华盖散配方颗粒加速稳定性研究
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【摘 要】目的考察华盖散配方颗粒的加速稳定性。方法采用经典恒温加速试验，考察40℃±2℃和相对湿度75%±5%条件下，分别于0、1、2、3、4、6月取样，观察样品6个月的稳定性。结果 3个批次华盖散配方颗粒在实验条件下，稳定性研究各项检测结果无明显变化。结论华盖散配方颗粒稳定性良好，目前所采用的制剂工艺、包装和贮存条件可保证本品的质量。
【关键词】配方颗粒;制剂;加速稳定性;药品质量
中图分类号： R254 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2019）02-0148-002
【Abstract】Objective： To investigate the preliminary stability of Huagaisan dispensing granules. Methods： The stability of the sample was 6 months under the conditions of classical constant temperature accelerated test （40℃±2℃） and RH （75%±5%）. Results：3 batches of Huagaisan dispensing granules under the experimental conditions， no significant changes in the quality standard of test results. Conclusion： The stability of Huagaisan dispensing granules is good， the preparation process， packaging and storage conditions can guarantee the quality of the goods.
【Key words】Dispensing granules; Preparation; Stability; Drug quality
华盖散出自宋代王兖撰写的《博济方》。华盖散配方颗粒是以华盖散中药饮片配方为原料，经提取，分离，冻干、制粒等工艺制成的新型中药剂型。全方由麻黄，紫苏，杏仁，橘红，桑白皮，茯苓，甘草组成，具有化痰平喘的功效，临床用于慢性阻塞性肺病的治疗。方中麻黄宣肺化痰，解表发汗为君;杏仁、苏子降气消痰，宣肺止咳为臣;陈皮理气燥湿，桑白皮泻肺利水，赤茯苓渗湿行水，三味行气祛水以消痰为佐;炙甘草调和诸药为使。共成宣肺化痰，止咳平喘之功[1-4]。本项目研究华盖散配方颗粒加速稳定性，测定盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷有效成分的含量，评价其稳定性。[5]通过对华盖散配方颗粒保存条件的实验，考察其生产工艺稳定性，以及配伍变化，贮存条件等，通过对极端条件下配方颗粒有效成分化学变化的考察，研究样品稳定性。[6]
1 仪器与试剂
LC-20A高效液相色谱仪（日本岛津公司），色谱柱为Ultimate XB十八烷基硅烷键合硅胶柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）;AS-33型旋转蒸发仪。
甲醇（色谱纯），乙腈（色谱纯），磷酸（分析纯）;纯净水（杭州娃哈哈食品有限公司）;对照品：盐酸麻黄碱，苦杏仁苷、甘草酸，甘草苷，均购自江西天清化学试剂有限公司，批号分别为：2017-11548，2017-11486，2017-24156，2017-55847。[7]
2 方法与结果
2.1 考察内容
主要考察内容为：性状、水分、薄层鉴别、粒度、含量测定、溶化性、微生物限度，考察条件：恒温40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下。[8-11]
2.1.1 性状
平行取5份试样观察颜色形状和气味，颜色棕黄、颗粒状固体，气味微香。
2.1.2 水分
按照国家药品监督管理局2016年版《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》及2015版《中国药典》要求，6个月中每30天取样测定水分，结果所有样品含水分平均4.3%，未超过规定的6.0%。
2.1.3 粒度
按照国家药品监督管理局2016年版《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》及2015版《中国药典》的要求，6个月中每30天取样，进行粒度检查，不能通过 1 号筛与能通过 5 号筛总和为，6.8%，7.4%，8.4%，8.5%，8.7%，9.8%，平均不超过10.0%。
2.1.4 溶化性
