卡培他滨单药或联合奥沙利铂同步放化疗对晚期直肠癌临床疗效研究
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[摘要] 目的 探討对晚期直肠癌实施卡培他滨单药或联合奥沙利铂同步放化疗的临床疗效。 方法 选取我院2013年1月～2017年6月间收治的100例晚期直肠癌患者实施观察研究，依随机数字表法将患者分为单药组（n=50）和联合组（n=50），对单药组采取卡培他滨化疗联合同步放疗，联合组采取卡培他滨联合奥沙利铂化疗同步放疗，分析总结两种治疗方式对患者治疗效果、机体状态、症状改善状况、生活质量、不良反应、1年内生存率的影响。 结果 联合组治疗总有效率74.0%明显高于单药组42.0%（P<0.05）。联合组治疗后KPS评分显著高于单药组（P<0.05）。联合组治疗后血便、便次减少、骶尾疼痛症状改善率显著高于单药组（P<0.05）。联合组治疗后情绪功能、角色功能、社会功能、认知功能、躯体功能评分显著高于单药组（P<0.05）。联合组患者消化道症状、手足综合征、骨髓抑制、神经毒性、皮肤症状发生率与单药组对比无明显差异（P>0.05）。联合组患者1年内生存率74.0%显著高于单药组40.0%（P<0.05）。 结论 对晚期直肠癌患者实施联合奥沙利铂同步放化疗的临床疗效优于卡培他滨单药同步放化疗，且可改善患者生活质量，延长患者生存期，不增加不良反应。
[关键词] 晚期直肠癌;卡培他滨;奥沙利铂;同步放化疗
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）09-0073-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of capecitabine alone or in combination with oxaliplatin in the treatment of advanced rectal cancer. Methods 100 patients with advanced rectal cancer admitted to our hospital from January 2013 to June 2017 were randomly divided into single drug group （n=50） and combined group （n=50）. The single drug group was treated with capecitabine chemotherapy combined with concurrent radiotherapy， and the combined group was treated with capecitabine combined with oxaliplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy. The impacts of the two therapies on treatment effects， body state， symptom improvement， quality of life， adverse reactions， and survival rate within 1 year were analyzed. Results The total effective rate of the combined group was 74.0%， which was significantly higher than that of the single drug group （42.0%） （P<0.05）. The KPS score after treatment in the combined group was significantly higher than that in the single drug group（P<0.05）. After treatment， the improvement of bloody stools， reduced times of stools， and pain in the sacrococcygeal region were significantly higher in the combined group than in the single drug group（P<0.05）. The emotional function， role function， social function， cognitive function， and physical function scores after treatment were significantly higher in the combined group than in the single drug group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of gastrointestinal symptoms， hand-foot syndrome， myelosuppression， neurotoxicity and skin symptoms between the combined group and the single