心肌标志物联合检测对川崎病早期诊断的临床意义
来源:用户上传
作者:
摘要：目的 探讨心肌标志物联合检测对川崎病患儿早期心肌损伤的诊断价值。方法 选取2016年1月～2018年12月本院收治的93例川崎病患儿，根据 cTnⅠ是否阳性分为心肌损伤组41例，无心肌损伤组52例，另选取同期来院体检的健康儿童45例设为健康对照组。采用白蛋白钴结合试验分别测定两组血清缺铁修饰白蛋白（IMA）、化学发光法检测肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、免疫抑制法测定肌酸激酶同工酶（CK-MB）。结果 ①心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB 水平高于健康对照组和无心肌损伤组（P<0.05），而无心肌损伤组的心电图、IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;②心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的阳性率高于健康对照组和无心肌损伤组（P<0.05），而无心肌损伤组和健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;心肌损伤组阳性率从高到低依次为IMA 、cTnⅠ、CK-MB，IMA阳性率高于cTnⅠ和CKMB阳性率，统计学意义显著（P<0.01），cTnⅠ阳性率高于CKMB，统计学意义显著（P<0.01）;③三种指标联合检测的阳性率高于单个指标，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 IMA 、cTnⅠ和CK-MB联合检测，有助于早期诊断川崎病的心肌损伤。
关键词：川崎病;心电图;心肌标志物;心肌损伤;儿童
中图分类号：R725.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.032
文章編号：1006-1959（2019）08-0113-03
Abstract：Objective To investigate the diagnostic value of combined detection of myocardial markers in early myocardial injury in children with Kawasaki diseases. Methods A total of 93 children with Kawasaki disease admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled. According to whether cTnI was positive， 41 patients were divided into myocardial injury group， 52 patients without myocardial injury group， and 45 healthy children who were admitted to the hospital for the same period. Serum iron-deficient albumin （IMA） was detected by albumin-cobalt binding assay， troponinⅠ （cTnⅠ） was detected by chemiluminescence method， and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） was determined by immunosuppression. Results ①The levels of IMA， cTnⅠand CK-MB in the myocardial injury group were higher than those in the healthy control group and the non-myocardial injury group （P<0.05）， while the electrocardiogram， IMA， cTnⅠ， CK-MB and healthy controls in the non-myocardial injury group were compared，the difference was not statistically significant （P>0.05）. ②The positive rate of IMA， cTnⅠ and CK-MB in myocardial injury group was higher than that in healthy control group and non-myocardial injury group （P<0.05）， but no myocardial injury group and health. