GP73蛋白与EB病毒标志物在鼻咽癌诊断中的应用研究
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【摘要】 目的 分析采用高尔基体跨膜糖蛋白73（GP73）与EB病毒标志物检测鼻咽癌患者的诊断效果。方法 选取30例初治鼻咽癌患者作为观察组， 另选取同期30例健康体检者作为对比组。对两组研究对象采用GP73蛋白与EB病毒标志物进行检测， 并进行比较。结果 观察组患者的EB病毒抗体阳性检出率为90%（27/30）， 阴性检出率为10%（3/30）;对比组的EB病毒抗体阳性检出率为10%（3/30）， 阴性检出率为90%（27/20）。观察组患者的EB病毒抗体阳性检出率明显高于对比组， 差异有统计学意义（χ2=38.40， P=0.00<0.05）。采用GP73蛋白与EB病毒标志物诊断鼻咽癌的敏感度为90%（27/30）， 特异度为93.33%（28/30）。其中， 对比组患者中有2例检测出阳性， 可能是因为患者有鼻咽炎症所致。结论 通过采用GP73蛋白与EB病毒标志物检测鼻咽癌患者， 具有较高的临床价值， 值得推广。
【关键词】 鼻咽癌;高尔基体跨膜糖蛋白73;EB病毒;标志物检测;临床价值
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.038
鼻咽癌是一种发生在鼻咽腔顶部和侧壁上的恶性肿瘤， 在我国鼻咽癌属于高发恶性肿瘤， 且发病率一直居高不下。在临床中， 鼻咽癌的常见症状有鼻塞、鼻涕中带血丝、耳内有堵塞感、听力下降、头痛等。在医学中常采用放射治疗， 这是因为鼻咽癌对放射治疗具有一定的敏感性， 但是针对具有较高分化的鼻炎癌来说， 病程较晚， 且容易复发[1]， 因此， 为了能够更好地治疗鼻咽癌， 提高治疗有效率， 本文主要分析采用GP73蛋白与EB病毒标志物检测鼻咽癌患者的诊断效果， 现将研究结果具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016年10月1日～2018年3月31日本院收治的30例初治鼻咽癌患者作为观察组， 另选取同期30例健康体检者作为对比组。观察组中， 男18例， 女12例， 平均年龄（53.21±4.69）岁;对比组中， 男20例， 女10例， 平均年龄（52.14±4.86）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准， 且所有研究对象及其家属均签署知情同意书。
1. 2 方法 两组患者均进行相同的检查。①清晨8点前， 对患者进行空腹抽血， 抽血方法为静脉采血， 每例患者采集的静脉血为5 ml， 并对血液样本进行离心处理， 放置于-70℃的冷冻库进行冷冻处理。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血液样本中的GP73蛋白与EB病毒抗体;②将血液样本进行稀释， 稀释比例为1∶9， 并在稀释后的血清中每孔加100 μl， 在37℃的情况下温育30 min， 将其充分洗涤以后， 每孔加入100 μl的辣根过氧化物酶进行标记， 在37℃的情况下显色10 min， 并加入2 mol/L的硫酸， 然后终止反应[2]。
1. 3 判定标准 采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确定GP73蛋白与EB病毒抗体的临界值， 判断其阳性检出率、敏感度、特异度[3]。
1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
观察组患者的EB病毒抗体阳性检出率为90%（27/30）， 陰性检出率为10%（3/30）;对比组的EB病毒抗体阳性检出率为10%（3/30）， 阴性检出率为90%（27/20）。观察组患者的EB病毒抗体阳性检出率明显高于对比组， 差异有统计学意义（χ2=38.40， P=0.00<0.05）。采用GP73蛋白与EB病毒标志物诊断鼻咽癌的敏感度为90%（27/30）， 特异度为93.33%（28/30）。其中， 对比组患者中有2例检测出阳性， 可能是因为患者有鼻咽炎症所致。
3 讨论
