真假疫苗

来源:用户上传      作者: 楼　夷　段宏庆等

　　发生在农业部定点生产厂家的禽流感疫苗造假事件意味何在
　　
　　“疫苗早就打了，可是鸡也没保住。”
　　2005年11月6日，辽宁黑山县的禽流感疫区八道壕镇台村，村民陆洪岗手里拿着疫苗空瓶和购买发票，向记者哭诉。
　　半个月前，听说本村有鸡得病死了，陆洪岗就到兽医站买来了疫苗，给家里养的鸡注射。按说他未雨绸缪，应该可以躲过灾祸，可是当疫情来临，他家的鸡还是死光了。
　　不仅是陆洪岗，在台村，当村民们感受到禽流感的可能威胁时，不少人都选择了给鸡打疫苗。然而， 台村的鸡仍然成批死亡。
　　11月3日，经国家禽流感参考实验室确诊，黑山疫情为H5N1亚型高致病性禽流感。
　　令人焦心的是，过去通常表现为点发个例的禽流感疫情，此次在黑山县并未止于首发的六个乡镇。
　　截至11月5日15时，辽宁省黑山县禽流感疫情已波及15个乡镇的部分养鸡户。此后，疫情又在距黑山疫区百余公里的阜新蒙古族自治县大阪镇朝阳寺村及锦州市南站新区大岭村发生，进而蔓延至锦州市北宁市。
　　辽河平原上，防控禽流感正在全线铺开，农业部长杜青林亲率专家前往指导。此间，农业部于11月9日在其官方网站正式公布了查处内蒙古生物药品厂非法生产疫苗的通报，直称“辽宁省黑山县部分养鸡户使用该假疫苗后没有起到防疫作用。”
　　在通报中，农业部宣布了对内蒙古生物药品厂吊销“兽药生产许可证”的决定，并决定要“在进一步查清其全部违法事实后，由内蒙古自治区农牧厅依法给予处罚”。通报还称，锦州市公安机关对涉嫌犯罪的有关人员已经依法实施了刑事拘留。
　　10日，辽宁疫区战事犹酣，遭扑杀的家禽已逾千万只。与此同时，媒体传来内蒙古生物药品厂全面停产整顿的消息。
　　
　　定点厂悄然除名
　　此次与辽宁疫情颇为相关的假疫苗事件何时进入监管者的视野，目前尚不得而知。《财经》从内蒙古生物药品厂所属的金宇集团副总裁徐师军处获知，早在农业部通告前三天的11月6日，药厂厂长王家福已被锦州市公安局传讯。目前，王家福已被刑事拘留。
　　同样在11月6日，农业部网站公布了一则打击禽流感疫苗造假的重要讯息。
　　该消息称，截至目前，农业部共通报2191批不合格产品，重点监控57个企业，撤销60个产品批准文号。
　　此外，今年来，有13家制售假疫苗单位受到了查处。其中包括山东省农业科学院畜牧兽医研究所、江苏省农业科学院兽医研究所、扬州添益微生物研究所有限公司、上海市奉贤区畜牧兽医站、华中农业大学、河南省农业科学院畜牧兽医研究所、福建省农业科学院畜牧兽医研究所等。
　　农业部还公布说，目前经正式批准的禽流感疫苗定点生产企业共有九家，分别是哈尔滨维科生物技术开发公司、乾元浩生物股份有限公司郑州生药厂、青岛易邦生物工程有限公司、广东永顺生物制药有限公司、肇庆大华农生物药品有限公司、辽宁益康生物药品厂、南京梅里亚动物保健有限公司、齐鲁动物保健品厂、成都精华生物制品有限公司；正式批准的禽流感疫苗有H5N2禽流感灭活疫苗、H5/H9二价禽流感灭活疫苗，H5N1重组禽流感病毒灭活疫苗和H5禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗等四种。
　　就在6日的这则消息中，精明的市场分析人士已经注意到，多年来一直跻身于禽流感疫苗定点厂家之列的内蒙古生物药品厂已悄然出局。
　　11月8日晚，国家首席兽医官贾幼陵出现在中央电视台《新闻30分》节目。
