试论药品生产过程质量风险产生的原因分析及控制
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【摘要】随着社会的发展与进步，医疗水平的不断提高，人们对药品的安全要求也越来越高，因此，药品生产企业需要为保证药品质量做更多工作。本文将探讨药品生产过程中质量风险产生的原因，并提出应对相应质量风险的方案，为药品生产企业提高生产效率和质量提供参考。
【关键词】药品生产；质量风险；分析原因；控制对策
【中图分类号】R954
【文献标志码】A
【文章编号】
1005-0019（2019）16-064-02
1引言
药品在医疗领域有着举足轻重的地位，为了加强对药品的监督管理和保障人民的用药安全，国家出台了药品管理法，该法自1984年颁布以来，先后经过3次修订，最近一次修订是在2015年，2018年10月22日，药品管理法修正草案提交全国人大常委会审议，草案将全面加大对生产、销售假药、劣药的处罚力度。
日益严格的药品管理要求药品生产企业必须严格按照《药品生产质量管理规范》（GMP）组织生产。《药品生产质量管理规范》对药品生产来说既是底线红线，又是指导原则；既是监督管理依据，又是扶持保护规则。药品生产过程伴随着或多或少的质量风险，及时预见发现和排除处理这些风险对于药品生产企业是巨大的挑战，对风险做出预判与评估，提出相应的处理方案，对制药企业生产过程显得至关重要[1]。本文对药品生产过程中容易出现的质量风险进行分析，为生产监控提供参考，进而提高药品安全性。
2药品产生质量风险产生的原因
21药物自身结构
很多药品有效成分容易发生化学结构改变，如果是中药，则不明确成分更多，在提取、分离或者合成过程中，某一项参数（如温度、溶剂浓度、反应时间）的改变可能引起药物某些化学结构改变，这样得到的药品质量无法得到保障。以生物制剂为例，用微生物生产酶类药物，其生产过程复杂，得到的成分多，而酶产品的成分不稳定，对保存环境要求高（如适宜的温度、pH值，严格的无菌环境）[2]，生物制剂复杂的自身结构也是产生质量风险的原因。
22生产条件
这里所说的生产条件主要是指生产设备、生产环境和地域环境。
药品生产多数工序采用自动化设备，设备生产的优点是比人工操作更加稳定和均一，不需要太多人工对生产过程进行时刻监督，与此同时，设备产生的偏差也更不易察觉，例如设备的磨损老化、温度浮动、湿度变化，都有可能对药品生产质量造成影响。
药品生产区通常分为一般区和洁净区，一般区相对要求较低，更容易发生质量风险是在洁净区，直接接触药品的生产工序多在洁净区进行，洁净区的设备精密复杂，往往结构紧凑，不便于清洁，清洁后若有残留物进入下批产品，就会造成污染。
药品生产所在地区气候环境对药品质量也可能造成影响，北方地区干燥多风，仓储物料容易风干，南方湿润温暖，适宜微生物生长，保管不善会引起药品风化、潮解、发霉、变质，还可能发生虫蛀、鼠咬。
23人员因素
《药品生产质量管理规范》对药品生产企业的关键人物任职资格有严格要求，对操作人员则没有相应规定，因此，如何让操作人员掌握生产知识技能和减少失误，考验着企业的管理智慧和员工执行力。员工直接参与日常生产的每个环节，任何差错都可能导致生产偏差，所以，人员因素是发生质量风险概率最大的因素。
24企业制度
好的药品生产质量不是一蹴而就的，也不是一劳永逸的，它需要在日常生产中不断积累经验，不断发现问题、解决问题和预防问题，持续改进的过程需要有好的企业制度支撑，制度制订出现问题，会间接导致药品质量风险。
3药品生产过程的质量风险控制
31持续改进工艺
药品经过批准上市之后，结构成分就不能随意改变，这要求企业严格按照经过验证的生产工艺进行生产，如果生产工艺不适应生产的产品，就一定要找到其中容易产生偏差的部分、容易影响生产质量风险的部分、不易于操作的部分，及时修订。定期组织操作人员共同参与相关文件修订，积极听取操作人员发现的工艺缺陷，是持续改进工艺的重要途径，操作人员认为好的工艺，才是真正好的工艺。
32验证和计划
药品生产过程伴随着众多不确定性，针对任何可能出现质量风险的项目，企业都应当进行相关验证。
例如，期望得知混合设备降低转速是否对多种物料混合均匀度造成影响，需要在不同转速下混合物料，不同转速分别取5个以上点进行检验，根据每个转速下各点的某一种物料含量是否均一，判断混合是否均匀，这样得到的数据，可以作为修订操作程序的依据，上面的分析过程就是验证。除此之外还可以借鉴先进的信息处理技术对药品的混合过程进行全方位的控制，避免因统计方式上的疏漏引起重要数据的缺失，影响结果的准确性[3] 。
一些项目，如设备部件更换时间、辅助设备清洁周期、物料复检周期等，不能通过验证得到准确数据，这样则需要制订处理时间计划，来解决相关问题，避免风险，这样的计划可以依据以往经验制订，利用生产间歇期执行，避免影响正常生产，计划一旦制定就要严格遵照执行，不能因主观因素随意变更。
33制度和培训
国家药品监管部门颁布了明确的药品生产质量管理规范，落实这一规范的主体责任在药品生产企业，在参与生产的每一个员工。企业层面应避免由于人为失误给药品生产带来质量风险，减少人为失误的有效途径就是建立完善的企业制度和全面的培训机制。
企业的制度不是越多越好，要让每一项工作都有标准，不论谁依照制度执行，得到的结果都应当相同；培训同样不是越多越好，要让每一个员工熟悉工作流程，了解建立制度的出发点和落脚点。
人员培训可以根据岗位性质定制个性化的培训内容，从知识储备、专业技能、個人素质方面入手，以奖惩分明的培训评估制度为推手，以实际生产操作为结果，保证最终生产药品符合相关要求。
4结语
综上所述，药品生产是一项复杂的综合活动，质量风险始终伴随着生产全过程，风险控制则是药品生产企业常抓不懈的重要工作。药品质量安全关乎人们的生命安全，关乎社会对医药卫生事业的信任，药品生产企业只有把全部重心放到生产质量中，才能保证所生产药物的安全，才能维护企业声誉，才能有长远发展。
参考文献
[1]杨晓宇.药品生产过程质量风险产生的原因及控制[J].黑龙江科技信息，2016（06）：15
[2]王静，刘欢.试析药品生产过程质量风险产生的原因及控制办法[J].黑龙江科技信息，2015（26）：25
[3]孔令丽，王雪梅.质量风险管理在药品生产过程中的应用[J].北方药学，2015，12（02）：146-147
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