银屑病发病相关因素研究
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摘要：银屑病是一种以角质形成细胞过度增生为主要病理改变的皮肤病，其对患者容貌的改变常常会严重影响患者的身心健康。银屑病的发病相关因素目前尚不十分明确，对发病相关因素的研究有利于临床上指导患者预防和治疗此病。结合近几年研究从遗传、免疫、环境等三个方面综述银屑病发病的相关因素，以帮助后来的研究者更好的认识此病。
关键词：银屑病;遗传;免疫;环境
中图分类号：F24文献标识码：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.16.037
0前言
银屑病是一种反复复发临床表现多样的慢性炎症性皮肤病，其在世界范围内的发病率较高，我国2010年六省市等地的流行病学数据显示我国银屑病患病率约为0.47%，相比于1984年全国范围的大规模调查显示的总体0.123%的患病率有较大幅度的升高，并且在我国男女患病之间并无明显差异。银屑病临床表现多种多样，以寻常型银屑病最为多见，表现为皮肤表面散在的炎性红色丘疹，表面覆盖有银白色鳞屑，病程较长，常呈现反复发作。由于此病常常导致患者皮肤改变，因此患者时常面对巨大的社交压力，影响患者的生活质量，甚至导致患者社会功能退缩。银屑病患者常常因为对治愈的渴望而选择很多非正规治疗，这也导致很多患者因为滥用药物而出现各种各样的健康问题，常见的有药物性肝损害以及白血病等。目前尚无针对银屑病的特异性治疗，大多数的治疗还停留在物理治疗方面，因此对于银屑病的预防以及出发银屑病的预防复发是极为重要的。目前关于银屑病的发病机制尚不十分清楚，这给此病的预防带来了一定的困难。我们通过对既往文献的检索，发现银屑病主要相关因素包括遗传因素、免疫因素、环境因素，本文接下来将主要从这三个方面来综述银屑病发病的相关因素。
1遗传因素
流行病学研究早已显示银屑病的发病呈一定程度的家族聚集现象，但是受限于技术条件，既往研究者并不清楚银屑病的遗传方式，随着基因测序技术的发展，研究者对413例有家族史的银屑病患者进行基因测序后发现寻常型银屑病并非是单基因遗传而是多基因遗传的遗传模式。家族史在银屑病的发病过程中起着较为重要的作用，主要表现在有家族史的患者其发病年龄较低，并且病情相对较重。有家族史的患者其过敏反应的发生率也相对较高，更容易出现食物过敏或者是药物过敏。这一点可能从过敏体质与易感基因之间的关系得到证实。银屑病多基因遗传的遗传模式决定了寻常型银屑病的发病容易受到环境因素的影响，研究者也确实证实了这一点。HLA等位基因在多种自身免疫疾病的发病过程中起着作用，魏生才等人发现HLA-DQA1等位基因在有无家族史的银屑病患者中表达都明显升高，并且与多种银屑病发病关系密切的环境因素存在交互作用。进一步分析显示HLA-DQA1*0104基因与潮湿的居住环境在银屑病的发病中存在交互关系，并且这种关系与患者是否有银屑病家族史无关，而此基因与饮酒和食用鱼虾对银屑病发病的交互关系则只存在于没有家族史的患者中，而HLA-DQA1*0501基因与潮湿环境和食用鱼虾对于银屑病发病的交互作用只发生在有家族史的银屑病患者群体，这些研究印证了虽然基因在银屑病的发病中起到一定的作用，但基因与环境因素之间的交互作用在银屑病的发病过程中起着更为重要的作用。刘涛峰等人的研究也证实了这一点，这些研究也提示了对于有家族史的患者更应该在日常生活中注意环境因素对疾病复发的影响，而关于环境因素对疾病发病的影响我们将在下面提到。
2免疫因素