　　农业部在这一天公布了禽流感假疫苗名单，提请养殖户注意。假疫苗的名称是“鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（H9N2、H5N28）三联四价灭活疫苗”。其生产厂家为金宇宝临内蒙古生物药品厂。
　　57岁的贾幼陵郑重地说，假疫苗的危害是不可估量的。如果疫苗中间还有活毒，那就“等于人工散毒”，对人、对家禽都产生难以想象的严重后果。真的疫苗没有用上，也会造成禽流感来了以后，这些鸡只没有抵抗能力，造成染病――无论出现哪种情况，对人和家禽的危害都极大。
　　“因此，农业部提醒养殖户，一定要从正规渠道领取疫苗，使用农业部公布的九家生产企业生产的产品。”他强调说。
　　11月9日，农业部正式通报查处内蒙古生物药品厂。
　　11月10日，农业部兽医局副局长李金祥在接受《财经》电话采访时表示，目前经农业部正式批准的禽流感疫苗定点生产企业共有九家。内蒙古生物药品厂不在此列，没有经过农业部审批，“属于擅自生产，违规销售”；至于其疫苗的质量问题，正在检测之中。
　　官方消息没有解释，内蒙古生物药品厂是什么时候被取消禽流感疫苗定点厂家资格的；更没有回答一个基本问题：此次假疫苗为什么祸起定点厂家？
　　
　　
　　
　　转产口蹄疫疫苗
　　呼和浩特市郊区的鄂尔多斯西街，内蒙古生物药品厂的厂房宽敞气派，占地多达300多亩。11月11日上午，《财经》记者抵达时，只见门前聚集着十几名保安，而厂区内一片寂静。
　　“厂子停产了，千把号工人现在都放假回家了。”一位20多岁的高个保安说话时神情沮丧。
　　若在往昔，这家内蒙古首屈一指的兽药生产厂当是一番繁忙景象。内蒙古生物药品厂隶属于上市公司金宇集团股份有限公司（上海交易所代码：600201），2004年以来在市场上素有“禽流感概念股”之称。
　　这家企业上世纪90年代创办，1998年转制加入金宇集团，目前属于同行业中的明星企业。金宇集团副总裁徐师军介绍说，内蒙古生物药品厂正是集团旗下的核心企业，销售额去年已达到2.5亿元，在中国兽药企业中当属大户。
　　2004年4月16日，国家农业部下发《关于公布已通过GMP检查验收的高致病性禽流感疫苗定点生产企业的通知》，公布了已通过GMP检查验收的七家高致病性禽流感疫苗定点生产企业名单，其中就包括内蒙古生物药品厂禽流感灭活疫苗（H5N2亚型）。
　　当年10月15日，农业部415号公告正式宣布，金宇集团内蒙古生物药品厂等七家企业可生产禽流感灭活疫苗（H5N2亚型），并核发试产品批准文号，有效期为两年。
　　在理论上，内蒙古生物药品厂作为禽流感定点厂家地位相当稳固。然而，真实情况从今年初发生了变化。
　　《财经》了解到，内蒙古生物药品厂去年来一直以其强毒灭活疫苗标准车间集中生产禽流感疫苗，但因为今年初禽流感疫情并未发生，产品大量积压。工厂管理层在分析了市场形势后，决定停止生产禽流感疫苗，转产口蹄疫疫苗。随后，原来的禽流感灭活疫苗标准车间按口蹄疫疫苗的生产需要进行了改装。
　　今年4月，内蒙古生物药品厂经改装的口蹄疫疫苗标准车间通过了农业部有关部门的鉴定。同时这家工厂承诺，从此不再生产禽流感疫苗。
　　不过，这一转变并不被外界所知。农业部授予内蒙古生物药品厂的“农生药试字（2004）042282”号生产许可证――生产禽流感H5N2灭活疫苗的许可证，仍然掌握在企业手中；国家兽药市场监管者没有立即公布消息，明确内蒙古生物药品厂不再是禽流感疫苗定点厂家。“许可证两年期有效”的约束性规则，此时成了一种保护，等于企业转产后仍可在事实上保有禽流感疫苗的定点资格。监管者亦未对该厂下一步的生产及销售活动进行严密监管。
