三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值

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　　[摘要] 目的 探討三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值。方法 方便收集2015年1月—2016年4月该院100例乳腺癌患者，根据雌激素受体，孕激素受体、人表皮生长因子受体-2表达情况，分为50例研究组（三阴乳腺癌）和50例对照组（非三阴乳腺癌）。研究组和对照组给予含蒽环类新辅助化疗：（环磷酰胺500 mg/m2，吡喃阿霉素50 mg/m2， 5-氟脲嘧啶500 mg/m2），新辅助化疗后20 d进行手术切除乳腺癌病灶，术后2周给予常规化疗（多西他赛 75 mg/m2、顺铂 50 mg/m2）。对比两组治疗后临床疗效；两组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期。 结果 研究组和对照组治疗后临床反应分别为78%（39/50）、60%（31/50），比较差异有统计学意义（χ2=7.52，P<0.05）；研究组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期明显长于对照组，两组分别为（13.25±3.26）个月、（17.34±3.11）个月、（25.64±4.25）个月、（11.74±4.82）个月、（15.34±3.52）个月、（20.13±3.14）个月，比较差异有统计学意义（t=5.29、6.33、7.15，P<0.05）。 结论 三阴乳腺癌对含蒽环类药物方案新辅助化疗疗效敏感，治疗后能够延长患者生存期。
　　[关键词] 三阴；乳腺癌；蒽环；化疗
　　[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0120-03
　　The Value of Triple-negative Breast Cancer in Neoadjuvant Chemotherapy with Anthracycline-containing Regimen
　　MIAO Pan
　　Department of Vein Dispensing， Qilu Hospital of Shandong University， Jinan， Shandong Province， 250012 China
　　[Abstract] Objective To investigate the value of triple-negative breast cancer in neoadjuvant chemotherapy for anthracycline-containing regimens. Methods 100 patients with breast cancer were conveniently enrolled in our hospital from January 2015 to April 2016. According to the expression of estrogen receptor， progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor-2， 50 patients in the study group （three Yin breast cancer） and 50 control group （non-three-negative breast cancer）. The study group and the control group were given neoadjuvant chemotherapy with anthracycline： （cyclophosphamide 500 mg/m2， pirarubicin 50 mg/m2， 5-fluorouracil 500 mg/m2）， surgical resection 20 days after neoadjuvant chemotherapy breast cancer lesions， conventional chemotherapy （docetaxel 75 mg/m2， cisplatin 50 mg/m2） was given 2 weeks after surgery. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared； the two groups had no disease progression， survival， remission and overall survival. Results The clinical response of the study group and the control group were 78% （39/50） and 60% （31/50）， respectively. the different was statistically significant（χ2=7.52， P<0.05）. The study group had no disease progression and survival. The remission period and overall survival were significantly longer than the control group， and the two groups were （13.25±3.26）months， （17.34±3.11）months，（25.64±4.25）months， （11.74±4.82）months，（15.34±3.52）months，（20.13±3.14）months. the different was statistically significant（t=5.29， 6.33， 7.15， P<0.05）. Conclusion Sanyin breast cancer is sensitive to neoadjuvant chemotherapy with anthracycline-containing regimen， and can prolong the survival of patients after treatment. 　　[Key words] Sanyin； Breast cancer； Ankle ring； Chemotherapy