按照国家药品监督管理局2016年版《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》及2015版《中国药典》要求，置于试验箱中，规定温度下，测定溶化性，結果全部样品均规定时间内溶化，无沉淀。
2.1.5 微生物限度
按照国家药品监督管理局2016年版《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》及2015版《中国药典》要求，6个月中每30天取样测定微生物，结果霉菌数≤100cfu/g，未检出大肠埃希菌，酵母菌数≤100cfu/g。
2.1.6 有效成分含量测定
供试品制备取华盖散配方颗粒100mg，精密称定，置50m 中，加入乙腈适量，超声使之溶解，取出，放冷，加乙腈至刻度，摇匀，0.45μm滤过，取续滤液，即得。
使用Agilent XDB-C18色谱柱;流动相为：乙腈-水（65∶35）;柱温35℃;流速1mL/min;检测波长为208nm、215nm、251nm和275nm，进样量：10μL。测定盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷的含量，结果见表1。
3 讨论
本文依据2015年版《中国药典》和国家药品监督管理局2016年版《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》的规定，对华盖散配方颗粒稳定性进行了研究。根据试验结果，经过6个月稳定性考察，性状、粒度、水分、薄层色谱鉴别、溶化性、生物限度及麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷、甘草酸的含量，各项指标测定结果均未发生明显变化。表明本品制备工艺、包装与贮存条件能保证产品的稳定性，能为药理研究提供稳定、可靠的样品。 保存过程中样品颜色可能发生轻度改变，但其他指标不变的情况下，则应注明：“在存储过程中药品可能会发生一些外观的变化，但这些变化不会影响产品的质量和疗效”。如果产品的外观性状发生了较大的变化，例如： 颜色由微黄色变为黄色，颜色的上限就是黄色，则应判断药品失效。在进行稳定性试验数据分析时， 应对所有可以定量的质量指标进行方差分析， 以确定不同批次样品之间是否存在统计学差异。
【参考文献】
[1]董自亮，夏芳，官柳，徐瑞超，冉亚东，原欢欢，秦少容，傅超美. 华盖散制剂-药材谱峰匹配指纹图谱研究[J]. 中草药，2016，47（03）：425-429.
[2]赵虹，张丽君，王翠凤. 华盖散治疗小儿哮喘临床观察[J].中国中医药现代远程教育，2016，14（15）：93-95.
[3]闵清龙. 加减华盖散合扶正治本法治疗慢性支气管炎临床研究[J]. 亚太传统医药，2015，11（16）：87-88.
[4]郭红兵，曹瑞. 桃红四物汤联合华盖散加减治疗慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J]. 陕西中医，2015，36（07）：831-832.
[5]郭盛，李益群，严辉，徐以亮，陈盛君，钱大玮，段金廒. 基于HPLC-ELSD特征图谱及多元功效成分定量分析的炒酸枣仁配方颗粒质量标准研究[J]. 中药材，2017，（08）：1864-1869.
[6]陈新，金竺，邱智东，董金香. 泽泻配方颗粒三萜类成分在胃液中的稳定性考察[J]. 中国医药导报，2013，10（16）：121-122+125.
[7]廖薇，靳凤云，梁光义，赵杨. HPLC法测定华盖散不同煎剂中甘草酸和甘草苷的含量[J]. 贵阳中医学院学报，2008，（01）：20-23.
[8]國家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[M].北京：化学工业出版社，2015：33
[9]李计萍.中药新药稳定性研究的现状及思考[J].世界科学技术-中医药现代化，2004，6（5）：28.
[10]胡占兴，靳凤云，武孔云，廖薇，赵杨，梁光义. HPLC法测定华盖散传统汤剂与颗粒汤剂中盐酸麻黄碱的含量及体外抑菌作用的比较[J]. 中华中医药学刊，2009，27（10）：2072-2074.
[11]靳凤云，贺祝英，赵杨，廖薇，梁光义. HPLC测定华盖散传统汤剂与颗粒汤剂中盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷的含量[J]. 中成药，2008，（01）：80-86.
[12]Gross P，Pfitzer EA，Tolker E，et al.Experimental emphysema：Its production with papain in nmal and silicotic rats[J].Arch Environ Health，2015，7（11）：50-58.
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