瞬时弹性成像（Fibroscan）在华支睾吸虫病诊断评估的应用研究

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　　摘要：目的探讨瞬时弹性成像方法对华支睾吸虫病的诊断价值。方法：选择87例华支睾吸虫病确诊患者和30例健康者分别作为病例组、对照组，根据粪检虫卵数量（EPG）将病例组分为轻度、中度和重度感染三组。对所有入选者行Fibroscan检查，测其肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM），收集入选者的基本资料。分别分析不同感染程度的患者和健康对照之间以及Fibroscan检测结果的差异。结果：（1）华支睾吸虫病患者同一患者不同检测位点（第7、8和9肋间）之间检测值的结果：健康对照组各肋间的LSM值分别是4.30±0.84、4.31±0.88、4.21±0.92（p 0.05），轻度感染组：4.92±1.06、 4.85±1.04、 4.63±1.19（p 0.05），中度感染组6.04±1.10、 5.72±1.03、 5.34±1.10（p<0.05），重度感染组7.89±1.54、 7.28±1.68、 7.32±1.63（p<0.05），中及重度感染的华支睾吸虫患者不同肋间的LSM值有统计学差异，轻度和对照组无统计学差异。（2）肝吸虫感染者中肝脏硬度异常（LSM值≥7.4kPa）为18例，占20.69%，肝脏硬度值最大为9.9kPa，分布在重度感染组；肝吸虫感染者中肝脏硬度值正常为69例，占79.31%，分布在轻度感染组。各组异常率间具有统计学意义（p<0.05）， Kendall’s tau-b异常率与感染度之间列联系数为0.528 （p<0.05），两者呈正相关，即随感染度增加而增加的趋势。（3）在同一肋间的各研究组的LSM值均有统计学差异，均p<0.05， LSM值且随感染程度的增加而加重。结论：（1）华支睾吸虫感染对患者Fibroscan检测值存在影响，感染程度越重，影响越明显。（2）华支睾吸虫患者不同肋间检测位点对Fibroscan检测值存在影响，尤其在中重度感染的患者。
　　关键词：华支睾吸虫病，Fibroscan，诊断评估
　　【中圖分类号】445 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）02-162-03
　　华支睾吸虫病是由华支睾吸虫感染寄生于胆管导致的食源性寄生虫病，由食入含有华支睾吸虫活囊蚴的中间宿主淡水鱼而感染。寄生在胆管中的成虫可导致胆石症，化脓性胆管炎，胆囊炎，肝纤维化及肝癌和胆管癌[1 ， 2]。肝吸虫感染多为慢性疾病表现，大多数患者感染后无明显症状，临床表现多没有特异性，易于被忽视，或易误诊而延误治疗[3]。故早发现早诊断对于肝吸虫病防治至关重要。目前临床上主要采用粪便检查、酶联免疫试验、B超等诊断肝吸虫病，这些方法均有其局限性。有学者将无创检查技术TE应用于华支睾吸虫病[4]，TE根据剪切波在组织内的传播速度计算组织的弹性系数，Fibroscan是基于瞬时弹性成像技术的一项商业化检测仪器，人感染肝吸虫后，在解剖形态未发生明显改变之前，炎症、纤维化等病变就可使组织弹性硬度发生变化，故TE可在早期、可靠地对肝脏弹性进行测量，评估肝脏硬度，进而协助评估华支睾吸虫感染情况。在此探讨Fibroscan在华支睾吸虫病诊断中的应用。
　　一、对象与方法
　　1.1病例收集
　　收集来自广西医科大学第一附属医院感染科肝吸虫病患者87例作为病例组，体检健康的30例作为对照组，要求患者符合的条件为：依据《华支睾吸虫病诊断标准》[5]诊断为华支睾吸虫病确诊病例的患者，所有患者大便查虫卵结果为阳性，年龄≥18岁，性别不限，未进行过驱虫治疗。根据《华支睾吸虫病诊断标准》[5]，按粪检结果的每克粪便虫卵数（EPG），将病例组分为轻度感染组（EPG<1000）、中度感染组（EPG 1000～9999）、重度感染组（EPG≥10000）。排除由其他因素引起的肝脏损伤者；肝脏影像学检查发现肝脏异常或腹水者；每天饮酒超过14U克并持续5年以上者；Fibroscan测量失败者；BMI≥28 kg/㎡、孕妇、体内有植入起搏器的患者。
　　1.2方法
　　1.2.1收集所有入选者基本资料，包括性别、年龄、鱼生进食情况等。
　　1.2.2 Fibroscan检查： 使用仪器为瞬时弹性成像探测仪Fibroscan （法国Echosens，Fibroscan 502 F01660），由专业人士按照操作指南进行操作，分别在第7、8、9肋间测量肝脏硬度值（LSM）。参照中国肝脏硬度评估小组提出的肝脏硬度临界值，以LSM ≥ 7.4 kPa视为异常[4]。
　　1.2.3统计学分析
　　应用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料正态分布统计描述用均数±标准差（?x±s），计数资料用[n （%） ]表示，P<0.05为差异有统计学意义。卡方比较用于各组异常率、男女性别比等；方差分析用于患者不同位点LSM值的差异比较。
