川芎贴膏制备工艺及其体内外评价研究

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　　摘 要：目的：对川芎凝胶贴膏进行制备，同时还要对其外渗透性以及体内的药动力学进行全面的分析和研究。方法：在制备的过程中采用均匀设计的形式，将贴膏初黏力、持黏力以及剥离强度等等当做评价的指标。在制备川芎贴膏的时候采用ranz扩散池的方法开展体外释放和渗皮的研究。使用微透析技术对体内的药物动力学进行研究，使用反卷积分的方法对体外透皮的结果和体内的药物动学进行回归分析。结果：在川芎经贴膏经过了优化之后，其12小时所累积的释放率达到了（37.1354±3.7007）%，24小时的累积释放率达到了（5.1879±0.7535）%。体内外相关系数是0.9498.结论：川芎贴膏制备在应用中简单易行，具有非常好的可操作性，有利于将其应用在工业化大生产当中，根据优化之后的处方去制备，其具有非常好的延展性，外观也能充分的满足其规范和要求，符合相关的标准和要求、贴膏当中的有效成分释放率比透皮速率大，限速的步骤一般是因为皮肤对药物存在着一定的屏障作用，找到适合的透皮促进剂能够使得贴膏的效果上升到一个新的层面。经皮肤给药之后，阿魏酸体外具有良好的相关性，因此我们可以使用反卷积分的方法来预测药物体内的整个过程。
　　凝胶膏剂是一类水溶性非常强的高分子材料作为基质的一种新型的外用剂型，其载药量比较大，同时，对皮肤的不良影响相对较小，重复贴的效果比较好。凝胶膏剂的机制当中主要有黏合剂、交联剂和PH调节剂等等，不同的基质对凝胶膏剂有着非常重大的影响，此外，其药液的浓度有着十分明显的差异，测验的次数比较多，所以为了更好的保证整个过程得到全面的优化，我们需要找到一种新的制备方式，本文分析了川芎贴膏制备工艺及其体内外评价。
　　一、材料
　　1、仪器
　　Agilent1260高效液相色谱仪，紫外检测器；Agilent化学工作站；Mettle酸度计；KQ5200DA型超声波清洗器；赛多利斯BS110S型电子分析天平；GZY-G初黏性测试仪、CZY-65持黏性测试仪、BLD-200N电子剥离试验机；微透析系统：CMA402型微量注射泵、1.0mL玻璃注射器、2.5mL玻璃注射器、CMA130型收集支架。
　　2、试药
　　川芎；阿魏酸对照品；甲醇；醋酸；娃哈哈纯净水；磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；氯化钠；ViscomateNP-700；甘油；甘羟铝；酒石酸。其余试剂均为分析纯。
　　3、动物
　　VAF/SPF级雄性CD-1裸鼠，4周龄，体质量15-18g，由北京维通利华实验动物中心提供[SCXK（京）2012-0001]。
　　二、方法与结果
　　1、川芎贴膏的制备
　　1.1制备处方
　　A相：甘羟铝、NP-700、甘油；B相：酒石酸、川芎提取液。
　　1.2操作
　　首先将甘羟铝和NP700均匀的混合在一起，之后要在混合物当中缓慢的加入甘油，同时还要以合适的力度搅拌，之后得到A相，酒石酸采用适量的水溶解之后当做B相，将浓缩程度和一定体系及的川芎提取液加入到B相当中，将其均匀的混合在一起，之后再倒入到A相当中，以较快的速度对混合液进行搅拌，交联之后将其涂抹在无纺布上面，就完成了凝胶膏的制备。
　　1.3凝胶高级质量评价的方法
　　1.3.1黏度的测定
　　《中华人民共和国药典》规定，贴膏剂的黏度通过初黏力、持黏力、剥离强度3个指标进行评价。黏度评价总分=（初黏力评分值+持黏力评分值+剥离强度评分值）/3。
　　1.3.2膜残留评定
　　凝胶膏剂在放置成型之后，一定要盖上已经经过称重的防粘膜，同时还要用压辊在膏体上反复的滚动三次，这样才能更好的保证黏接的位置不会出现气泡问题，在室温条件下放置24小时之后，应该立即揭掉防黏膜，对其进行及时的称重处理，用防黏膜上残留的膏体重量和加盖防黏膜之前膏体重量的比值来对膜的残留量进行全面的计算。
　　1.3.3载药量的计算
　　在计算载药量的过程中，我们采取每克基质当中所含有的川芎生药量来计算凝胶膏剂的载药量。
　　2、川芎贴膏含量测定方法的建立
　　2.1色谱分析条件
　　色谱柱：MerckRP-18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；预柱：WATCH-C18（4.6mm×10mm，5μm）；流动相：甲醇-1%醋酸（30：70）；流速：1.0mL/min；检测波长：323nm；进样量：10μL；温度：30℃。结果：该条件下，系统适应性良好。
　　2.2标准曲线的制备
　　精密称取阿魏酸对照品5.0mg，置于10mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得500μg/mL的标准贮备液。精密量取一定量的标准贮备液，用甲醇分别稀释为0.016、0.080、0.800、2.000、20.000、50.000、100.000μg/mL的标准溶液。以FA浓度C（μg/mL）为横坐标，以FA峰面积A为纵坐标，进行线性回归，得到回归方程为A=92.185C-34.615，r=0.9999。表明阿魏酸在0.016-500μg/mL线性关系良好，峰面积与药物浓度呈良好的线性关系。
　　2.3供试品制备
　　精密称取0.5g凝胶膏剂，精密加入3倍量硅藻土研磨均匀，放入50mL三角瓶中，精密加入甲醇30mL，称重，超声处理30min，冷却到室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，吸取上清液，微孔滤膜（0.45μm）滤过，取续滤液，得供试品溶液。
　　2.4精密度实验
　　精密吸取“2.3”项下的供试品溶液15μL，重复进样6次，以阿魏酸的峰面积计算RSD，其值为2.31%，表明在此条件下仪器精密度良好。
　　3、川芎凝胶膏剂体外渗透性研究
　　3.1离体皮肤的准备
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