头孢菌素中间体3―位结构改造的工艺优化研究
作者 : 未知

  摘 要:头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素为广谱抗生素,抗菌谱较青霉素G广,临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染。本文对头孢菌素中间体3-位结构改造的工艺进行研究。
  关键词:头孢菌素;工艺;研究
  头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。头孢菌素类抗生素可破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌,是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素为广谱抗生素,抗菌谱较青霉素G广,临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染[1-5]。本文对头孢菌素中间体3-位结构改造的工艺进行研究。
  1 仪器与试药
  长城狮鼎SHB-III型台式循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);和泰Master-S超纯水机(自来水为水源)(上海和泰仪器有限公司);RE100-S数显旋转蒸发仪(大龙兴创实验仪器(北京)有限公司);Edwards nXDS10i涡旋式干泵(北京帅恩科技有限责任公司);TDZ4台式低速离心机(湖南赫西离心机仪器有限公司);电子天平FA1004型(南京华欣分析仪器制造有限公司);LU230四元低压梯度液相色谱分析系统(大连依利特分析仪器有限公司);CO-Ⅳ色谱柱温箱(恒温柱箱)(天津琛航科苑科技发展有限公司);IGlobus超声波萃取设备(赛普泰克有限公司(上海比朗仪器制造有限公司);Waters VanGuard保护柱(沃特世科技(上海)有限公司);JASCO V-7000系列紫外可见近红外分光光度计(沈阳佳士科商贸有限公司)。磷酸二氢钾(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、三甲基碘烷(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、氧化钾(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、三氟化硼(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、乙醚(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、氨水(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、乙腈(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、甲醇(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)、磷酸二氢铵(南京化学试剂股份有限公司)、醋酸铵(南京化学试剂股份有限公司)、三乙胺(昆山诺普森实验室用品科技有限公司)。
  2 反应条件考察
  2.1 D-7-ACA的3-位碘代加DEA后搅拌时间
  分别采用3分钟、5分钟、7分钟、10分钟、13分钟、15分钟、18分钟、20分钟为加DEA后搅拌时间。采用3分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之三十六点七;采用5分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之三十八点九;采用7分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之四十四点四;采用10分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之四十八点九;采用13分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之五十三点四;采用15分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之六十一点二;采用18分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之六十一点五;采用20分钟为加DEA后搅拌时间,成品总收率为百分之六十一点一。实验结果表明,18分钟为搅拌时间效果最好。
  2.2 反应时间
  分别采用1.5小时、2.0小时、2.5小时、3.0小时、3.5小时、4.0小时、4.5小时、5.0小时为反应时间。采用1.5小时为反应时间,成品总收率为百分之三十一点一;采用2.0小时为反应时间,成品总收率为百分之三十六点七;采用2.5小时为反应时间,成品总收率为百分之四十六点八;采用3.0小时为反应时间,成品总收率为百分之五十一点一;采用3.5小时为反应时间,成品总收率为百分之五十六点三;采用4.0小时为反应时间,成品总收率为百分之六十一点七;采用4.5小时为反应时间,成品总收率为百分之六十点七;采用5.0小时为反应时间,成品总收率为百分之六十点五。实验结果表明,4.0小时为反应时间效果最好。
  2.3 反应温度
  分别采用10摄氏度、12摄氏度、14摄氏度、16摄氏度、18摄氏度、20摄氏度、22摄氏度、24摄氏度、26摄氏度为反应温度。采用10摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之五十五点七;采用12摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之六十一点七;采用14摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之六十一点六;采用16摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之六十一点三;采用18摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之六十;采用20摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之五十九点三;采用22摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之五十八点七;采用24摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之五十九点二;采用26摄氏度为反应温度,成品总收率为百分之五十八点二。实验结果表明,12到14摄氏度为反应温度效果最好。
  3 讨论
  测定方法为:水:乙腈:甲醇(1000:80:100)为流动相;检测波长为260nm。本实验对D-7-ACA的3-位碘代加DEA后搅拌时间、反应温度、反应时间进行考察。确定了当搅拌时间为18分钟,反应时间为4.0小时,反应温度为12到14摄氏度效果最好。
  参考文献
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  [4]吴小林,占生龙.头孢菌素类药物的国内外生产及市场动态[J].国外医药(抗生素分册),2010(04).
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