drug group（P>0.05）. The survival rate of the combined group was 74.0% in 1 year， significantly higher than the 40.0% in the single drug group （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin and concurrent chemoradiotherapy for advanced rectal cancer is superior to that of capecitabine alone and concurrent chemoradiotherapy， and can improve the quality of life of patients， and prolong the survival of patients， with no increased adverse reactions. [Key words] Advanced rectal cancer; Capecitabine; Oxaliplatin; Concurrent chemoradiotherapy
直腸癌是消化系统常见的肿瘤疾病，该病恶化程度较高，5年生存率低，严重威胁患者生命安全。如何提升患者的病情控制效果，延长患者生存期，并改善患者生活质量是目前临床研究的重点问题[1]。晚期直肠癌患者多丧失最佳手术时间，患者多通过放疗和化疗治疗，通过单纯放疗和化疗均难以达到良好的治疗效果，疗效有限，同步放化疗已成为目前治疗晚期直肠癌患者的常用手段，其治疗效果受到实践肯定[2]。但在同步放化疗患者中，化疗药物的选择仍无明确标准，联合用药方式对患者的治疗效果、生活质量、治疗安全性的影响仍需大量研究论证。为此，本研究对2013年1月～2017年6月间收治的肿瘤科100例晚期直肠癌患者实施卡培他滨化疗同步放疗、卡培他滨联合奥沙利铂化疗同步放疗两种治疗方式的治疗效果及安全性进行对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年1月～2017年6月间收治的100例晚期直肠癌患者实施观察研究，依随机数字表法将其分为单药组（n=50）和联合组（n=50）。单药组中男28例，女22例，年龄40～80岁，平均（61.3±11.5）岁，病程3个月～3年，平均（1.5±0.6）年，TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期14例;联合组中男29例，女21例，年龄40～80岁，平均（61.2±11.1）岁，病程3个月～3年，平均（1.6±0.6）年，TNM分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期13例。两组患者在性别、年龄、病程、TNM分期等一般基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：实施病理检查确诊为晚期直肠癌患者;患者KPS评分>60分[3];预计生存期>3个月者;实施同步放化疗者;意识清醒者;一般资料完成者;医院伦理委员会审批研究课题，且患者自愿配合治疗且签署知情同意书。
排除标准：放化疗禁忌者;中途退出研究、失访者;对研究药物使用禁忌者;其他系统及组织严重病变者;孕期、哺乳者;治疗配合度较差者;精神障碍者[4]。
1.2 方法
对单药组采取卡培他滨化疗联合同步放疗，均采取美国GE公司提供的CT检查辅助检查，对患者进行病灶定位扫描，确定病灶状况，并根据实际状况为患者设计放射野，重新定位后，对肿瘤进行常规分割，进行三维适形放疗，放射总剂量为60～64 Gy，实施6 mV X线进行放射，5次/周，持续治疗5周。另给予患者口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g），500 mg/次，2次/d，持续治疗两周后停药1周为一疗程，持续治疗3个疗程。
联合组采取卡培他滨联合奥沙利铂化疗同步放疗，患者放疗、卡培他滨使用方案与单药组相同，另给予患者静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：100 mL∶0.1 g）+500 mL葡萄糖注射液（5%，四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51020634，500 mL：25 g），滴注2～6 h，仅在每个用药周期第1天用药，21 d为一疗程，持续治疗3个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1两种治疗方式下患者的治疗效果 根据WHO实体瘤疗效标准评价，完全缓解：病灶完全消失，维持4周及以上;部分缓解：病灶缩小>50%，维持4周及以上;稳定：病灶缩小≤50%或增大≤5%，维持4周及以上;进展：病灶增大>25%或出现新病灶[5]。将完全缓解和部分缓解纳入治疗有效范围。
1.3.2 两组患者机体功能变化状况 在患者治疗前后使用Karnofsky（KPS）功能评分评价[6]，总分100分，随评分升高患者身体功能改善。
1.3.3 两组患者症状 包括血便、便次减少、骶尾疼痛的改善状况以及总结患者1年内生存率状况
