桂皮醛对大鼠根尖周炎症的影响

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　　【摘 要】 目的 探讨桂皮醛对根尖周组织炎症的影响，为开发桂皮醛作为根管消毒药提供实验依据。方法 用80只Wistar 大鼠建立根尖周炎模型，随机分为4组，桂皮醛组25只，甲醛甲酚组25只，生理盐水组25只，对照组5只。病理组织切片观察大鼠根尖周组织病理变化。结果 根尖周组织炎症：桂皮醛和甲醛甲酚组显著减轻（P<0.05），生理盐水组无明显变化（P>0.05）。结论 桂皮醛能有效地减轻根尖周组织炎症。
　　【关键词】 桂皮醛；大鼠；根尖周炎
　　【Abstract】 Objective To discuss the effect of cinnamal on periapical periodontitis, and to provide the information for cinnamal as the root canal disinfectant.Methods Periapical periodontitis model was established by dividing 80 Wistar rats into cinnamal group (n=25), formaldehyde cresol group (n=25), sodium chloride group (n=25), and control group (n=5) randomly. The pathological change in periapex were observed through histopathologic slide.ResultThe periapical periodontitis were relieved in cinnamal group and formaldehyde cresol group (P<0.05), and there was no significant change in sodium chloride group (P>0.05). ConclusionPeriapical periodontitis could be relieved effectively by cinnamal.
　　【Key words】Cinnamal;Rats;Periapical periodontitis
　　
　　根管消毒剂是根管治疗术三大研究方向之一，现在没有一种根管消毒药能完全符合理想根管消毒的所有条件。目前临床上常用的根管消毒剂甲醛甲酚(FC)有强力杀菌作用、挥发性好、使用方便等优点 。但FC对根尖周组织刺激性大,有半抗原性、肾毒性及诱变致癌等作用，在国外已不提倡使用。桂皮醛是传统中药肉桂挥发油中的主要成分，经药理学研究证实，桂皮醛具有解热镇痛，镇静降压，抗厌氧菌、需氧菌、真菌，抗肿瘤，在一定剂量范围内还兼有保护和恢复机体免疫功能等作用。其中桂皮醛的抗厌氧菌、需氧菌、真菌的药理作用，较符合根管消毒药的药物性能。本文用桂皮醛封入大鼠根尖周炎根管中并检测封药前后内毒素的含量，同期观察根尖周组织病理学变化，了解桂皮醛有无减轻根尖周组织炎症的作用，为临床应用提供理论依据。
　　
　　1材料与方法
　　
　　1.1研究对象Wistar大鼠80只，雌性，体重250～300 g（大连医科大学动物实验室提供）。
　　1.2主要材料和仪器设备甲醛甲酚液（上海二医张江生物材料有限公司，批号：051119），桂皮醛（上海化学试剂站分装厂，批号：050915），生理盐水（大连德泽制药有限公司，批号：0604273），分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）。
　　1.3实验方法
　　1.3.1实验动物及分组将80只Wistar大鼠随机分为4组：①甲醛甲酚组25只。②桂皮醛组25只。③生理盐水组25只。④对照组5只。
　　1.3.2建立大鼠根尖周炎模型1%戊巴比妥钠30 mg/kg 腹腔内注射麻药，用球钻将大鼠的上、下颌第一磨牙开髓，将髓腔直接暴露于口腔环境中21 d，参照X线片确定根尖周损害。处死大鼠5只观察根尖周组织炎症程度，作为与封药后根尖周组织炎症程度的对照组。
　　1.3.3组织学观察髓腔封药后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分别处死每组5只大鼠，切取含实验牙及其根尖周组织的下颌骨块，10%福尔马林液固定24 h，10%EDTA脱钙30 d，石蜡包埋，近远中向制作与牙长轴平行的4 μm厚连续切片，尽可能通过根尖孔，HE染色，光镜观察，摄像。
　　1.3.4组织学变化分级标准[1]高倍视野下（40×10，图1～4），主要观察中性多形核白细胞(PMNs) 、单核-巨噬细胞(MΦ)的浸润情况。每组动物浸润分级均一致。分级标准为0：无或偶见1～2个炎症细胞；Ⅰ：炎症细胞数< 50个；Ⅱ：炎症细胞数50～150个；Ⅲ：炎症细胞数>150个。
　　
　　1.3.5根尖周炎症分级[2]0：无炎症反应；Ⅰ：根尖周毛细血管扩张充血，炎症细胞轻度浸润；Ⅱ：根尖周毛细血管明显扩张充血，炎症细胞中度浸润，可见骨吸收；Ⅲ：根尖周炎症细胞重度浸润，有脓肿形成，根尖牙骨质和牙槽骨吸收较重。
　　1.4统计学分析根尖周组织炎症分级结果应用SPSS 13.0统计分析软件进行非参数检验。
　　
　　2结果（表1～5）
　　
　　根尖周组织的组织病理学观察。表1为各组封药1 d后大鼠根尖周炎症分级情况，从中可以看到各组大鼠根尖周炎症分级在统计学上无显著差异（P>0.05）；表2为各组封药3 d后大鼠根尖周炎症分级情况， 甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况好于生理盐水组，但在统计学上3组无显著差异（P>0.05）；表3～5表分别为各组封药7 d、14 d、21 d后大鼠根尖周炎症分级情况，封药7 d、14 d、21 d 甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况明显好于生理盐水组（P<0.05），桂皮醛组大鼠根尖周组织炎症分级情况，从数字上看好于甲醛甲酚组，但统计学无显著差异（P>0.05）。
　　
　　
　　3讨论
　　
　　3.1桂皮醛的药理性能桂皮醛是中药肉桂中提炼的成分，国内外研究已经证实桂皮醛具有抗厌氧菌、抗需氧菌、抗真菌、扩张皮肤血管、促进血液循环、解表、发散（汗）、镇痛、抗肿瘤等药理作用。在一些临床所用药物中（如桂枝茯苓胶囊，十全大补片等）都含有桂皮醛成分。国外动物实验研究发现，口服桂皮醛其首先分布在鼠的胃肠道、肾脏和肝脏，放射标记物主要从尿中排出。目前有关桂皮醛的研究主要集中于工艺研究、理化性质、稳定性、含量测定以及药理学研究和毒理学研究。而有关桂皮醛在口腔科作为根管消毒药的应用，国内外的研究很少。王文凤等[3]用桂皮醛做体外抑菌实验，结果发现桂皮醛能够抑制细菌生长，对厌氧菌有较好的抗菌作用，并且桂皮醛还具有抗真菌与需氧菌的作用。李文颜等曾报告[4,5]，用桂皮醛消毒感染根管的临床效果理想；桂皮醛用于活髓切断术的盖髓剂对牙髓刺激性小、炎症反应小、根尖周组织无明显变化，优于甲醛甲酚合剂。

