关于头孢唑肟钠的合成技术分析
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作者: 汪海瑭
摘 要：本实验对头孢唑肟钠的合成技术进行研究。
关键词：头孢唑肟钠；合成；分析
头孢唑肟钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属敏感性差[1-5]。头孢唑肟钠作用机制为通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用[6-8]。头孢唑肟钠适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病[9-12]。目前生产头孢唑肟钠的企业主要有深圳致君制药有限公司、哈药集团制药总厂、天津新丰制药有限公司、西南药业股份有限公司、山西振东泰盛制药有限公司、国药集团威奇达药业有限公司、天津新丰制药有限公司、汕头金石粉针剂有限公司等。本实验对头孢唑肟钠的合成技术进行研究。
1 仪器与试剂
1.1 仪器：LC-2020型液相色谱仪（山东鲁分分析仪器有限公司）；HT-230色谱柱温箱（上海吉理科学仪器有限公司）；OS40（20）-Pro 数显型顶置式（强力）电子搅拌器（大龙兴创实验仪器（北京）有限公司；SK3300HP功率可调台式超声器（上海垒固仪器有限公司）； HN超声波清洗机加热型（上海汗诺仪器有限公司）；FZG-4真空干燥箱（南京神威制药设备有限公司）；TU-1901 双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）； WP-ROL-100落地式实验室专用废水处理机（四川沃特尔水处理设备有限公司）；C2000高温循环浴（西安夏溪电子科技有限公司）；JA1003N 电子精密天平（上海佑科仪器仪表有限公司）。
1.2 色谱柱：奥泰公司 C18 色谱柱（220 mm×4.6mm，5μm）。
1.3 试药：乙腈（无锡市致远化学品有限公司）、乙酰乙酸乙酯（天津盛通泰化工有限公司）、溴化四丁基铵（无锡市致远化学品有限公司）、N，N-二甲基苯胺（广州市联发化工贸易有限公司）、甲醇（江苏华宇化工有限公司）、异辛酸钠（广州市鑫龙化工有限公司）、乙醇（天津盛通泰化工有限公司）、磷酸二氢铵（上海优浦科学仪器有限公司）、磷酸（江苏华宇化工有限公司）、柠檬酸（天津盛通泰化工有限公司）、二甲氨基吡啶（广州市联发化工贸易有限公司）、四氢呋喃（广州市鑫龙化工有限公司）、乙酸乙酯（无锡市致远化学品有限公司）。
2 合成技术分析
2.1 反应顺序对2-（2-氨基-4-噻肟基）-2-甲氧亚胺乙酸乙酯的影响
本实验考察溴化、亚硝化、环合和甲基化的反应次序对总合成收率的影响。分别采用先溴化，再亚硝化，再甲基化，最后环合2-（2-氨基-4-噻肟基）-2-甲氧亚胺乙酸乙酯收率为百分之六十六点五；先溴化，再亚硝化，再环合，最后甲基化2-（2-氨基-4-噻肟基）-2-甲氧亚胺乙酸乙酯收率为百分之六十九点三；先亚硝化，再溴化，再甲基化，最后环合2-（2-氨基-4-噻肟基）-2-甲氧亚胺乙酸乙酯收率为百分之七十三点二；先亚硝化，再溴化，再环合，最后甲基化2-（2-氨基-4-噻肟基）-2-甲氧亚胺乙酸乙酯收率为百分之七十点三。实验结果表明先亚硝化，再溴化，再甲基化，最后环合的顺序收率最高。
2.2 催化剂对邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的影响
催化剂对邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的合成有一定的影响。分别采用4-二甲氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、吡啶、异丙基胺、三乙氨进行实验。采用4-二甲氨基吡啶时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之九十三点五，含量为百分之九十三点二，有关物质为百分之零点四；采用N，N-二甲基苯胺时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之八十七点六，含量为百分之九十一点三，有关物质为百分之零点四；采用吡啶时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之八十三点二，含量为百分之八十六点二，有关物质为百分之零点一；采用异丙基胺时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之七十六点二，含量为百分之八十二点二，有关物质为百分之零点八四；采用三乙氨时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之九十点五，含量为百分之八十八点三，有关物质为百分之零点五。实验结果表明采用4-二甲氨基吡啶作为催化剂，效果最好。分别采用不同量的4-二甲氨基吡啶进行实验。
4-二甲氨基吡啶使用量为零点一克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之八十六点二，含量为百分之九十点六，有关物质为百分之零点四；4-二甲氨基吡啶使用量为零点二克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之八十八点二，含量为百分之九十一点三，有关物质为百分之零点四；4-二甲氨基吡啶使用量为零点三克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之九十一点二，含量为百分之九十二点三，有关物质为百分之零点四；4-二甲氨基吡啶使用量为零点四克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之九十三点二，含量为百分之九十三点五，有关物质为百分之零点四；4-二甲氨基吡啶使用量为零点五克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之九十一点二，含量为百分之九十一点二，有关物质为百分之零点四；4-二甲氨基吡啶使用量为零点六克时邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯的收率为百分之八十九点六，含量为百分之九十一点四，有关物质为百分之零点五。实验结果表明采用零点四克时效果最好。
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