　　机会犹在，内蒙古生物药品厂的经营者算起了经济账。因为手中尚有一部分剩余的禽疫苗原料未能使用，厂家遂加工成禽流感疫苗。除中试产品“三联三价”产品之外，该厂还生产了一种从无批文的“三联四价”假疫苗，于五六月间到市场上销售。

　　内蒙古生物药品厂一负责人私下向《财经》承认，仅生产禽疫苗本身，亦属违规甚或违法。“按说工厂是不能再生产禽流感疫苗了，因为车间已经改建了。”
　　关键在于当时违规违法却也走得通。生产如此，销售亦如此。
　　
　　
　　
　　双重谋利
　　“三联三价”疫苗，系指一种疫苗可以同时防疫三种病、三种类型；而“三联四价”则指防三种疫病的同时可跨四种类型，具体到内蒙古生物制药厂的产品，即指对鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感H9N2及H5N28均具有防疫效力。
　　这样的产品一针多能，当然极易获得市场欢迎。但在事实上，中国目前生产的禽流感疫苗最高水平仅为二价，亦即农业部正式推介的“H5/H9二价禽流感灭活疫苗”。所谓三价产品，仅属内蒙古厂试验阶段的新兽药，四价则是其迎合市场需要的假产品。
　　按照农业部公布的《兽用新生物制品管理办法》，新制品在投入使用前，要经过实验室试验、田间试验、中间试制、区域试验等研究过程，取得完整的数据，提出制造及检验规程草案，过程漫长且严格，其中每个试验阶段都要经过批准。
　　内蒙古生物药品厂在2003年从农业部获得批准，研制中的“鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（H9N2）三联四价灭活疫苗”由此正式进入中间试制阶段。此后，凭其2003年获得的农牧药便函（2003）177号，这家工厂着手进行中试。据金宇集团有关人士介绍，疫苗中试地点选在辽宁省。为此，该厂曾与辽宁省级动物防疫部门签署过中试协议。
　　中试本来是免费进行。2005年5月，内蒙古生物药品厂则将所余原料一次性做成两种疫苗，产品主要在辽宁部分地区销售。
　　这事实上是今年内蒙古生物药品厂转产口蹄疫疫苗后的最后一次禽疫苗销售，一次严重的违法销售。然而在外界心目中，这家禽流感疫苗生产企业的形象并没有变。既然禽流感疫苗定点厂家身份犹在，金宇集团亦未在其半年报中披露企业转产的消息。
　　于是，在证券市场上，“禽流感疫苗概念”继续充当着金宇集团的光环。自5月间中国青海湖出现候鸟禽流感疫情后，国际上对禽流感的威胁日益看重。先知先觉的市场人士闻风而动，金宇集团备受青睐。
　　从2005年7月开始，金宇集团股价与上证指数走势出现明显背离，从7月20日到9月21日，上证指数涨幅为19%，而金宇集团的股价同期涨幅达到30%。从9月22日至10月25日，上证指数下跌了3%，而金宇集团股价仍逆势上扬，同期涨幅达到20%！
　　既然资格犹在、投资者看好，而且禽流感疫苗的需求也日益显现，金宇集团又重新考虑，让旗下的内蒙古生物药品厂再回禽疫苗生产。集团的决策是重新投资，新建一个强毒灭活疫苗车间。
　　如果没有辽宁疫情发生，这一切本来是可能的。可惜天灾难测，世事更难测。
　　11月9日，在北京，金宇集团设备工程总监布和正与航天部规划设计院就禽流感疫苗生产车间的设计规划商讨细节，忽然在电视上看到了自家药品厂因制作假药被查处的消息。一切相关的可能已经结束。
　　
　　
　　
　　辽西疫情与疫苗
　　目前，内蒙古生物药品厂有六人被锦州警方羁押，企业生产已经全面停顿。11月11日，金宇集团股票开盘即告跌停。
