地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

来源:用户上传      作者: 吴宗贵

　　地奥心血康是中国科学院成都生物研究所从药用植物穿龙薯蓣中提取有效成分甾体总皂苷制成的治疗心血管疾病的纯中药制剂,具有活血化瘀,行气止痛等作用,临床上主要用于预防和治疗冠心病、心绞痛等心肌缺血疾病。地奥心血康可以通过多种机制明显地改善心肌细胞的功能。
　　
　　降低过氧化脂质含量,增强超氧化物歧化酶的活性
　　
　　心肌缺血时ATP减少无氧酵解增强,次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统激活,生成大量性质活跃的氧自由基,导致脂质过氧化和蛋白质巯基基团的氧化,造成了各亚微结构的生物膜损伤,特别是溶酶体的破裂,大量蛋白水解酶的释放,加重了细胞结构的破坏。同时超氧化物歧化酶(SOD)的活性下降,尤其是Mn-SOD,氧自由基清除量下降,蓄积增加,导致心肌细胞损伤进一步加重。研究表明,地奥心血康可以提高Mn-SOD等内源性抗氧化剂的活性,降低脂质过氧化水平,并对心肌Ca2+-ATP酶及Na+、K+-ATP酶活性具有保护作用,过氧化脂质(LPO)含量与Na+、K+-ATP酶活性呈明显的负相关,说明地奥心血康抗脂质过氧化作用是保护心肌细胞结构功能、保护心肌缺血再灌注损伤的一个重要机制。另有研究证实地奥心血康对紫外线辐照过氧化氢水溶液后产生的羟自由基有很强的捕获能力。以上结果均表明地奥心血康既可直接清除氧自由基,又可以通过提高超氧化物歧化酶活性来减少过氧化脂质。
　　
　　抑制钙超载、改善线粒体膜电位
　　
　　心肌缺血时,ATP含量降低,导致钠泵功能下降,大量Ca2+迅速内流,细胞内的Ca2+含量迅速增加,发生钙超载。钙超载可引起心肌细胞兴奋性减弱,膜系统受损,特别是线粒体功能损伤严重,引起心肌细胞的能量耗竭,此外还可以导致心肌挛缩,细胞核Ca2+稳态失衡,这一切均引起并加重了心肌缺血再灌注损伤。研究表明,利用激光扫描共聚焦技术观察地奥心血康干预缺氧/复氧心肌细胞内钙离子浓度变化,发现地奥心血康干预组细胞内浓度明显降低,减轻细胞内钙超载。线粒体膜电位反映了线粒体内膜的结构情况,心肌细胞缺氧复氧损伤后,线粒体膜电位下降,表明线粒体膜通透性增强,地奥心血康干预后,线粒体膜电位显著升高,提示地奥心血康对心肌细胞线粒体功能有保护作用。
　　
　　改善心肌能量代谢
　　
　　经过地奥心血康干预的缺血再灌注大鼠心肌ATP含量及腺苷酸池水平较缺血模型组显著增高,表明地奥心血康对缺血再灌注造成的能量代谢障碍有明显改善作用,说明地奥心血康对大鼠缺血再灌注损伤心肌起到重要保护作用,提示其可能对心肌梗死等缺血性心血管疾病有较好的防治作用。
　　
　　缓解“无复流”现象
　　
　　 “无复流”现象是导致心肌缺血再灌注损伤的又一个重要机制。临床上大量观察了地奥心血康对心肌缺血损伤患者的血小板各项指标,结果显示,地奥心血康可以明显降低冠心病患者血小板的聚集性,显著降低冠心病患者血液中TXA2浓度而对PGI2没有明显影响。此作用在冠心病临床防治中有重要意义,因为就血小板聚集性而言,一个理想的治疗冠心病药物应该只抑制TXA2而不影响PGI2,避免因血液凝固性降低而引起的出血等不良反应。
　　
　　讨论
　　
　　对地奥心血康保护心肌缺血再灌注损伤药理机制的研究表明,地奥心血康通过多种途径起到了保护心肌缺血再灌注损伤的作用。它可以通过降低LPO含量,增加Mn-SOD活性,抑制钙超载,改善线粒体膜电位,降血脂,降低血液黏稠度和血小板的聚集率来改善微循环;同时可以通过降低前、后阻力,降低心肌细胞的耗氧量,提高心肌细胞耐受缺血缺氧的能力和改善心肌能量代谢等多种机制起到保护心肌缺血再灌注损伤的作用,可以说地奥心血康是一种内源性保护心血管的中成药。

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