糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展

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　　[摘要]糖尿病肾病是糖尿病患者严重的并发症之一，一旦发生往往无法逆转，将在短时间内导致终末期肾脏衰竭，是第一位慢性肾脏病死亡原，严重影响糖尿病患者的生存质量和寿命。因此，糖尿病肾病一直是研究的热点。本文将对近年来国内外在糖尿病肾病的发病机制以及早期防治措施方面的研究成果进行一综述，为糖尿病肾病的进一步研究以及临床防治提供参考。
　　[关键字]糖尿病肾病;发病机制;预防;治疗
　　[中图分类号]R587.1
　　[文献识别码]B
　　[文章编号]1002—8714（2019）03—0157—02
　　糖尿病肾病是糖尿病患者严重的并发症之一，一旦发生往往无法逆转，在短时间内导致终末期肾脏衰竭，嚴重影响糖尿病患者的生存质量和寿命。因此，糖尿病肾病一直是研究的热点。对于发病机制的研究中，传统观点认为糖代谢亲乱和其导致的血流动力学异常之间的相互作用是糖尿病肾病的主要发病机制，而近年来的研究证实氧化应激以及炎症反应等因素也在糖尿病肾病发病中起到了很重要的作用。这不仅是糖尿病发病机制的一大研究突破，更为临床糖尿病早期防止提供了一些新思路。本文将对近年来国内外在糖尿病肾病的发病机制以及早期防治措施方面的研究成果进行一综述，为糖尿病肾病的进一步研究以及临床防治提供参考。
　　1 糖尿病肾病发病机制
　　1.1 遗传因素
　　糖尿病肾病发病有家族聚集现象，有研究结果显示，有糖尿病肾病家族史的人群糖尿病肾病发病率是普通人的2.3倍。与此同时，不同种族的发病率研究也进一步证实了遗传因素在糖尿病肾病发病中起到了一定的作用。目前，有研究发现ACE，AGT，PPARG等基因是与糖尿病肾病发病的遗传学机制密切相关的候选基因[1]，可以为诊断和治疗糖尿病肾病提供新方向，但是研究发现糖尿病肾病是一种复杂的多基因性遗传性疾病，而且还未发现在发病中起到相对突出作用的基因，因此，这些候选基因与糖尿病肾病发病的确切关系有待进一步研究。
　　1.2 糖代谢紊乱及血流动力学异常
　　糖代谢亲乱引起的高糖状态及其造成的肾脏血流力学异常是糖尿病肾病发病机制的基础，其主要机制是肾素—血管紧张素系统在肾脏局部过度激活。在糖尿病高糖状态下，组织蛋白酶B被高度激活，血管紧张素原基因表达增加，血管紧张素转换酶活性增加，从而促进了肾素—血管紧张素系统中肾素的生成，血管紧张素原的生成及转化等多个环节，最终导致肾脏局部血管紧张素II浓度急剧上升。血管紧张素II是联系糖代谢紊乱及血流动力学和肾脏损伤的核心物质。近些年国内外在对于血管紧张素II损伤肾脏机制的研究方面取得了很大突破，发现了血管紧张素II除了可以通过增加肾小球滤过压、提高基底膜和内皮细胞通透性从而导致蛋白尿损伤肾脏以外，血管紧张素II还可以抑制足细胞neprine基因表达，从而提高上皮细胞的通透性，进一步增加蛋白尿程度损伤肾脏。此外，血管紧张素II可以通过激活NF—KB损伤肾小管间质[2]。
　　1.3 氧化应激
　　糖尿病患者体内ROS来源增多同时细胞抗氧化能力降低从而介导氧化应激攻击各脏器，其中肾脏是较易受氧化损伤的脏器之一。ROS损伤肾脏的机制有很多方面，首先ROS可以直接攻击肾脏的各组成细胞，包括足细胞、肾小管细胞、肾小球系膜细胞，造成肾脏多种生理功能受损3，其次ROS也可以通过影响血流动力学的途径，加重肾小球的高压高灌注高滤过，发挥损伤肾脏的作用。ROS还可以通过使得ECM合成增多，降解减少，引起ECM重构，基底膜和系膜区增宽，最终损伤肾功能4。由此可见，氧化应激在糖尿病肾病发病中起到了很重要的作用，这为糖尿病肾病的防治提供了新思路。
　　1.4 炎性反应
　　既往对糖尿病肾病的治疗主要以纠正糖尿病患者糖代谢紊乱以及血流动力学异常为主要手段，但临床研究结果表明基于这一机制的治疗措施只能缓解糖尿病肾病的一部分病理。在对糖尿病发病机制的进一步研究中，大量研究结果证实了炎症反应在糖代谢紊乱和血流动力学异常的基础上对糖尿病肾病发病起到了很重要的作用。高糖状态、糖基化终末产物、血流动力学异常、氧化应激等都是糖尿病肾病炎症反应的促进因素。糖尿病肾病炎症机制的发现，指导临床对于糖尿病肾病患者采取适和的针对性抗炎治疗，取得了一定疗效。
　　2 糖尿病肾病的早期防治
　　在糖尿病确诊的同时就应该开展糖尿病肾病的评估和监测。对于首次确诊糖尿病的患者，应进行详细的病史采集，尤其是家族史的采集。此外，还可以建议糖尿病患者进行糖尿病肾病易感基因检测。对于有糖尿病肾病家族史阳性或易感基因阳性的患者应加强糖尿病肾病随访。有研究表明，在糖尿病早期出现微量白蛋白尿的患者较易出现糖尿病肾病且预后较差，因此，对于所有糖尿病患者进行微量白蛋白尿检测对于糖尿病肾病的早期防治具有重要意义。此外，高糖状态以及血流动力学异常是糖尿病肾病的最主要发病机制，因此对于有糖尿病肾病易感因素的患者，严格控制血糖和血压是最为重要的防治措施[6]。
　　3结论
　　糖尿病肾病的发病机制非常复杂且目前尚未研究彻底，导致临床现有的治疗措施只能缓解一部分患者的症状，很多糖尿病肾病患者还是进入终末期肾衰竭甚至死亡。因此，对于糖尿病肾病的发病机制的进一步研究以及早期防治措施的探索应得到更多重视。
　　参考文献
　　[1]李俊燕，谭英姿，冯国鄞，等.糖尿病肾病遗传学研究进展[J].遗传，2012，34（12）：1537—1544.
　　[2]顾勇，赖凌云。肾素—血管紧张素系统在糖尿病肾病研究中的新进展[J].中华肾脏病杂志，2004，20（3）：221—223.
　　[3]杨楠楠，刚晓坤，刘青.糖尿病肾病与氧化应激[J].中国老年学杂志，2013，33（5）：1237—1239.
　　[4]陈小永，宋军营，王自闯.炎症和氧化应激在糖尿病肾病中的作用[J].中国老年学杂志，2017，37（24）：6254—6256.
　　[5]吴国仲，吴永贵.糖尿病肾病发病炎症机制研究进展[J].国外医学：泌尿系统分册，2005，25（3）：363—367.
　　[6]姚建，陈名道.糖尿病肾病及其早期防治[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18（4）：330—331.
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