　　企业违法操作代价惨重，其间暴露的监管失察亦引人深思。不过据《财经》调查，至少目前尚无事实证明，辽宁禽流感疫情蔓延全系“金宇惹的祸”。
　　11月9日，亲赴黑山疫区主持防疫工作的农业部长杜青林撰文公开表示说：“第一，当前局部疫情确实有扩散蔓延的可能，这不是危言耸听。第二，禽流感可防、可控，但决不可拖延。一旦失去了扑疫的最佳时机，扑疫难度和疫情损失都会成倍增加。第三，假劣疫苗后患无穷，必须坚决打击。”
　　周详分析辽宁疫情蔓延的原因尚待时日。不过，在承认候鸟带毒迁移、疫病高发季节等天灾因素的同时，杜青林特别强调“禽流感可防、可控，但决不可拖延”，可谓有感而发。《财经》所进行的疫区采访显示，此次辽西疫情蔓延，除天灾难测，亦与当地免疫滞后直接相关，更暴露了许多地区乡村动物疫病防疫体制的脆弱（参见相关报道“辽宁疫区：失守的防御”）。
　　当然，“假劣疫苗后患无穷”，纵使疫苗无效而养殖户大意，也会给防疫带来不可估量的影响。但此次辽西疫区广大，养禽户使用的疫苗来自不同厂家，确非一家内蒙古生物药品厂违规产品所能覆盖。《财经》在当地随机采访了部分使用疫苗的村民，发现所用产品五花八门，相当一部分来自农业部指定、至今榜上有名的定点厂家。许多养殖户都选用了定点企业辽宁益康生物药品厂的产品，那是一家省属中型国有企业。
　　在锦州郊区的南站新区大岭村，一位家养2500只鸡的赵姓村民告诉记者，来自内蒙古生物药品厂的“三联四价疫苗”只卖30元一瓶，辽宁益康出产的H5/H9二价疫苗要贵出一倍多。“不过，去年全国发生了禽流感疫情，我自己也得加大力度了。市兽医站的虽然贵，但也总让人放心。”南站新区疫发，赵家的鸡仍然健在，也难逃扑杀结局。
　　至于本文开头提及的黑山县八道壕镇台村民陆洪岗，所买禽流感疫苗产自定点企业成都精华生物制品有限公司。当地于10月7日出现死鸡，陆洪岗14日从县兽医站买了禽流感疫苗接种。20日开始，鸡只陆续死亡。不过，后来陆洪岗了解到，疫苗进入鸡体内要14天才能发生作用。纵使有效疫苗使用也嫌为时过晚。
　　11月12日，在呼和浩特，锦州市公安局查封了内蒙古生物药品厂的账户。《财经》无法获知该厂的中试产品及另一种假疫苗在辽宁销售的详细情况。
　　据内蒙古生物药品厂一经理人员透露，黑山县一地的销售额在20万元左右，所售疫苗约可单次用于117万只鸡。而在黑山县八道壕镇，养鸡存栏总数为183万只。
　　同时，记者在调查中发现，相当一部分疫区养殖户事前并没有给鸡接种禽流感疫苗。
　　
　　殷鉴不远
　　无论如何，10月以来禽流感疫情声声告急，正强调着防控工作的紧迫性。而在尚未发生疫情的地区，防控之上策莫过于加大对家禽的免疫力度。
　　经过多年努力，中国禽流感疫苗的研制水平已经走在世界前列，合格产品免疫效率可及人意。人们期待着，倘家禽免疫率能够达到90%以上乃至更高，则可从源头上抑制禽流感发生。
　　然而，专业人士指出，对家禽进行禽流感免疫是一个严格的科学规程。从经营者的生产、运输，到消费者的免疫时机选择与操作，一步都疏忽不得。杜青林大声疾呼“坚决做到真苗、真打、真有效”，可谓字字是金。
　　不过，“真苗、真打、真有效”的首要条件还是“真苗”。整个免疫工作中最重大的挑战，正是疫苗市场的管理。从这个意义上说，内蒙古生物药品厂的“假疫苗事件”，无论其造成的实际损害是大是小，由此也具有了强烈的警示意义。毕竟，这是发生在农业部定点生产厂家中的一次违规造假事件。