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The positive rate of myocardial injury group was IMA， cTnⅠ and CK-MB from high to low. The positive rate of IMA was higher than that of cTnⅠand CKMB， which was statistically significant （P<0.01）， cTnⅠpositive rate was higher than CKMB， statistically significant （P<0.01）; ③The positive rate of combined detection of three indicators was higher than single index， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined detection of IMA， cTnⅠ and CK-MB is helpful for early diagnosis of myocardial injury in Kawasaki diseases. Key words：Kawasaki diseases;Electrocardiogram;Myocardial markers;Myocardial injury;Children
川崎病（kawasaki diseaes，KD）又名皮肤粘膜淋巴结综合症，多发于5岁以下的儿童，是一种自限性血管炎的自身免疫性疾病，冠状动脉损伤和心肌炎是其常见的较为严重的并发症，对川崎病的早诊断和治疗是预防并发症的重要措施[1，2]，但是近年来对川崎病的诊断并没有敏感性高、特异性强的检测指标，给早期诊断带来较大的困难。目前对血清缺铁修饰白蛋白（iron deficiency modified albumin，IMA）、肌钙蛋白Ⅰ（cardiac Troponin Ⅰ，cTnI）、肌酸激酶同工酶（CreatineKinase-MB，CK-MB）联合检测对川崎病患儿早期心肌损伤诊断的报道甚少，本研究旨在通过观察血液中IMA、cTnⅠ、CK-MB水平的异常变化，探讨心肌标志物联合检测对川崎病患儿早期心肌损伤的诊断价值。
1资料与方法
1.1一般资料 收集2016年1月～2018年12月四川省人民医院收治的122例川崎病患儿，均符合《风湿热、心内膜炎及川崎病委员会，美国心脏病学会及美国儿科学会川崎病的诊断、治疗及长期随访指南介绍》的诊断标准[3]。其中男61例，女32例;年龄为0～5岁，平均年龄（0.94±5.45）岁。根据 cTnⅠ是否阳性[3]将以上93例患儿分为心肌损伤组41例和无心肌损伤组52例。另选45例同期来院体检的健康儿童设为健康对照组，符合心肌酶谱及心电图无异常，男25例，女20例，年龄0～5岁，平均年龄（0.85±5.32）岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究對象监护人均知情同意并签署知情同意书。
1.2纳入与排除标准
1.2.1纳入标准 KD组患儿均符合美国心脏病学会和儿科学会制定的《川崎病的诊断、治疗及长期随访指南介绍》诊断标准[4];持续发热≥5 d，确诊时间≤10 d;无其他心脏疾病，无合并感染;对照组具有完整的体检资料。
1.2.2排除标准 有心脏疾病、肝肾功能不全的患儿;病程10 d;近期有创伤史或手术史的患儿。
1.3方法
1.3.1标本采集 KD患儿在住院后次日晨采静脉血3 ml，静置 30 min ，3000 r/ min离心10 min后进行指标测定。
1.3.2检测方法 ①IMA检测：通过测定白蛋白-钴结合能力（albumin-cobalt binding test，ACB）测定IMA的浓度，仪器为欧林帕斯5800全自动生化仪，试剂由四川迈克生物科技有限公司提供;②cTnⅠ检测：采用微粒子化学发光免疫法测定，试剂盒由德国罗氏公司提供。仪器为雅培全自动生化分析仪;③CKMB检测：采用免疫抑制法在欧林帕斯5800 全自动生化仪测定，试剂盒由北京中生生物技术有限公司提供。
1.4评价指标 正常参考范围：IMA：0～85 U/ml;cTnⅠ：0～0.04 μg/L;CK-MB：0～25 U/L。阳性率计算：超过正常参考范围即判断为阳性，阳性率=阳性例数/监测总例数×100%。
1.5统计学处理 采用SPSS 10.0软件，以（x±s）表示数据，组间比较采用t检验，阳性率比较采用？字2检验，检验水准 α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。
2结果
2.1三组IMA、cTnⅠ和CK-MB水平的比较 心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB 检测结果高于健康对照组，差异有统计学意义（t=5.15、7.85、9.03，P=0.02、0.02、0.00），高于无心肌损伤组，差异有统计学意义（P<0.05），无心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康对照组比较，差异无统计学意义（t=1.27、1.31、1.41，P=0.37、0.24、0.18），见表 1。
2.2三组IMA、cTnⅠ和CKMB阳性率的比较 心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的阳性率高于健康对照组和无心肌损伤组（P<0.05），无心肌损伤组的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;IMA阳性率高于cTnⅠ和CKMB阳性率，统计学意义显著（？字2=10.587、12.367，P<0.01），cTnⅠ阳性率高于CKMB，统计学意义显著（？字2=8.569，P<0.01）;联合检测阳性率高于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。
3讨论
