术前不同新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌患者治疗效果的影响

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　　[摘要]目的 探讨术前不同新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌患者治疗效果的影响。方法 选取2015年7月～2017年7月我院收治的84例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各42例。对照组患者在术前采用顺铂+紫杉醇（TP）方案进行新辅助化疗，研究组患者则采用顺铂+多西他赛（DP）方案进行术前新辅助化疗。比较两组患者的临床效果和不良反应情况。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者的骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性以及变态反应等发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的肝肾损伤发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 顺铂联合紫杉醇与顺铂联合多西他赛两种术前新辅助化疗方案均能有效控制局部病灶，两者治疗效果相近，顺铂联合多西他赛方案能降低患者的不良反应发生率，安全性更好，值得临床推广应用。
　　[关键词]局部晚期宫颈癌；新辅助化疗；顺铂；多西他赛；紫衫醇；临床疗效
　　[中图分类号] R711.74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（b）-0074-03
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of different preoperative neoadjuvant chemotherapy regimens on the treatment of patients with locally advanced cervical cancer. Methods A total of 84 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from July 2015 to July 2017 were selected as the study subjects， they were divided into control group and research group according to random number table method， with 42 cases in each group. The control group received neoadjuvant chemotherapy with Cisplatin plus Paclitaxel （TP） before operation， while the study group received neoadjuvant chemotherapy with Cisplatin plus Docetaxel （DP） before operation. The clinical effects and adverse reactions of the two groups were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of bone marrow suppression， gastrointestinal reactions， neurotoxicity and allergic reactions in the study group were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of liver and kidney injury between the two groups （P>0.05）. Conclusion Cisplatin combined with Paclitaxel and Cisplatin combined with Docetaxel can effectively control local lesions. The therapeutic effect of both regimens is similar. Cisplatin combined with docetaxel can reduce the incidence of adverse reactions in patients with better safety， which is worthy of clinical application.
　　[Key words] Locally advanced cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Cisplatin； Docetaxel； Purpurol； Clinical efficacy
　　宫颈癌是临床最为常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发病率在各种妇产科恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌[1]。在我国宫颈癌的患病率和病死率均约占全球的三分之一[2]。我国宫颈癌的患病人群以育龄期的年轻妇女较为常见，导致宫颈癌的常见因素包括性生活紊乱、分娩次数过多及高危人乳头瘤病毒（HPV）感染等[3]。局部晚期宫颈癌（LACC）是指宫颈癌肿块的界限超过宫颈环，患者往往伴有淋巴结转移和宫旁浸润，因此常规手术治疗的效果不佳，在术前需要进行辅助治疗[4]。近年来，术前新辅助化疗（NACT）逐渐在临床上得到广泛应用[5]。研究显示，NACT能缩小肿瘤病灶体积，减少维度，控制微小转移灶，从而降低淋巴系浸润及远处转移的机会，降低肿瘤的分期，既能使部分患者得到手术机会也能提高手术操作的清扫率，对改善患者的预后具有重要意义[6]。目前以顺铂为底物药的联合化疗方案是NACT常用的治疗方案，但不同化疗方案的临床效果尚无统一标准[7]。本研究选取我院收治的84例LACC患者作為研究对象，将其分为两组，分别采用顺铂+多西他赛（DP）方案与顺铂+紫杉醇（TP）方案进行术前的新辅助化疗，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2015年7月～2017年7月我院收治的84例LACC患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各42例。