氨基葡萄糖的药理作用及安全性
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【摘 要】骨性关节炎是一种威胁人体健康的疾病，是由于关节软骨受到进行性损害而引起的慢性关节紊乱综合征。在骨性关节炎治疗中，常用的药物主要包括非甾体抗炎药、慢作用药物、镇痛药以及皮质激素。而氨基葡萄糖作为慢作用药物中的一种，可以取得不错的治疗效果。文章主要对于氨基葡萄糖的药理作用及其作用机制，药物使用的安全性进行分析。从而为骨性关节炎治疗中氨基葡萄糖的应用提供借鉴。
【关键词】氨基葡萄糖；药理作用；安全性
作为一种氨基单糖，氨基葡萄糖在人体组织中分布广泛，在人体的细胞膜及组织构造中发挥着重要的作用。在蛋白多糖大分子合成中起到中间物质的作用，是蛋白聚糖、糖蛋白等合成的关键物质。在关节软骨中，氨基葡萄糖是一种不可或缺的物质，关节软骨及其滑液分子的合成离不开氨基葡萄糖。它能够起到阻断骨性关节炎病理发展，对于骨性关节炎引起的疼痛起到缓解的作用，还能够抗炎，进而使关节的功能的到有效的改善。通过对氨基葡萄糖的药理作用以及用药的安全性进行研究，有助于推动相关疾病治疗的研究的进展。
1 氨基葡萄糖的药理作用分析
在体外，氨基葡萄糖的存在形式为盐酸盐或者是硫酸盐。而当其进入了人体，就会在人体的胃部转化成为游离氨基葡萄糖，进而为人体所吸收和利用。氨基葡萄糖的药理作用主要如下：
许多相关的研究成果表明，盐酸氨基葡萄糖对于肉芽组织的增生、细胞游离、血管渗出以及迟发性变态反应等具有抑制的效果。氨基葡萄糖具有以下五项重要的药理作用：
（1）氨基葡萄糖对于关节软骨组织能够起到修复及治疗的作用；
（2）可以有效地刺激蛋白多糖合成；
（3）能够起到一定的消炎止痛作用；
（4）对于软骨组织的退化及其一起的各类相关疾病能够起到预防的作用；
（5）能够激活多种细胞，如LAK和NK等，同时还可以发挥抗肿瘤活性以及免疫调节的作用。
氨基葡萄糖发挥其特殊的药理作用的机制主要如下：
氨基葡萄糖具有分子量小和分子单一的特点，在细胞外基质中其主要通过播散方式来接近软骨细胞。利用葡萄糖转运载体实现转运，并在软骨细胞内完成氨基葡萄糖多聚糖的合成，之后再合成蛋白聚糖。随后，蛋白聚糖会以胶体复合物的形式附着于基质胶原网架之上，并且与胶原网架共同组成弹性体，从而起到缓冲及传导应力、承载压力，以及保护软骨下骨、软骨结构的功能。如果骨关节炎软骨细胞出现退变，蛋白多糖的合成就会受到影响，导致细胞外基质发生变化，进一步促进骨关节炎的发展。
在这个过程中，如果进行外源性氨基葡萄糖的补充，就能够起到刺激软骨细胞，有助于蛋白多糖的合成。从而使蛋白多糖的mRNA水平增加，而PLA2、胶原酶的活性得到降低，并且PKC的合成增加，进而对于金属蛋白酶的活性起到抑制的效果，最终修复软骨，防止骨关节炎出现进一步的发展。同时，对于由于免疫而导致的蛋白多糖降解，氨基葡萄糖也可以起到抑制的作用。对于部分水解酶如溶酶体酶以及弹性蛋白酶的释放，氨基葡萄糖可以起到抑制作用，从而有效地减少了这些水解酶给软骨基质造成的水解破坏，从而预防免疫反应的恶性循环破化关节软骨，起到保护并修复受损关节软骨的效果。对于骨关节炎患者而言，通过氨基葡萄糖可以增强其关节软骨代谢活动，增加糖氨聚糖、胶原，还有其它结构蛋白的合成代谢，从而保护并修复关节软骨。
此外，氨基葡萄糖还具有抗炎的作用。氨基葡萄糖的抗炎作用主要是通过刺激软骨细胞，使其合成正常多聚体结构的蛋白多糖来稳定细胞膜，进而达到抗炎的效果。相关的实验证明，患有骨性关节炎的患者，其血清及关节液当中的IL-1β要高于正常人群的水平，MDA水平升高，而SOD水平下降。而补充氨基葡萄糖可以降低IL-1β活性，从而防止其触发信号，避免炎性反应的产生。
2 氨基葡萄糖的安全性探讨
