牛呼吸系统疾病研究进展

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　　摘要    牛呼吸系统疾病是由环境、宿主自身和病原体等诸多因素相互作用引发的呼吸系统综合症，发病率和死亡率均较高，对世界奶牛养殖业造成巨大经济损失。本文综述了国内外对牛呼吸系统疾病诊断、预防和治疗的进展，旨在为其有效防治提供参考。
　　关键词    牛呼吸系统疾病;诊断;治疗;预防
　　中图分类号    S856.3        文献标识码    A
　　文章编号   1007-5739（2019）17-0219-02                                                                                     开放科学（资源服务）标识码（OSID）
　　Abstract    Bovine respiratory disease is a respiratory syndrome caused by the interaction of environmental factors，host factors and pathogens.The incidence and mortality of the disease are high，causing huge economic losses to the world cattle breeding industry.This paper summarized the progress on the diagnosis，prevention and treatment of bovine respiratory diseases at home and abroad，so as to provide references for its effective prevention and treatment.
　　Key words    bovine respiratory disease;diagnosis;treatment;prevention
　　牛呼吸系统疾病（bovine respiratory disease，BRD）是由环境（如断奶、运输、混群、拥挤和通风不良）、宿主自身和病原体等多种因素相互作用引起的牛肺炎、运输热、支气管炎等疾病的统称，具有发病率高、死亡率高、经济损失严重的特点，是一种世界范围内危害养牛业健康发展的重要疾病[1]。该疾病常见于犊牛和新引进牛群，多发于秋、冬季节[2]。引起牛呼吸系统疾病的细菌性病原主要包括溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、昏睡嗜血杆菌、化脓隐秘杆菌、结核分枝杆菌等;病毒性病原主要包括牛病毒性腹泻病毒、牛传染性鼻气管炎病毒、牛副流感3型病毒等;牛支原体也可诱发牛呼吸系统疾病[3-5]。通常情况下，上述病原常形成混合型感染，因而往往需要借助实验室诊断才能确定病原体类型。
　　在我国，养牛业中所发生疾病的65%是感染牛呼吸系统疾病，奶牛场感染率为17%～50%，肉牛场感染率可高达90%以上，死亡率达35%[6]。犊牛45日龄之前感染呼吸系统疾病的几率达到67%～82%，且由于感染呼吸系统疾病而死亡的比例达到 46%～67%[7]。据2016年统计结果表明，在我国各大型规模化奶牛场中，犊牛肺炎发病率为0.32%～12.00%。在美国，奶牛因为严重的BRD死亡和淘汰的比率达3%;断奶前的犊牛感染率为12.4%～16.4%;育肥肉牛的感染率达70%～80%，死淘率高达40%～50%[8]。研究显示因BRD的治療率为22.6%，在屠宰场肺损伤牛比率为42.8%，也就是说约有50%的BRD呈亚临床状态，未被诊断出，每年导致牛场损失约10亿美元[9]。在英国，犊牛和成牛的BRD发病率分别为19.4%和10.3%;死后诊断的发病率分别为36.6%和11.2%[10]。
　　牛常见呼吸道疾病的防治应根据疾病类型采取针对性措施，以最大程度减少损失，保障养牛业的稳定发展。现将几种常见呼吸系统疾病目前国内外的防治技术措施总结如下。
　　1    牛病毒性呼吸道疾病
　　①牛病毒性腹泻病毒（BVD）。针对牛病毒性腹泻病毒的持续性感染，国外在养牛密度较低且BVD血清抗体不高的地区主要采用筛选、淘汰或扑杀的策略;而在BVD血清抗体较高的国家和地区则采取疫苗结合筛选扑杀的措施[11]。我国对该病的防控主要是对持续性感染牛进行隔离与淘汰，不能从根源上避免发生此类疾病。②牛传染性鼻气管炎病毒（IBR）。世界各国对于IBR的控制采取不同的方法。例如，瑞典、丹麦和芬兰等少数几个国家已经通过禁止接种IBR 疫苗、扑杀血清阳性牛以及其他预防措施而根除了IBR[12]。我国则结合具体国情已逐步建立牛呼吸道疾病综合征的防控机制，加大了疫苗研制的投入，并取得了良好的成效。③牛呼吸道合胞体病毒（BRSV）。免疫接种是预防该病的有效手段，目前国内还没有有效预防BRSV的疫苗上市，而美国应用BRSV与牛传染性鼻气管炎病毒、牛病毒性腹泻病毒和牛副流感病毒3型组成四联减毒活疫苗预防该病[13]，欧洲一些国家则批准了减毒灭活苗Rispoval的应用。④牛副流感病毒。目前，牛副流感病毒在世界范围内流行，尤其是美洲和亚洲[14]。我国对该病的研究较少，也没有相关有效的疫苗，仅通过提高牛免疫力减少应激等途径控制此病。 　　2    牛细菌性呼吸道疾病