患者年龄29～67岁，平均（44.7±3.8）岁；肿瘤直径4.0～6.5 cm，平均（5.2±0.5）cm；国际妇产科协会（FIGO）分期：Ⅰb期21例，Ⅱa期37例，Ⅱb期26例；肿瘤病理分型：鳞癌55例、腺癌20例和腺鳞癌9例。对照组中，年龄29～66岁，平均（44.6±3.7）岁；肿瘤直径4.0～6.4 cm，平均（5.1±0.4）cm；FIGO分期：Ⅰb期11例，Ⅱa期18例，Ⅱb期13例；肿瘤病理分型：鳞癌27例、腺癌10例和腺鳞癌5例。研究组中，年龄30～67岁，平均（44.8±3.9）岁；肿瘤直径4.2～6.5 cm，平均（5.3±0.6）cm；FIGO分期：Ⅰb期10例，Ⅱa期19例，Ⅱb期13例；肿瘤病理分型：鳞癌28例、腺癌10例和腺鳞癌4例。两组患者的年龄，肿瘤大小，FIGO分期及病理分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。
　　纳入标准：①经临床检查为宫颈癌，并经病理学确诊，FIGO分期：Ⅰb～Ⅱb期；②年龄20～70岁者；③血常规白细胞计数>4×109/L，血小板计数>100×109/L；④既往未接受过放化疗治疗者；⑤患者自愿参与并签署知情同意书。排除标准：①合并有严重的心、肝、肾功能障碍疾病者；②合并有其他恶性肿瘤者；③存在认知功能障碍者。
　　1.2方法
　　对照组患者在术前采用TP方案：顺铂（山东齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356，规格10 mg/支）+紫杉醇（江苏扬子江集团有限公司，国药准字：H200 58719，规格：16.7 ml∶100 mg）进行NACT。第1天（Day1，D1），紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml生理盐水中溶解后静脉滴注3 h，D1～D5，顺铂50～75 mg/m2加入500 ml生理盐水中溶解后静脉滴注4 h。
　　研究组患者则采用DP方案：顺铂+多西他赛（上海创诺医药集团有限公司，国药准字H20113165，规格：0.5 ml∶20 mg）进行术前NACT。D1，多西他赛70～75 mg/m2加入500 ml生理盐水中溶解后静脉滴注。D1～D5，顺铂50～75 mg/m2加入500 ml生理盐水中溶解后静脉滴注4 h。
　　两组患者在行NACT治疗前12、6 h给予10 mg地塞米松静脉滴注，进行脱敏治疗，预防免疫过激。在NACT治疗期间均给予保肝和止血治疗，并定期测量心率、血压、脉搏，并在第3天测定血常规和肝肾功能指标，对于白细胞计数<3×109/L的患者，应给予白细胞集落刺激因子治疗。两组患者术前均行辅助化疗两次，每次间隔21 d，在化疗10～14 d后行宫颈癌根治术。
　　1.3观察指标及评价标准
　　比较两组患者的临床效果和不良反应情况。①化疗前后，采用临床视觉巨检以及磁共振检查比较两组患者的临床效果，并根据世界卫生组织（WHO）制定的宫颈癌疗效标准评估临床疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）4个等级[8]，其中CR为肿瘤完全消失不见；PR为肿瘤体积缩小≥50%；SD为肿瘤体积缩小25%～<50%；PD为肿瘤体积缩小<25%。总有效=CR+PR+SD。②两组患者治疗期间的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、肝肾损伤以及变态反应等情况。
　　1.4统计学方法
　　采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床治疗效果的比较
　　两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗期间不良反应发生率的比较
　　研究组患者的骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性以及变态反应等发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的肝肾损伤发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3讨论
　　宫颈癌是由于宫颈黏膜上皮细胞感染造成的病变，是妇科的常见病和多发病，严重威胁女性的生殖健康[9]。由于宫颈癌早期的临床症状不明显，很多患者在确诊时已进入中晚期，给患者的预后造成了不良影响。LACC是指FIGO分期在Ⅰb期～Ⅱb期的宫颈癌患者，LACC易发生淋巴转移，传统手术治疗不能有效控制淋巴转移，术后容易发生复发或转移[10]。NACT即在手术治疗前进行的一定疗程的全身性化疗。目前NACT主要适用于LACC患者，其疗效已被临床研究证实[11]。术前的NACT能缩小肿瘤原发灶体积，降低肿瘤细胞的活力和肿瘤分期，有利于手术的切除治疗，减少术后残留病灶的转移的概率，从而改善患者预后[12]。顺铂属于细胞周期非特异性抗癌药物，对多种肿瘤细胞均有显著的抑制效果，以顺铂为基础的联合化疗方案是NACT常用的化疗方案，其中顺铂+紫杉醇的TP方案是临床应用较多的NACT化疗方案。报道统计[13]，宫颈癌采用TP方案进行NACT的有效率在65%～90%，且鳞状癌的反应率要高于腺状癌。紫杉醇能结合微管蛋白，阻滞肿瘤细胞的有丝分裂从而诱导其凋亡。多西他赛则属于新型的紫杉烷类药物，其与微管蛋白的结合力是紫杉醇的2倍，水溶性和生物有效性均要优于紫杉醇，且在神经毒性，血液毒性及变态反应方面的发生率要明显低于紫杉醇[14]。本研究对LACC患者运用TP和DP进行NACT的应用效果进行了探讨，结果显示，两患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者的骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性以及变态反应等发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。與刘翠等[15]的研究一致，提示TP和DP方案进行NACT治疗的临床效果相当，均能有效控制病灶，相比而言，DP方面化疗的不良反应更少。 　　综上所述，顺铂联合紫衫醇和顺铂联合多西他赛两种术前NACT方案均能实现对局部病灶的有效控制，疗效相当，相对而言，顺铂联合多西他赛方案的不良反应的发生率更低，安全性更好，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2018-12-10 本文编辑：刘克明）
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