临床研究中，患者使用氨基葡萄糖的不良反应报告数量与安慰剂相似。因此，氨基葡萄糖的安全性是有保障的。这在多个国家的药品不良反应数据库中都得到了体现。在我国的相关研究中，OA患者使用盐酸氨基葡萄糖的不良反应率约为4.12%，而硫酸氨基葡萄糖的不良反应率为7.10%，不良反应主要为便秘以及轻中度胃部不适。还有文献报到了盐酸氨基葡萄糖会引发肝损伤。而在瑞典，从2001-2006共有86份怀疑与氨基葡萄糖产品相关的不良反应报告。这些不良反应主要包括：结肠炎、血管性水肿、头晕、荨麻疹、关节痛、胆固醇升高以及糖尿病加重等。在澳大利亚，氨基葡萄糖产品相关的不良反应主要包括瘙癢、血管性水肿、皮疹以及荨麻疹。
氨基葡萄糖引起的药物不良反应大致可以总结为几类。一是与消化系统相关的不良反应，如便秘、腹泻、恶心以及腹胀等，这些不良反应一般较为轻微，而且也比较短暂。二是与中枢神经系统相关的不良反应，例如失眠、头疼，偶尔还会出现轻度嗜睡的反应。此外，还有少量偏头痛、记忆丧失、幻觉以及颤抖的报到。三是与心血管系统相关的不良反应，主要包括外周性水肿、心悸以及心动过速等。四是部分患者还会产生过敏反应，这些反应主要包括皮肤瘙痒、皮疹以及皮肤红斑。此外，偶尔也会出现氨基葡萄糖引起的喉咙紧张感、胸部疼痛以及夜间出汗增多等报到。在氨基葡萄糖使用的过程中，如果是对通过贝壳、螺、蟹和虾等有壳类水生动物提取的甲壳素过敏，这类过敏患者应该被禁止服用氨基葡萄糖类药物。因此，许多国家如澳大利亚的药物不良反应监测委员会明确规定，生产的氨基葡萄糖产品必须在标签上标注清楚产品是不是源于海产品，从而避免此类患者服用来源于海产品的氨基葡萄糖产品。而且由于哺乳期及儿童受到氨基葡萄糖的影响尚未明晰，哺乳期的妇女也不适宜服用氨基葡萄糖产品。
虽然，氨基葡萄糖存在一定的几率，会引发多种不良反应，但这都是在可接受的范围之内的。在耐受性上，相比于吡罗昔康以及布洛芬，氨基葡萄糖要更好。在相关的研究中，布洛芬和氨基葡萄糖两个组别都出现了面红、瘙痒以及疲乏的不良反应，不够氨基葡萄糖引起的肠道紊乱要远少于布洛芬。另外，虽然出现疑似与氨基葡萄糖有关的糖尿病加重报到，但是研究人员的研究表明只要对于氨基葡萄糖的使用剂量以及使用方法进行合理的控制，糖尿病患者的葡萄糖的代谢就不会受到影响。动物口服氨基葡萄糖的LD50大概是8000mg·kg-1，如果长期服用十二个月，口服2700 mg·kg-1也不会产生不良反应。体外试验表明，如果想要促使葡萄糖的代谢出现改变，就必须进行大剂量的氨基葡萄糖的服用，从而使浓度到达一个较高的水平。而这个浓度必须大于人体口服氨基葡萄糖制剂后组织浓度一百到二百倍。根据试验者研究的临床试验数据，进行氨基葡萄糖口服的六十六周以后，接受试验的试验者药浓度下降的速度极慢，其导致的不良反应要远低于非甾体抗炎药，或者是安慰剂，对于葡萄糖的代谢影响很小。 综上所述，无论是观察随访资料，还是临床实验数据都表明，在骨性关节炎的治疗当中，氨基葡萄糖被用作一线用药能够具有突出的作用，是有效的药物治疗药物。并且其安全性也有很好的保障，能够长期而安全使用。更重要的是，就算是停止使用氨基葡萄糖，在一段时间内其还是可以继续起到保护骨关节的作用，对于摒弃的进一步发展起到显著的延缓或者是阻止的作用。当前，尽管对于氨基葡萄糖的临床具体有效性还没有完全达成一致的认识，还存在争议的声音。不过绝大多数医师、研究人员都对氨基葡萄糖的疗效及安全性持肯定的态度。2010年，国际骨关节炎研究协会把硫酸氨基葡萄糖作为中度骨性关节炎治疗的推荐药物，在治疗各种骨性关节炎的时候得到广泛的应用。
3 结语
虽然，在骨性关节炎治疗中各种类型的氨基葡萄糖产品得到了广泛的应用，而且其在临床研究中也取得了良好的效果。但是对于氨基葡萄糖的临床疗效毕竟还存在一定的争议，对于其药理作用及安全性进行进一步的研究仍然是必不可少的。此外，在医学研究中，有关糖类的研究也是拥有广阔应用前景，对于人类的生活会带来深远的影响，潜力巨大。氨基葡萄糖由于具备独特的生物活性，还有潜在的应用前景需要通过医药领域的研究进行进一步的开发。通过多年的研究，氨基葡萄糖盐酸盐不仅被用于骨性关节炎的治疗和抑菌，同時许多研究还表明其在肿瘤的治疗中也可以发挥重要的作用，是未来进行肿瘤细肿胞的诱导分化的有效途径之一。所以，对于其药理作用及安全性研究就显得更加重要。
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