热毒宁注射液的国内专利分析
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摘 要：热毒宁注射液具有清热、疏风、解毒的功效，临床主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。本文主要从热毒宁专利的申请量趋势、主要申请人以及专利布局对热毒宁注射液的国内专利进行分析，通过梳理其技术发展过程，为国内企业在中成药研发方面提供数据支持，促进知识产权在中医药领域的应用。
关键词：热毒宁;专利;注射剂
热毒宁注射液[国药准字Z20050217]为江苏康缘药业股份有限公司（以下简称“江苏康缘”）自主研发的国家中药二类新药，属中药复方注射剂，成为2005年版《药品注册管理办法》实施后获批的第1个中药注射剂新药。2010年被列入卫生部颁布的《手足口病诊疗指南（2010年版）》、《甲型H1N1流感诊疗方案（2010年版）》和《人感染H7N9禽流感诊疗方案》。2014年被列入《登革热诊疗指南（2014年第2版）》和《人感染H7N9禽流感诊疗方案（2014年版）》。2013年，热毒宁注射液荣获第15届中国专利奖金奖[1]。
热毒宁注射液具有清热、疏风、解毒的功效，临床主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。方中青蒿为君药，具有清热凉血、透散肌表的作用;金银花为臣药，擅清热解毒、透散表邪，协助增强青蒿清热透散;栀子为佐药，具有解毒、清热、凉血、清泄心肺胃的功效。上述诸药不仅在药物动力学上无相互影响，而且在药效上可相互协同[2]。
1 申请趋势
根据每年国内热毒宁注射液申请量的走势分析，热毒宁的专利申请始于2004年8月，2006年10月获得授权，保护期为20年。所有国内热毒宁的专利申请量的变化趋势如下图所示：
2004年-2017年热毒宁相关的专利申请数量变化趋势
由上图可知，在2004-2012年，热毒宁的专利申请量并不多，每年申请量处于5件以下，而2013年出现大量增长。其核心专利为CN200410000134（具有解热作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法），該专利于2004年8月申请，2006年10月获得授权，保护期为20年。自此，30余件专利申请获得授权。
2 热毒宁注射液相关发明专利分析
对热毒宁相关专利申请分析发现，其技术分支主要分为如下几类：
（1）组合物产品。热毒宁的原料为青蒿、金银花、栀子三味药，其中，专利申请CN200610065854在上述三味药的基础上添加了黄芩、鱼腥草以治疗肺热咳嗽、高热，专利申请CN200610065855在原组方基础上添加了牛黄用于治疗高热引起的抽搐，专利申请CN200610065856在原组方基础上添加了牛黄、麝香以治疗高热昏迷。
（2）剂型改进及制备工艺。虽然热毒宁核心专利CN200410000134发明点在于组合物的组成，但也涉及了剂型的制备方法和质控方法，其与CN200610079038均涉及了注射剂的制备方法以及质控方法。由于热毒宁剂型主要为注射剂，目前还未涉及其他剂型的改进专利，可见，江苏康缘并未以剂型的改进作为研究重点。
（3）用途/适应症。江苏康缘申请的CN200810175184、CN200910168443、CN201310613585、CN201711340186分别涉及手足口病、流感病毒、急慢性肝损伤、贫血四种疾病的制药用途，可见，热毒宁的治疗适应症比较广泛。
（4）检测/质控方法以及提取物和单体化合物。江苏康缘申请的热毒宁相关专利中，检测/质控方法以及提取物和单体化合物占据了其申请量的绝大部分。其涉及了热毒宁中主要有效成分的检测、制备过程中的原料处理的快速检测方法以及比较热门的中药指纹图谱技术，而提取物和单体化合物及其制备方法和应用则申请了较多专利，包括木质素类、二聚环烯醚萜类化合物、裂环杜松烷型倍半萜类化合物、愈创木烷型倍半萜类化合物、环烯醚萜苷化合物等。由此可见，江苏康缘对热毒宁的有效成分从现代药理、天然产物分析等角度进行了深入研究。其进一步对热毒宁中单味药材、有效部位等进行了深入研究，为中药注射液的安全性评价、质量控制做了进一步研究，保证了热毒宁产品的临床用药安全性，从检测方法的角度对热毒宁相关专利做了布局。
3 讨论
由以上分析可知，热毒宁相关申请主要分布在组方产品、剂型、有效成分、制药用途、检测方法等方面。由此看出，江苏康缘对于热毒宁的专利申请涉及方面很广，特别是在检测及单体成分方面进行了较深入的研究。而热毒宁注射液作为该公司的拳头产品，近年来由于其不良反应的报道层出不穷，导致其安全性问题也饱受争议，根据对热毒宁注射液的专利分析可知，江苏康缘近几年注重于热毒宁注射液质量控制、有效成分分析等现代化研究，也说明其在中药注射液安全性方面进行了一系列的探索。
对于中医药企业而言，国家支持中医药发展，同时国家也在不断加强中医药产业知识产权保护和运用，健全赋予中医药科研机构和人员更大自主权的管理制度，建立知识产权和科技成果转化权益保障机制，目的也是为了加快推进中医药科研和创新，国内的中药企业应该把握时代发展的契机，运用知识产权的武器保护自主知识产权，加快中药注射液在安全性等方面的科研和创新。
参考文献：
[1]葛雯，等.热毒宁注射液化学成分、药理作用及临床应用研究进展[J].中草药，2017，48（05）：1027-1036.
[2]雷辉，等.热毒宁注射液在儿科的临床应用[J].医学综述，2013，19（06）：1081-1083.
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