　　中国长期作战于禽流感防治一线的专业人士，均对假疫苗深恶痛绝。“其实假疫苗如果仅仅是没有起到作用，负作用还是最弱的。”禽流感专家、中国农业大学教授甘孟侯对《财经》记者说，“假疫苗最大的危害在于可能爆发疫病，或者渗入其他病菌病源，引起其他疫病发生。”
　　农业官员与专家们屡屡提及的假疫苗毒发不仅是推理，中国养禽业曾有血的教训。2001年冬天，贵州一家疫苗厂家生产的鸡痘活疫苗混入了H5N1病毒。鸡痘活疫苗使用非常广泛，用于所有种鸡、蛋鸡的免疫，销量颇大。该疫苗含毒，曾引发国内北方几地H5N1疫情。

　　该次禽流感疫情到底造成了多大损失，至今没有确切数据公布。但业内知情人士回忆起来，至今仍是心有余悸。《财经》在采访中获知，该次疫苗致毒事件发生，与国内某权威兽医研究所一位高级科研人员违规给予疫苗厂家H5N1毒株有关。事后，相关人士均受到重惩。
　　据《财经》采访的业内专业人士介绍，中国生产的疫苗主要为活疫苗和灭活疫苗。活疫苗是采用毒力较弱或基本无毒的活微生物制成的疫苗，接种后在体内自我繁殖，激发机体对病原的持久免疫力。而灭活疫苗则是人工培养免疫原性好的病毒，再将病毒杀灭，保留免疫原性。由于禽流感病毒变异性强，禽流感疫苗的制造往往选择灭活疫苗。这样的疫苗安全性较强，接种后不会引发变异。
　　灭活疫苗的生产需要很高的安全性。内蒙古农业大学动物科学与医学学院关平原教授解释说，灭活疫苗的生产过程，是首先将病毒大量繁殖，然后灭毒，再做疫苗。
　　“万一你没有全灭活，那么打疫苗的时候就等于把病毒给鸡群接种了。”关教授说。
　　
　　
　　
　　双重挑战
　　既要确保安全，又必须满足需求。长期以来，中国的禽流感疫苗研制和生产一直在两大现实挑战中艰难发展。
　　2004年以前，中国禽流感疫情具有保密性。但自2000年以来，国内不少省级畜牧兽医站与地方科研单位都在对禽流感进行研究，疫苗研制也在尝试中。除H5N1外，当时对中国家禽业威胁比较大的还有相对低毒的H9N2禽流感病毒。
　　2002年，农业部宣布中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（下称哈兽所）建立国家惟一的参考禽流感实验室，明确要求，全国各地发现的疑似病例都送到哈尔滨兽医研究所确诊。禽流感疫苗的研制生产也相应受到严格限制。
　　集中管理固然于安全有利，但如何满足需求也成了问题。
　　至2003年下半年，禽流感疫苗的推广才有所放开。时值香港以及东南亚禽流感疫情再度爆发，中国内地也开始在部分地区实行了免疫。
　　“2003年4月，广东打了一份报告给农业部，因为毗邻港澳，我们要建立一个免疫带。”广东畜牧兽医总站站长余业东说。“后来农业部同意了，我们就到哈兽研组织了一批H5N2疫苗，鼓励养殖户使用。”这是自愿接种。
　　余告诉《财经》，由于担心免疫种鸡出口香港受限，一开始出口鸡只并没有免疫。但随着2003年香港采取免疫为主的措施之后，越来越多的养殖户愿意打了。
　　在2004年的高致病性禽流感疫情爆发后，农业部紧急要求哈尔滨兽医研究所将其H5N2疫苗技术转让给九家疫苗生产厂家，对受威胁区禽只强制免疫。事实上，该疫苗在防控疫情方面发挥了巨大作用。
　　最近一两年，中国各地使用的禽流感疫苗主要是H5N2型灭活疫苗。H5N2型灭活疫苗对家禽注射效果良好，但对于水禽效力较低。由于目前水禽带毒现象严重，也曾出现加大研发和推广H5N1型疫苗的呼声。
　　H5N1属于强毒株，“生产安全要求更高。”青岛易邦研发中心主任李明义表示，“强毒株在使用过程中有可能造成人工散毒，所以对强毒株生产的疫苗国家是严控的。”