　　①牛溶血性曼氏杆菌。国内对牛溶血性曼氏杆菌早期发病牛应用高免血清治疗效果良好，也常用恩诺沙星等喹诺酮类药物，药物与高免血清合用效果更好[15]。在国外达氟沙星、碘化钠等也常用于治疗该病，LKT疫苗[16]是国内外研究热点，国外有溶血性曼氏杆菌类毒素苗、溶血性曼氏杆菌白细胞毒素和外膜蛋白基因工程疫苗[17]，但还未应用于临床。②牛多杀性巴氏杆菌。在我国，牛多杀性巴氏杆菌病多散发或呈地方性流行，国内常采用抗生素组合治疗方案[18]。在多杀性巴氏杆菌的预防方面，一般常采用接种B型多杀性巴氏杆菌疫苗的方式，但对A型多杀性巴氏杆菌、溶血性曼氏杆菌无交叉保护作用[19]。目前，在我国可应用的多杀性巴氏杆菌疫苗主要是链霉素依赖的多杀性巴氏杆菌突变体研制的活疫苗及传统方法研制的灭活苗，此类疫苗在田间攻毒试验中免疫保护率较低 [20]。国外针对血清B：2型多杀性巴氏杆菌的菌毛蛋白所研制的疫苗被证明是有效的[21]，可抵抗山羊出血性败血症，但未上市。③化脓隐秘杆菌。化脓隐秘杆菌是最流行的一种隐秘杆菌，是重要经济动物体如奶牛等体内的条件性致病菌。美国多使用泰乐菌素和四环素等进行预防治疗[22]，我国由于抗生素的滥用，导致许多化脓隐秘杆菌分离株对泰乐菌素和四环素耐药[23]。注射灭活菌苗是预防奶牛化脓隐秘杆菌病发生最简单有效的方法，利用被灭活的病原菌抗原刺激奶牛，使其产生针对该菌的特异免疫力[24]。当前已经研究的化脓隐秘杆菌毒力因子主要有溶血素、神经氨酸酶、细胞外基质结合蛋白、CbpA[25]等，这些毒力因子是研究开发新型疫苗候选抗原的理想对象。④昏睡嗜血杆菌。昏睡嗜血杆菌对常用抗生素均敏感，抗生素如四环素和磺胺类药物均具有良好的疗效[26]。国内尚无牛肺炎型昏睡嗜血杆菌病的相关报道，国外已有昏睡嗜血杆菌的菌苗可供免疫接种，同时亚单位疫苗也在研制当中[27]。⑤牛结核病。牛结核病在我国内蒙一带感染率较高，家畜中牛易感性最高，特别是对奶牛的侵染力最强[28]，近年来我国牛结核病尤其是奶牛结核病呈上升趋势。欧洲一些国家已经消灭了结核病，法国和英国正处于控制状态[29]。由于牛结核病传染严重，世界各国对于感染牛均采用检疫和捕杀政策进行防控，但在我国无有效的防控净化计划以及政策支持[30]，增加了结核病消除的困难。介苗和鼠型结核菌可作为预防疫苗[31]，但目前尚无结核相关动物类疫苗。
　　3    牛支原体呼吸道疾病
　　牛支原体肺炎是由牛支原体引起的呼吸道疾病，给世界各国的养牛业造成巨大损失[32]。西方等发达国家通常采用“检疫-淘汰”的方式控制牛支原体感染。2018年新西兰牛支原体流行，已迫使政府拟通过捕杀12.6万头牛（约39亿人民币）的代价来净化牛支原体。基于我国国情，牧场多采用“早诊断、早治疗”的方式来控制牛支原体肺炎。多种抗生素对牛支原体无治疗效果，牛支原体治疗时应选择四环素类、替米考星或壮观霉素、喹诺酮类药物如环丙沙星等敏感抗生素，用药疗程应维持在7～10 d[33]。治疗过程中，应注意控制合并感染或继发感染，根据病情适时采取解热镇痛、补充体液、纠正电解质平衡紊乱等辅助治疗措施。牛群引进后的全群抗生素治疗，可明显降低发病率和死亡率，但应保持足够用药量和用药疗程[34]。牛支原体对环境消毒剂抵抗力差，当牧场发生牛支原体感染时，及时检测分群，并每天消毒牧场1～2次，可有效控制该病在牧场中的扩散[35]。另外，6月齡以下的犊牛为牛支原体的易感群体，应使用巴氏消毒奶饲喂未断奶犊牛，饲喂原则为定时、定量、定温、定人，同时做好犊牛的防暑、防寒工作，保持合理密度和圈舍的卫生与消毒[36]。
　　目前，全世界仅美国有商品化的疫苗可用于预防牛支原体肺炎，其他国家均未见报道[37]。比利时、美国、加拿大、瑞士等国家已成功生产出商品化牛支原体血清抗体检测试剂盒，作为牛只分群或淘汰依据。尽管国内牛支原体的研究起步晚，已报道了多种牛支原体病原诊断和血清学检测方法，但国内尚未有商品化的检测试剂盒[38]。国内外学者对于该病的研究还存在许多空白。
　　4    结语
　　由于国外一些养牛业发达国家的动物疫病研发机制比较完善，资金投入较大，通过防御、净化及消除的策略使牛呼吸系统疾病得到了有效控制。我国对牛呼吸系统疾病的认知还处于初级阶段，目前面临着严峻的防控形势，应积极参考国外的防控策略，制定符合我国国情的防控机制。国家政府和相关部门应投入更多的人力、物力、财力等对该病进行深入研究，建立更加准确快速的诊断方法，研发高效疫苗，开发特效药物，以促进国内养牛业的健康发展。
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