　　3.2桂皮醛对根尖周炎症的作用从实验结果来看，封药1 d后各组大鼠根尖周炎症分级情况在统计学上无显著差异（P>0.05）。封药3 d甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况好于生理盐水组，但在统计学上无显著差异（P>0.05）。以上的结果说明了桂皮醛作为根管消毒药短期（小于3 d）使用效果并不理想。封药7 d、14 d、21 d甲醛甲酚组、桂皮醛组炎症分级情况明显好于生理盐水组（P<0.05），桂皮醛组大鼠根尖周组织炎症分级情况，从数字上看好于甲醛甲酚组，但统计学无显著差异（P>0.05）。桂皮醛是传统中药肉桂挥发油中的主要成分，具有挥发性，随着封药时间的延长药物会慢慢挥发失去药性。结合内毒素实验结果，桂皮醛封药1 d、3 d与封药7 d、14 d、21 d内毒素下降值比较差异有显著性（P<0.05）；封药7 d和14 d、21 d内毒素下降值比较差异无显著性（P>0.05），所以，如选用桂皮醛作为根管消毒药物，封药时间大约7 d。有学者报告[6]，选用桂皮醛作为根管内消毒药，药量控制在成品纸尖2/3部分约2 μl，经临床观察未发生一例不良反应，对根尖周组织均无刺激作用，其中有2例封入甲醛甲酚纸尖后，根尖周引起明显叩痛，而改为封桂皮醛纸尖1周扣痛消失。上述的实验成果为临床使用桂皮醛作为根管消毒药提供了封药时间和剂量的参考。
　　
　　4结论
　　
　　桂皮醛来源广，价格低廉，毒副作用小。有抗厌氧菌、真菌、需氧菌的作用，而且具有一定的挥发性和渗透性。将其封于根管内，可利用其良好的挥发性及强力杀菌性，能减轻根尖周炎症，操作简便。随着对桂皮醛研究的不断深入，桂皮醛有望成为一种值得临床广泛应用的根管消毒药物。
　　
　　参考文献
　　1Uden CE,Ganatra S,Reinhardt RA,et al.Histology near perio-dontitis osteoclasts[J].J Periodontol,1998,69(3):363-366
　　2Barbosa SV,Araki K,Spangberg LSW.Cytotoxicity of some modifiedroot canal sealers and their leachable components[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75(3):357-361
　　3王文凤，陈聪敏，赵文儒，等.抗厌氧菌中草药的系列研究[J].中国微生态学杂志，1990，2(1):128
　　4李文颜，郝太国，章蕾，等.中药桂皮醛消毒感染根管的细菌学研究[J].华西口腔医学杂志(增刊)，2000，18(10):41-43
　　5章蕾，李文颜，费涛.中药桂皮醛用于犬牙活髓切断术的实验研究[J].中华口腔医学会牙体牙髓病学专业委员会第三次牙髓生物学研讨会论文汇编.244-248
　　6Silva LA,Leonardo MR,Assed S,et al.Histological study of the effect of some irrigating solutions on bacterial endotoxin in dogs[J].Braz Dent J,2004，15(2):109-114
　　（收稿日期：2008-09-27）

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