详细的研究,通过采用高效液相色谱的方法进行实验,测得诺氟沙星所具有的含量,以此达到理想的治疗泌尿生殖系统感染、伤寒以及胃肠道感染等方面疾病的效果。希望通过本文的论述能够为相关工作提供一定的帮助。
  1、制备仪器以及试剂的选择
  1.1制备仪器
  在对诺氟沙星含量进行检测的过程中,主要采用了高效液相色谱仪进行检测,其型号为LC3100,生产厂家为安徽某仪器生产公司。另外,还需要准备分析天平一台,型号为ABS220-4,用来对诺氟沙星含量进行分析,生产厂家为某科技有限公司。选用北京某科技公司生产的高效湿法混合制粒机进行制粒的工作,生产单位为某机械制造公司。除此之外,还需要全自动硬胶囊填充机一台,型号为NJP1200A。超声波清洗器一台,型号为HX-03,上述仪器的生产厂家均有所不同。上海某科技有限公司提供了精准度为722s的分光光度计。在实验室废水的处理方面所选用的设备型号为XSYF-D。此外,精密酸度计的型号为pHS-2C,为上海一雷磁厂所生产。制冷以及加热循环槽则选用了上海某仪器制造公司所生产的设备。本实验中需要应用到如下几类基本原料作为填充物进行对比,分别是乳糖、滑石粉二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉以及羧甲基淀,均由同一化工生产厂家所提供。
  1.2色谱柱
  色谱柱主要采用了安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,其规格标准为218mm×4.6mm,5μm。符合实验的相关要求。
  1.3对照品的选用
  在进行实验的过程中,本实验中主要采用了国家指定的药品生物制品检定所提供的对照品,即诺氟沙星若干,力求保证实验结果的真实有效性。
  1.4实验试剂
  实验中所用到的试剂主要包含两部分,一部分为色谱纯,选用甲醇以及乙腈;另外一部分是分析纯,除了甲醇以及乙腈外,其他试剂均属于分析纯。另外,实验中用到的水均为纯化水。
  2、制备方法
  2.1湿法制备
  分别取处方1、处方2、处方3,分别过60目筛,按处方比例混合,置高效湿法混合制粒机制粒,置沸腾制粒干燥机干燥,颗粒与外加辅料混合均匀后填充胶囊。处方1为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、乳糖、滑石粉、羧甲基淀粉钠、5%淀粉浆。处方2为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、5%淀粉浆。处方3为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微晶、滑石粉、2%HPMC浆。
  2.2干法制备
  分别取处方4、处方5、处方6,分别过60目筛,按处方比例混合均匀后填充胶囊。处方4为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乳糖、滑石粉。处方5为诺氟沙星、淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、滑石粉、二氧化硅。处方6为诺氟沙星、微晶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、滑石粉、二氧化硅。
  3、释放度的测定含量测定
  3.1流动相的选择
  分别考察甲醇-水-三乙胺(35:65:0.05),甲醇-水-三乙胺(30:70:0.05),水-甲醇-冰醋酸(70:30:0.12)不同比例的流动相,结果以甲醇-水-三乙胺(30:70:0.05)为流动相,供试品各峰分离效果最好,故选用甲醇-水-三乙胺(30:70:0.05)为流动相。
  3.2检测波长的选择
  制备诺氟沙星对照品稀释液照紫外-可见分光光度法(中国药典2010版一部附录VA),于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描,记录吸收光谱。在318nm处有最大吸收峰,故选用278nm为检测波长。依据查阅文献及考查的结果,确定色谱条件如下。流动相:甲醇-水-三乙胺(30:70:0.05)检测波长:278nm,流速:1.0m?min-1。柱温:30℃。理论板数按诺氟沙星峰计算应不得低于2000。
  3.3对照品溶液的制备
  精密称取诺氟沙星对照品适量,置容量瓶中,加流动相制成每1ml含10μg的溶液,即得。
  3.4供试品溶液的制备
  取装量差异项下的供试品精密称定,精密加入流动相25ml,称定重量,超声30分钟,放冷,再称定重量,用流动相补足减失的重量,滤过。精密量取续滤液5ml,置10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得。
  3.5专属性试验
  依照处方取除诺氟沙星,按样品制备工艺制成阴性对照样品,照3.4项下供试品溶液的制备方法制成阴性液,依上述方法测定,结果在诺氟沙星出峰处阴性液无色谱峰,结果阴性试验没有干扰,表明本方法专属性良好。
  3.6对照品的线性考察
  精密称取诺氟沙星对照品5mg,置100ml容量瓶中,加入流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,分别精密吸取1、3、5、7、9、10ml,置于10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别精密上述溶液吸取10μl,注人液相色谱仪,依照3.1.2项下的色谱条件测定,记录色谱峰。以峰面积(Y)为纵坐标,对照品进样量(X)为横坐标,绘制标准曲线,计算回归方程。结果表明,诺氟沙星在5~50μg・ml-1范围内呈良好的线性关系。r=0.9999。
  4、讨论
  在进行诺氟沙星的检测过程中采用高效液相色谱仪进行相关含量的测定是我国目前应用范围最广的一种测定方法。这一方法具有稳定与可靠的特点,更重要的是均符合我国药典的相关规定。在对诺氟沙星胶囊中的含量进行测定的过程中,当休止角低于30度时被认定为具有较为理想的流动性,当休止角低于40度时,其流动性也能满足生产过程中的需要。根据本文中进行的实验证实,在诺氟沙星胶囊中应用淀粉作为其填充物,并不会影响胶囊中诺氟沙星的真实含量,也就是说对检测结果并不会产生影响,但是不足之处在于其流动性相对不足。而采用乳糖作为诺氟沙星胶囊中的填充物,在流动性以及溶出度方面均具有理想的效果。相比较于微晶纤维素,在生产成本方面的花费较高,并且效果明显。湿法与干法混合工艺相比较,后者的稳定性更强,并且操作便捷。
  参考文献:
  [1]王岩,李静.诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究[J].黑龙江科技信息.2013(28)
  [2]杨静,徐轶飞,苗爱东.诺氟沙星胶囊含量测定的不确定度评估[J].白求恩医学杂志.2015(06)
  [3]黄雪芳.对诺氟沙星胶囊药物含量测定方法的研究[J].当代医药论丛.2014(03)
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