病理学的研究显示银屑病的发病表现为病变皮肤以CD4+T细胞浸润为主局部炎症激活和角质形成细胞的过度过快的增殖，局部异常的免疫机制在银屑病的发病过程中起到了重要作用。T细胞可以分泌多种细胞因子参与炎症反应并促进角质形成细胞的成熟和脱落。Th 17细胞和Treg细胞是T细胞亚群中重要的辅助性T细胞和调节性T细胞，二者在机体炎症形成以及控制中发挥着重要的调控作用。IL-17是机体重要的致炎症细胞因子，其可以通过诱导巨噬细胞、上皮细胞生成炎症因子来促进炎症的发展，同时其在中性粒细胞的浸润过程中也起到作用。Th17细胞还可以分泌IL-22，该细胞因子可以刺激皮肤角质形成细胞的过度增生并且促进细胞的成熟和凋亡，临床上表现为银屑病患者皮损处的银白色鳞屑。杨婷婷等人研究发现相比于健康人群，银屑病患者Th17细胞以及IL-17的水平确实明显升高，证实了Th17细胞及其分泌的细胞因子在银屑病的发病过程中所起到的重要作用。Treg细胞作为调节性T细胞主要参与对机体异常的免疫激活的調节，激活的Treg细胞可以抑制T细胞的增殖与活化，从而避免了过度的炎症反应，维持机体正常的调节。然而在银屑病患者中虽然Treg细胞数目和健康人群没有明显差异，但是其对于CD4+T细胞的抑制功能却明显的降低，与此同时患者血清中IL-10的水平也下降。IL-10是Treg细胞分泌的一种重要的抑制性因子，可以有效地抑制T细胞的活化，Treg细胞功能的低下或许是银屑病患者局部炎症异常激活的原因之一。除了T细胞相关的炎症因子之外，在对银屑病患者血清中和炎症水平相关的其它细胞因子研究时发现相比于正常人银屑病患者血清中IL-6、IL-8以及TNF-α的水平均明显高于正常人（p<0.05），IL-6、IL-8以及TNF-α主要来源于单核巨噬细胞，这也就意味着银屑病的炎症反应并不单单是由于T细胞功能异常引起，而是多种炎症细胞共同作用的结果。
3环境因素
环境因素在银屑病的发病过程中也起着重要作用，环境因素主要是指居住环境包括气候因素、地理因素以及日照等，其次还有饮食因素、生活习惯因素，后者包括吸烟、饮酒、熬夜等。环境因素在银屑病的发病过程中的作用一直以来都受到研究者的重视，杨森等对近800名寻常型银屑病首发或复发患者的环境诱发因素研究后发现，相比于正常患者的对照组，银屑病患者其居住于潮湿环境者更多（p<0.05）;且每周食用鱼虾2次或以上，每次超过200g者也更多（p<0.05），这些患者中具有吸烟和饮酒习惯者也比正常人群多（p<0.05）。既往也有很多研究证实潮湿的居住环境和银屑病的发病有一定的相关性，潮湿环境容易导致皮肤糜烂破坏皮肤表面的生物屏障，同时潮湿环境也为微生物以及病原菌的生长提供了良好的环境，病原菌的滋生会加重皮肤的损害，一定程度上促进银屑病的发病或复发。吸烟是银屑病发病的一个主要危险因素，烟草中的有害物质可以刺激机体中性粒细胞活化，活化的中性粒细胞呼吸爆发导致大量活性氧的释放，活性氧可导致皮肤细胞的皮损，参与局部皮肤炎症的进展。饮酒不仅可以抑制细胞免疫功能，还可以通过提高血管通透性促进活化的中性粒细胞游出血管进入组织内释放活性氧促进炎症的发生。鱼虾等作为一种常见的食物过敏原可能通过诱导机体的过敏反应以及肥大细胞的激活参与银屑病的发展，但目前国内关于这方面的具体研究尚不充分，需要进一步的研究解释鱼虾饮食在银屑病发病过程中的具体作用。 4总结
银屑病作为一种反复发作的难治性皮肤病，其发病机制尚不十分清楚。遗传因素在家族性银屑病患者的发病和复发中起到重要的作用，随着基因测序的发展，人们拥有了更加准确可靠的手段来对这部分患者做出明确诊断，当前多数研究者认为银屑病的遗传模式并非是单基因遗传，而更可能是基因与环境相互作用的多基因遗传模式。这种遗传模式下更强调了环境因素对于银屑病发病和复发的重要性，因此对于银屑病患者也应该更多的注重环境因素对疾病的预防和治疗作用。免疫因素是银屑病发病和病情进展中最为重要的因素之一，近年来T细胞及其细胞因子在银屑病发病过程中的作用广受关注，很多研究都在患者群体中得到了证实，这些研究不仅有助于解释银屑病的发病机制，更能够为临床上针对性研究新药或者治疗手段提供帮助。
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