男性不育相关发病机制及治疗
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【摘 要】 关于男性不育的相关研究为数不少，已婚育龄夫妇不孕症的原因中男性因素约占50%，临床上男性不育主要有特发性无精子症和严重少弱精子症这两种类型。本篇文献主要综述男性不育的原因、男性不育相关发病机制以及男性不育治疗方法等多方面深入总结男性不育的相关研究进展。
【关键词】 男性不育（Male Infertility）;无精子症（Azoospermia）;辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology ，ART）
【中图分类号】R715【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）09-283-01
不孕症，指的是至少1年以上并对性生活不采取任何保护措施的情况下仍不能怀孕。不孕症影响了15%以上夫妻的生活。其中大约20%的不孕夫妻是由于男性因素而导致的不孕[1]。在不育男性群体中发现15%-20%是无精子症，而且有10%不育男性的精子浓度均低于100万/ml。
本文对男性不育的原因、男性不育相关发病机制以及男性不育治疗方法等综述如下。
1 男性不育的原因
男性不育主要可以分为三大类：非阻塞性不育（60%）、阻塞性不育（38%）及性交不孕（2%）[2-4]。
1.1 非阻塞性不育：即睾丸不能产生足够的精子。研究表明：非阻塞性不育的原因包括很多方面，激素因素、遗传因素、精索静脉曲张、隐睾症、暴露于性腺毒素、全身性疾病、医源性因素、睾丸炎、睾丸扭转、睾丸创伤、睾丸肿瘤以及自身免疫性不育等。
1.2 阻塞性不育：即睾丸能正常产生精子，但输精管道发生堵塞。目前公认的男性阻塞性不育的原因包括：睾丸内梗阻、附睾梗阻、先天性输精管缺失、输精管梗阻、射精管梗阻以及遗传精子症等。
1.3 性交不孕不育：近十年来，由于阴茎勃起器官的超微结构、勃起生理学以及分子生物学研究取得了变革性进展，特别是NO-cGMP信号通路对阴茎勃起功能的调控作用以及安全有效的口服药物选择性磷酸二酯酶V型（PDE5）抑制剂的问世，为勃起功能障碍的治疗树立了新的里程碑[5]。
2 男性不育相关发病机制
2.1 Reactive oxygen species（ROS）活性氧对男性不育的影响
精子获能和过度活化需要少量ROS。然而，大多数情况下精子通过质膜发生过氧化反应、生殖细胞凋亡、DNA链断裂而受损，从而影响精液参数。此外，不明原因的不孕患者ROS水平增加。吸烟、酗酒、辐射以及毒性化学物品均与精液ROS增加有关[6]。
2.2 Y染色体AZF微缺失对男性不育的影响
引起男性不育的原因很多，其中由遗传因素导致的生精障碍是引起男性不育的重要原因之一。目前已确定的AZF基因由不重叠4个区构成，即AZFa、AZFb、AZFc、AZFd，不同区域的基因在精子发生过程中起着不同的作用[7]。目前主要研究的遗传因素包括AZF基因微缺失和染色体结构及数目异常。
2.3 精子顶体酶活性对男性不育的影响
研究表明：精子顶体酶活性越高，精子浓度、总活力、前向运动率越高，反之则降低。这说明精子顶体酶活性与精子浓度、总活力、前向运动率等有相关性。这也许就是少精子症和弱精子症患者不育的原因之一[8]。
2.4 男性肥胖对男性不育的影响
肥胖不仅仅是脂肪组织的肥大，而且是一种慢性低度的炎症，伴有巨噬细胞的浸润，会导致一系列健康问题。近期发现肥胖症与男性不育症常常相伴出现。因此，目前有关男性肥胖和不育的相关研究越来越多。
3 男性不育的相关治疗方案
3.1 男性不育症的临床治疗
3.1.1 低促性腺功能减退可以结合FSH（促卵泡激素）/LH（促黄体生成素）进行治疗。
人绒毛膜促性腺激素（hCG）结合FSH治疗6-24个月，结果是几乎所有患者睾丸增大以及无睾丸未降患者中80-95%能产生精子。
3.1.2 慢性前列腺精囊炎与受损精液参数、升高的ROS（活性氧）和DNA碎片增加有关。通过发现脓性精液以诊断这种疾病，即每毫升精液中过氧化物酶阳性白细胞量≥106。抗菌治疗在这种情况下也许可以起到作用。
3.2 男性不育症的外科手术治疗
3.2.1 显微外科输精管吻合术
多项研究表明输精管吻合术相比体外受精，其收获了更为优越的成本效益。在同行评审文献中输精管吻合术所带来的通畅率和出生率分别为86%和58%[9]。
3.2.2 EDO（勃起功能障碍）治疗是通过经尿道射精管的切除术和经尿道前列腺囊肿去顶：在65%-95%的病例中，患者实现了精液参数的显著改善以及达20%-30%的受孕率。术中TRUS（经直肠彩色多普勒超声）引导精囊造影;亚甲基蓝注射帮助显示适当的切除。
3.3 外科手术睾丸精子提取术（TESE）和辅助生殖技术
由专科医生为患者进行显微外科睾丸精子提取（Micro-TESE），随后卵胞浆内单精子注射（ICSI），争取为这些患者提供做父亲的最好机会。
然而目前尚不清楚可以采取什么輔助措施以提高男性因素不育的辅助生殖技术成果。低生育能力男性其他生活方式的改变，例如不适度的酒精和咖啡因，更是具有争议性的。
4 讨论
到目前为止，尚无有效的治疗方法或药物已被确定可以提高自然受孕的精子参数。也许某些时候需要抗氧化剂补充，但这需要大规模的前瞻性成本效益的试验证实。此外，作用生活方式的改变需要进一步调查。
参考文献
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[9] Jungwirth A， Giwercman A， Tournaye H， et al. European association of urology guidelines on male infertility： the 2012 update[J]. European urology， 2012， 62（2）： 324-332.
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