诱发鼻咽癌的发病因素有很多种， 目前较为常见的就是遗传因素、病毒感染和环境因素， 其中， 遗传因素主要是指家族患有癌症病史， 其中包括种族性、地域性以及易感人群。病毒感染主要是指Epstein-Barr病毒， 也就是常说的EB病毒， 在免疫学和生物化学的共同研究下， 发现EB病毒与鼻咽癌有密切的关系， 需要对其进行临床诊断、预防和监控。环境因素主要是与地域和饮食、生活习惯有关， 例如我国广东地区， 由于常年习惯吃鱼干、腊味等， 会导致鼻咽癌的发病率增高， 这是因为这些食物中含有致癌成分亚硝胺盐等[4]。
在对鼻咽癌患者进行检查的过程中， 主要进行前鼻镜检查、鼻咽镜检查、病理检查、CT检查以及EB病毒壳抗原-免疫球蛋白A（IgA）抗体检测。其中， 在对患者进行鼻镜检查的过程中会发现新生物侵入后鼻孔为肉芽组织状。鼻咽镜检查分为间接和直接检查， 其目的均是对患者的病情进行详细的诊断。病理检查采用活检颈淋巴结检查等， 能够检查出患者癌细胞的转移及癌细胞的隐蔽性。采用CT扫描和磁共振成像（MRI）检查能够有效地探测患者的癌细胞病变情况， 从而为医生提供详细的诊断记录[5]。
采用EB病毒壳抗原-IgA抗体检测是目前国内应用最为广泛的免疫酶法。其中， EB病毒不是肿瘤的标志物， 而是一种肿瘤的相关物， EB病毒与其他肿瘤标志物不同， EB病毒不是通过肿瘤组织产生的， 但是在对鼻咽癌患者进行检查的过程， 有>90%的患者在进行EB病毒检查的时候呈现出阳性。因此， 在对鼻咽癌患者进行检查的时候， 可以通过检测患者体内的VCA/IgA（壳抗原抗体）、EA/IgA（早期抗原抗体）、EBNA/IgA（核抗原抗体）， 来对患者的鼻咽癌患病情况进行筛查。通常来说， 这些指标的正常值范围为：VCA/IgA（壳抗原抗体IgA）≤1∶10， EA/IgA（早期抗原抗体IgA）阴性， DNase（EB病毒DNA酶抗体）≤30%。患有鼻咽癌患者的VCA/IgA、EA/IgA两种抗体检测出来的指标呈阳性的比例分别为2%和30%～40%。另外， 值得注意的是， EB病毒呈阳性的患者中， 有部分患者是因为鼻咽喉部存在炎症， 因此不能将VCA/IgA、EA/IgA两种抗体检测出来的指标呈阳性的患者直接定义为鼻咽癌， 需要做更为详细的检查。但是， 当出现以下指标时， 就可将其认为是鼻咽癌的高危对象， 需要进行重点监控：①VCA/lgA≥1∶80;②VCA/IgA、EA/IgA、EBNA/IgA指标中有两项阳性;③在VCA/IgA、EA/IgA、EBNA/IgA指标中， 任何一项持续升高。另外， 当检测出来的指标为阳性时， 医生应当建议患者定期到医院耳鼻喉科进行检查， 必要时需要进行鼻咽部活检以及CT检查等[6]。
GP73是指高尔基体跨膜糖蛋白73， 这是一种早期诊断癌症和评估癌症复发的理想血清标记物， 具有良好的敏感度、特异度， 通过采用GP73检测可以有效提高癌症的早期诊断效率、提高医院的治疗水平[7]。
综上所述， 通过采用GP73蛋白与EB病毒标志物检测鼻咽癌患者， 能够有效提高阳性检出率， 使患者得到具有针对性的检查， 从而有效提高治疗有效率， 能够对患者早发现、早治疗， 因此， GP73蛋白与EB病毒标志物检测法具有较高的临床价值。
参考文献
[1] 丁海明， 屈学斌， 黎灿文. GP73蛋白与EB病毒标志物在鼻咽癌诊断中的价值. 现代肿瘤医学， 2017， 25（23）：3758-3761.
[2] 邹仁芳. TAp73α、△Np73蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义. 南华大学， 2015.
[3] 杜云， 俞霞， 季明芳. EB病毒血清抗体水平与鼻咽癌临床分期相关性研究进展. 中国肿瘤临床， 2016， 43（19）：869-872.
[4] 邱厚匡， 姚亚超， 李磊， 等. EB病毒抗体及其DNA联合检测在鼻咽癌筛查和早期诊断中的价值. 检验医学与临床， 2015， 12（10）：1339-1341， 1344.
[5] 黄远见， 罗志强. 鼻咽癌EB病毒相关生物学标志产物研究进展. 医学综述， 2008， 14（20）：3075-3078.
[6] 成积儒， 蔡永林， 郑裕明， 等. EB病毒不同抗原IgA抗体检测在鼻咽癌诊断中的作用. 中国医学创新， 2009， 6（27）：101-103.
[7] 肖潇， 陈东风. 一种新的血清肝癌标志物——GP73. 医学综述， 2012， 18（20）：3380-3382.
[收稿日期：2018-09-29]
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