川崎病是由于T细胞亚群失衡，机体免疫系统处于活跃状态，内皮细胞损伤而发生血管炎症，常常累计机体多个脏器，其中72%～91% 川崎病患儿会产生心血管病变，主要表现为心肌炎和冠状动脉损伤[5，6]，目前对冠状动脉损伤的研究较多，而对心肌炎早期发现的相关报道甚少[7，8]。本研究旨在联合三种心肌标志物检测，探讨对川崎病心肌炎早期诊断的临床意义。
缺血修饰白蛋白是美国 FDA认可的首个心肌缺血的诊断指标，它在心肌可逆性损伤出现之前即可很快升高，对心肌缺血早期有较高的临床应用价值[9]，IMA在心肌缺血早期2～10 min即可迅速升高，6～12 h可达高峰，并持续数小时。川崎病患儿大多为弥漫性血管炎，长期慢性炎症导致心肌细胞缺血，使得血液中的白蛋白N末端结构，即HAS氨基酸产生改变，形成IMA[10]。本研究发现IMA在心肌损伤组的阳性率最高，提示它对川崎病心肌损伤的早期诊断具有一定的临床意义。
cTnI和CK-MB已是应用得较为普遍的心肌标志物，上世纪70年代，心肌酶检测就开始应用于儿科心肌炎的辅助诊断，但是长期的临床观察发现，免疫抑制法检测CK-MB，会导致假性升高[11]，国外也有报道，由于存在非典型CK和CK-BB，CK-MB活性出现假性升高，导致误诊为急性冠脉综合征[12]，而cTnI是优于CK-MB的特异性心肌损伤诊断金标准，但cTnI分子量较大，在心肌受损3～6 h才会出现异常增高， 峰值出现更要在11～24 h，使得cTnI对心肌缺血的早期诊断受到限制[13]。 本研究发现川崎病患儿心肌损伤组的IMA、cTnI、CK-MB 水平和阳性率高于健康对照组和无心肌损伤组，而无心肌损伤组的IMA、cTnI、CK-MB和健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），在心肌损伤组，IMA的阳性诊断率最高，cTnI次之，CK-MB最低，IMA、cTnI、CK-MB联合检测的阳性率高于单个指标，提示IMA、cTnI和CK-MB对诊断川崎病患儿是否存在心肌损伤具有一定的临床应用价值，若将三种指标联合检测可提高对KD心肌损伤的早期诊断，为早期尽快对症治疗提供可靠的实验室依据。
综上所述，川崎病患儿会出现心肌损伤，传统心肌酶谱标志物对其早期诊断价值十分有限，而结合敏感性高IMA及特异性强的cTnI 有利于早期诊断，密切结合病史和其他检测方法，及时对患儿进行救治，减轻心肌损伤，获得较好的预后。
参考文献：
[1]沈方方，章爱莲，朱雯，等.川崎病免疫功能和炎症因子检测及临床意义[J].中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1201-1203.
[2]张久玲，余更生.川崎病的临床诊断及治疗进展[J].现代医药卫生，2018，34（23）：3656-3660.
[3]周丽，徐敏，王幸，等.川崎病急性期患儿心电图QTc离散度对心肌损伤的诊断价值[J].山东医药，2017， 57（33）：57-59.
[4]孙明，王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京：北京科学技术文献出版社，2010：256-259.
[5]张林，莫丽亚，胡彬，等.检测缺血修饰白蛋白对早期诊断危重病患儿缺血性心肌损伤的临床意义，实用预防医学，2010，17（4）：777-778.
[6]McCrindle BW，Rowley AH，Newburger JW，et al.Diagnosis，treatment and long term management of kawasaki disease：a scientific statement for health professionals from the American heart association[J].Circulation，2017，135（17）：927-999.
[7]王杨记，史卫群，王骞，等.血小板反应蛋白-1 和血小板活化因子在川崎病中的变化及意义[J].江苏大学学报（医学版），2018.28（4）：313-316.
[8]谢小斐，张丽，黄萍.VKORC1 基因多态性与川崎病并发冠状动脉瘤患儿华法林稳定剂量相关性研究[J].中国循证儿科杂志，2018，13（3）：170-174.
[9]閆永凤.缺血修饰白蛋白在心肌缺血早期诊断中的应用[D].河北联合大学学报（医学版），2013，15（4）：506-507
[10]李琪，沙红，李红，等，缺血修饰白蛋白及心肌型脂肪酸结合蛋白对心肌损伤患儿早期心肌缺血的诊断价值[J].实用儿科临床杂志，2011，26（7）：548-549.
[11]候安存.儿童心肌损伤检测指标的研究进展及优选劣汰[J].临床和实验医学杂志，2015，14（20）：1751-1753.
[12]Marwah SA，Shah H，Chauhan K，et al.Comparison of Mass Versus activity of Creatine Kinase MB and Its Utility in the Early Diagnosis of re-infarction[J].Indian J Clin Biochem，2014，29（2）： 161-166.
[13]黄万钟，周锋，夏瑜，等.N-端脑钠肽前体联合肌钙蛋白对化疗所致心脏毒性的早期诊断意义[J].中国临床药理学杂志，2018，34（22）：2594-2597.
收稿日期：2019-1-12;修回日期：2019-2-25
编辑/肖婷婷作者简介：孙昌瑞（1983.1-），男，江苏徐州人，本科，主管技师，主要从事临床生物化学方面的研究
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-14801206.htm