　　据悉，现全国只有哈尔滨兽医研究所一家被允许研制该类疫苗。该所属哈尔滨维科生物技术开发公司是国内唯一一家能够生产H5N1型禽流感疫苗的厂家，目前投产的相关产品为H5N1重组禽流感病毒灭活疫苗。
　　为保证疫苗安全，农业部对于疫苗的生产和销售均提出严格要求。比如禽流感疫苗的生产必须在符合规定的GMP生产车间，且每年验收。
　　然而，信息公开之后，禽流感的免疫需求显著增加。定点厂家之外，早年间一些研究机构自行生产疫苗的惯性仍在，假疫苗或称非法生产的疫苗在2004年以来仍大量流行，而且不无市场。
　　2004年初，河北省新乐市爆出因注射假禽流感疫苗发生大量死鸡事件。经查，该假疫苗生产人李忠启早在2001年7月起便开始销售自制的禽流感疫苗。自2004年1月至2月，已售出假禽流感疫苗944瓶。
　　今年3月，安徽省破获一起涉及四省市的假疫苗案。嫌疑人韩某，自2002年以来便对外销售包括鸡用新城疫低毒力活疫苗等假冒药品，销售范围涉及江苏、山东、安徽、河南四省，固定客户高达100余家。
　　监管者主持的历次打假，主要集中于对产品生产文号等合法性的审查，多家科研机构难逃“非法”之名。去年12月9日至今年2月上旬，农业部先后对山东、江苏、上海、湖北、福建、河南等地假疫苗案进行突击执法检查，查获不具备资格的山东省农科院畜牧兽医研究所生产禽用疫苗26种，江苏省农科院兽医研究所生产禽用疫苗54种，上海市农科院畜牧兽医研究所生产禽用疫苗三种，上海市奉贤区畜牧兽医站生产禽用疫苗二种。因为不具备资格，这些机构生产的疫苗无论效果如何，均被列入“造假”之列。在农业部刚刚公布的13家制售假药厂家名单，不乏名头响亮的科研机构。
　　然而，只要假药市场犹在，则造假者源源不绝。复杂的局势进一步向监管者提出严峻挑战。在安全、需求与供给间建立平衡，中国禽流感疫苗市场的成熟尚待时日。
　　《财经》在采访中获悉，目前广东市场比较成熟,消费者对于疫苗质量分外看重。该省动物防疫监督总所对定点厂家的产品一直坚持免疫效果测试,所长余业东说：“我们是认厂家的，我们跟农业部讲要加强对定点厂质量监督。”
　　对于众多分散农户来说，假药流传之根本，还在于接通生产与消费的流通渠道不畅，而渠道不畅的原因深植于体制之中。造假者加入生产者行列，加剧了禽流感疫苗市场的无序竞争，监管者认可的定点厂违规犯法也在所不辞，内蒙古生物药品厂的假药事件就是一例。
　　11月12日，中国农业部兽医局药政处某官员在接受《财经》电话采访时说：今年11月5日，中国启动高致病性禽流感应急预案。此后，禽流感疫苗由过去的“政府采购”改为“农业部统一调拨”。目前实行强制免疫的动物疫病主要是禽流感、口蹄疫两种。至于鸡新城疫等其他疫苗，都是养殖户自费免疫。
　　鉴于目前动物疫苗流通不规范，市场秩序混乱，农业部兽医局已经制定了《兽用生物制品经营管理办法》（征求意见稿），可望在今年年底前正式出台。这位官员还表示，为确保兽用疫苗质量，根据新《兽药管理条例》规定，2005年12月31日前，所有疫苗生产单位必须通过兽药生产GMP认证，否则将失去兽用疫苗生产资格。
　　农业部11月9日晚通报对内蒙古生物药品厂的处罚消息后，其母公司金宇集团10日停牌一天。11日恢复交易后，金宇集团股票当日跌停。
　　市场当然懂得，吊销“兽药生产许可证”，对兽药生产企业影响是致命的。
　　
　　本刊记者李箐、叶逗逗对此文亦有贡献

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