　　乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率首位的疾病，乳腺癌的发病率在全球范围迅速增加，全球每年新发乳腺癌患者达到100万余人，有将近 120 万人因乳腺恶性肿瘤死亡，其中有20%～35%的患者为三阴性乳腺癌[1]。越来越多的证据提示，乳腺癌的分子病理分型对其治疗效果至关重要。三阴性乳腺癌特点表现在ER、PR、HER-2均阴性，恶性程度高，淋巴结转移性多、侵袭性强[2]。此外相对于非三阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌肿瘤细胞通过自我更新维持着肿瘤细胞群的生命力，迁徙能力高，增加肿瘤转移复发的风险。以往研究中显示三阴乳腺癌目前尚缺少有效的治疗方法，寻找三阴乳腺癌治疗靶点已成为近年的研究热点。最近研究提示，含蒽环类方案新辅助化疗治疗三阴乳腺癌有较好的疗效。因此该文方便收集2016年1月—2018年4月该院100例三阴乳腺癌患者，分析其治疗价值。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便收集该院乳腺癌患者，根据雌激素受体，孕激素受体、人表皮生长因子受体-2表达情况，分为50例研究组（三阴乳腺癌）和50例对照组（非三阴乳腺癌）。研究组平均年龄（54.39±13.18）岁；对照组平均年龄（55.17±12.98）岁。2组人员年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 入选标准
　　①临床资料、化疗过程完整，未出现严重化疗不良反应。②有可测量病灶，最长径≥20 mm。③骨髓储备充足，化疗过程中未出现明显骨髓抑制。④研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。
　　1.3 排除指标
　　①预期寿命<2个月；②肺部、泌尿道感染者。
　　1.4 治疗方法
　　研究组和对照组纳入研究后均给予含蒽环类新辅助化疗：CTF环磷酰胺（国药准字H22022673），静脉滴注，500 mg/m2，吡喃阿霉素（国药准字H20044727），静脉滴注，50 mg/m2，5-氟脲嘧啶（国药准字H32025798），静脉滴注，500 mg/m2，21 d 1周期，第 1 天给药，共 4 周期。含蒽环类新辅助化疗后20 d进行手术切除乳腺癌病灶。术后2周给予化疗，方案为多西他赛（国药准字H20123222），静脉滴注， 75 mg/m2、顺铂（国药准字H53020409）50 mg/m2，21 d 1周期，共4周期。
　　1.5 观察指标
　　对比两组治疗后临床疗效；两组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期。
　　1.5.1 临床疗效 依据实体瘤疗效评价标准（RECIST） 评定肺癌患者化疗的临床疗效。其中完全缓解CR和部分缓解PR计算为有效，稳定SD和进展PD计算为无效。评定方法：①完全缓解（complete remission， CR），化疗后肿瘤完全消失，持续超过1个月；②部分缓解（partial remission， PR），病灶基线长径总和缩小≥30%。③（stable disease， SD）缩小维达PR或增加未达PD。④进展（progressive disease， PD） ，病灶基线长径总和增加≥20%或出现新病灶。
　　1.5.2 无疾病进展生存期 无疾病进展生存期是指患者从首次用药到观察到有客观证据证实的疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔。
　　1.5.3 总生存期 无疾病进展生存期指患者首次用药到由于任何原因死亡的时间。
　　1.5.4 缓解期 缓解期自开始判断完全缓解或部分缓解起至肿瘤出现复发或进展的时间。
　　1.6 统计方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗后临床反应
　　研究组和对照组治疗后临床反应分别为78%（39/50）、60%（31/50），比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期对比
　　研究组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期明显长于对照组，两组分别为（13.25±3.26）个月、（17.34±3.11）个月、（25.64±4.25）个月、（11.74±4.82）个月、（15.34±3.52）个月（20.13±3.14）个月，比较差异有统计学意义（t= 5.29、6.33、7.15，P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　乳腺癌的发生率和死亡率是全世界关注的焦点。乳腺癌存在个体差异，对化疗反应不同。三阴性乳腺癌是乳腺癌中常见的分型，由于三阴性乳腺癌淋巴结转移发生率高，加上缺乏相对持久稳定的治疗手段，使得患者化疗药物耐药率较高[3]。同时三阴乳腺癌由于ER、PR、Her-2表达缺失，故对内分泌治疗和赫赛汀靶向治疗基本无效预后很差、易发生化疗抵抗及復发。故寻找调控三阴乳腺癌的关键节点分子，可为治疗提供新的方向。
　　该次研究中收集我院乳腺癌患者，分为研究组（三阴乳腺癌）和对照组（非三阴乳腺癌）。两组均给予相同新辅助化疗方案，结果提示研究组治疗疗效优于对照组。即三阴乳腺癌对含阿霉素方案新辅助化疗的缓解率较高。这与相关研究基本一致。有学者收集82例三阴乳腺癌患者，同时以非三阴乳腺癌作为对照，给予相同含蒽环类新辅助化疗后，发现三阴乳腺癌患者疗效为70%，非三阴乳腺癌患者为58%[4]。
　　与传统化疗方案不同，新辅助化疗中在患者手术前进行化疗，以缩小肿瘤病灶，减少手术中病灶的范围，利于提高手术疗效[5-8]。研究指出新辅助化疗后达到p CR 的乳腺癌患者 RFS 和OS 均有显著提高。药理学指出环磷酰胺、吡喃阿霉素、5-氟脲嘧啶在抗肿瘤中的作用机理主要有以下几点：①阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期[9]。②抑制细胞分裂及干扰 RNA 和蛋白质合成，而对正常细胞及组织的毒副作用较小[10-12]。上述药物联合使用后可以加强肿瘤的杀伤作用。③通过作用于三阴乳腺癌组织中Shp2蛋白，可以增强化疗效果。 　　该研究发现研究组无疾病进展生存期、缓解期及总生存期明显长于对照组，两组分别为（13.25±3.26）个月、（17.34±3.11）个月、（25.64±4.25）个月、（11.74±4.82）个月、（15.34±3.52）个月、（20.13±3.14）个月，比较差异有统计学意义（P<0.05）。可以看出三阴乳腺癌患者接受化疗后，获得预后收益越明显。有学者收集2016年1月—2017年12月乳腺癌患者的临床资料，通过随访发现，三阴乳腺癌患者预后总生存期分别（27.46±7.05）个月，明显高于非三阴乳腺癌患者（25.44±5.18）个月（P<0.05）。这也支持该研究的观点。
　　因此，该文认为三阴乳腺癌对含蒽环类药物方案新辅助化疗疗效敏感，治疗后能够延长患者生存期。
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　　（收稿日期：2018-10-20）
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