1.3.4 两组患者生活质量变化状况 使用癌症生活质量测定量表EORTCQLQ-C30评价，涉及情绪功能、角色功能、社会功能、认知功能、躯体功能五项，每项按总分100分计分，随评分升高生活质量改善[7]。
1.3.5 两组患者不良反应 包括消化道症状、手足综合征、骨髓抑制、神经毒性、皮肤症状状况，根据WHO分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级，随分级增加患者不良反应症状加重。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
联合组治疗总有效率明显高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者机体功能变化状况比较
两组患者治疗前KPS评分对比无明显差异（P>0.05）;两组治疗后KPS评分显著高于治疗前（P<0.05）;联合组治疗后KPS评分显著高于单药组（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者症状改善状况比较
联合组治疗后血便、便次减少、骶尾疼痛症状改善率显著高于单药组（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者生活质量变化状况比较
两组患者治疗前生活质量评分对比无明显差异（P>0.05）;两组治疗后生活质量评分显著高于治疗前（P<0.05）;联合组治疗后情绪功能、角色功能、社会功能、认知功能、躯体功能评分显著高于单药组（P<0.05），见表4。 2.5 两组患者不良反应比较
联合组患者消化道症状、手足综合征、骨髓抑制、神经毒性、皮肤症状发生率与单药组对比无明显差异（P>0.05）。见表5。
2.6 两组患者1年内生存率状况分析
联合组患者1年内生存37例，单药组为20例。联合组患者1年内生存率74.0%显著高于单药组40.0%（χ2=11.791，P=0.001）。
3 讨论
直肠癌患者病死率较高，对于晚期患者而言，延长患者生存期，改善患者生活质量成为治疗的主要原则。多数晚期直肠癌患者已无法进行手术治疗，放疗和化疗是主要治疗方案;放疗是通过放射线局部照射肿瘤，使肿瘤细胞坏死的治疗方式;化疗是通过口服或静脉注射化疗药物来杀死癌细胞的治疗方式。实施单纯放疗时，可针对性治疗病灶部位，但不同患者对于放疗的敏感性不同，部分患者实施放疗难以杀死癌细胞，局部控制效果不佳[8]。实施放疗和化疗同步运用时，局部治疗和全身性治疗可有效提升疗效，不仅可提升局部病灶控制效果，还可控制病灶转移状况，改善预后[9-10]。
目前临床对于同步放化疗患者的化疗用药无明确标准，采取化疗药物治疗时，化疗药物不仅会杀死癌细胞，也会引起正常组织损伤，从而导致机体出现多种不良反应症状，增加患者身心痛苦，严重时将导致患者抗拒、放弃治疗，影响患者预后[11-13]。因此在化疗方案的确定中，需在保证患者用药安全性的基础上提升治疗效果。卡培他滨是临床上较为常用的口服化疗药物，该药口服后可被肠黏膜迅速吸收，并经肝脏转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，到达肿瘤组织后，转变为氟尿嘧啶，抑制癌细胞RNA、蛋白质的合成，从而发挥抗肿瘤效果[14-16]。奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药，该药物可作用于肿瘤细胞DNA，可与DNA交叉联结，从而抑制肿瘤细胞复制、转录过程，抑制肿瘤，且奥沙利铂与顺铂无交叉耐药性，与顺铂相比，其血液学毒性明显降低，对肾脏毒性较低，用药安全性较高[17-19]。
本研究结果显示，联合组治疗总有效率74.0%明显高于单药组42.0%，说明通过卡培他滨与奥沙利铂联合同步放疗效果优于卡培他滨单药联合同步放疗效果，分析原因是卡培他滨和奥沙利铂联合用药时可发挥协同效果，不仅抑制肿瘤细胞RNA、蛋白质的合成，还可抑制肿瘤细胞DNA复制，可通过两种途径抑制并杀死肿瘤，从而可改善患者疗效[20-21]。联合组治疗后KPS评分、临床症状改善率、生活质量评分均明显优于单药组，说明联合治疗可有效改善肿瘤控制效果，从而促进患者身体功能恢复，减轻患者临床症状，可减轻患者身心负担，有利于患者身心状态修复，从而改善患者生活质量。联合组患者1年内生存率74.0%显著高于单药组40.0%，说明实施联合用药对患者病情控制效果更好，可有效控制患者病情进展，延长患者生存期。在治疗安全性方面，联合组患者消化道症状、手足综合征、骨髓抑制、神经毒性、皮肤症状发生率与单药组对比无明显差异，说明实施联合用药过程不会增加患者的不良反应症状。本研究中兩组患者化疗过程不良反应均较轻，多为Ⅰ～Ⅱ级，未出现因严重不良反应而终止化疗患者，患者总体治疗安全性较高。
综上所述，对晚期直肠癌患者实施联合奥沙利铂同步放化疗的临床疗效优于卡培他滨单药同步放化疗，要改善患者机体功能及临床症状，提升患者生活质量，延长患者生存期，且联合用药不增加不良反应，安全性高，值得运用。
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（收稿日期：2018-11-05）
[基金项目] 浙江省医药卫生科技计划项目（2019KY522）
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