　　二、结果
　　2.1基本信息
　　本次共收集符合要求病例99例，失访12例，最终收集病例组87例，对照组30例。根据《华支睾吸虫病诊断标准》，按粪检结果的每克粪便虫卵数（EPG），将病例组分为轻度感染组（52例）、中度感染组（23例）、重度感染组（12例），见表1。病例组中男性71例（81.61%），女性16例（18.39%），对照组与病例组性别分布无统计学差异（（X?=1.789，P=0.181）。在年龄上，对照组与病例各组有统计学差异，各病例组间无统计学差异。Fibroscan检测未有失败者。
　　参照中国肝脏硬度评估小组提出的肝脏硬度临界值，肝脏硬度值≥7.4kPa为异常，87例病例组中肝脏硬度异常者为18例，占20.69%，肝脏硬度值最大为9.9kPa，分布在重度感染组。肝吸虫感染者中肝脏硬度值正常为69例，占79.31%，分布在轻度感染组。各组异常率间具有统计学意义（X?=76.844，P=0.000）， Kendall’s tau-b异常率与感染度之间列联系数为0.528 （T=5.162， P=0.000），两者呈正相关，即随感染度增加而增加的趋势；但Kappa为0.072（T=2.175， P=0.030），Kappa小于0.4，两者一致性稍差。 　　2.2各组LSM值的比较
　　经统计分析，各组测得的LSM值均为正态分布，且方差齐。如表2，各组间的LSM值均有差异，且有统计学意义（F=37.579，p < 0.05）。经多重比较分析，重度感染组的LSM值高于中度感染组，中度感染组高于轻度感染组，轻度感染组又高于对照组。轻度感染组各肋间的LSM值无统计学差异（p 0.05），而中度感染组及重度感染组各肋间的LSM值有统计学差异（p值分别为0.049，0.041）。
　　三、讨论
　　人感染华支睾吸虫后，主要通过成虫的机械性刺激和虫体分泌的代谢产物的化学性刺激对肝内胆管及胆管周围的肝实质造成慢性损伤，严重者将发展为肝癌或胆管癌[6]。在本研究中，使用Fibroscan来评估肝吸虫病患者的肝硬度，比较华支睾吸虫病患者和正常人的Fibroscan检测结果，分析瞬时弹性成像方法对华支睾吸虫病的诊断价值。将病例组分为了轻、中、重度感染组，以肝脏硬度值≥7.4kPa视为异常[4]，87例肝吸虫感染者中肝脏硬度异常为18例（20.69%），肝脏硬度值最大为9.9kPa，分布在重度感染组。肝吸虫感染者中肝脏硬度值正常为69例（79.31%），分布在轻度感染组。各组异常率间具有统计学意义（X?=76.844，P=0.000）， Kendall’s tau-b异常率与感染度之间，两者呈正相关（P=0.000），即感染程度越重，LSM值异常率越大，进而推断感染程度越重，肝硬度越高。具体到LSM值，3个检测位点健康对照组、轻度感染组、中度感染组和重度感染组的LSM值差异比较结果均P=0.000；以上研究结果说明华支睾吸虫感染会影响LSM值，而且随着感染程度的增加而加重。这与Gao[4]等首次把Fibroscan应用于评估华支睾吸虫病患者的肝硬度，发现华支睾吸虫感染者LSM值异常概率明显高于健康对照组，推断出感染者肝硬度更高的研究是相符的。虫体分泌的代谢产物大量堆积，消化细胞外基质，使肝脏硬度和纤维化程度增高[7]。其诱发的炎症、纤维化等病理改变可在解剖形态改变之前出现组织弹性硬度的变化，即便大多华支睾吸虫患者没有临床症状，在华支睾吸虫对肝脏长期的损害过程中肝脏组织弹性早已变化，感染的程度越重，损伤的程度就明顯，相应的LSM值就越高。Yang[8]等学者关于实验感染华支睾吸虫小鼠肝脏病理损伤的相关研究表明肝组织不同的病理反应与华支睾吸虫感染强度密切相关。梁致成[9]等研究表明感染者的华支睾吸虫感染度越重，肝胆病理改变程度越重。组织病理学表型如胆管上皮增生，输卵管纤维化，水肿和炎症浸润在感染的肝脏中以时间依赖性方式增加[10]。以上研究很好地阐释了肝脏在不同的感染程度病理变化不一样，感染越重，损伤越严重，感染时间越长其累积损伤量越大损伤越严重。
　　本研究还探讨华支睾吸虫病患者不同检测位点是否会影响检测值，分析了各组华支睾吸虫病患者不同检测位点（第7、8及9肋间）之间检测值之间的差异，结果显示中及重度感染的华支睾吸虫患者不同肋间的LSM值有统计学差异，轻度感染组无统计学差异。华支睾吸虫主要寄生在肝脏的中小胆管，在大胆管以及微小胆管极少有华支睾吸虫寄生，我们认为这种华支睾吸虫在肝脏的不均一寄生状态，是造成中和重度感染组患者各肋间LSM值有差异的原因。
　　综上所述，华支睾吸虫的感染对患者Fibroscan检测值存在影响，感染程度越重，影响越明显。不同肋间检测位点对Fibroscan检测值也存在影响，这对Fibroscan用于华支睾吸虫病诊断有一定意义。
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