多西他赛+雷替曲塞对胃癌晚期患者DKK-1水平与TFF3水平的影响

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　　【摘要】 目的 探讨胃癌晚期采用多西他赛+雷替曲塞治疗的临床效果及对分泌型糖蛋白Dickkopf-1（DKK-1）水平和三叶因子家族蛋白3（TFF3）水平的影响。方法 48例胃癌晚期患者， 遵照双盲法分组标准分为实验组和对照组， 各24例。对照组给予多西他赛进行治疗， 实验组给予多西他赛联合雷替曲塞进行治疗， 比较两组治疗效果、治疗前后DKK-1和TFF3水平、不良反应发生情况。结果 实 验组治疗总有效率为62.50%高于对照组的29.17%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组TFF3和DKK-1水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多西他赛+雷替曲塞治疗胃癌晚期患者效果可靠， 能够降低患者血清TFF3、DKK-1水平， 值得推广。
　　【关键词】 多西他赛;雷替曲塞;胃癌晚期;分泌型糖蛋白Dickkopf-1;三叶因子家族蛋白3
　　胃癌在临床上是一种常见的恶性肿瘤疾病， 临床发病率和病死率居高不下， 胃癌患者在早期多表现为消化道不良症状， 早期胃癌大部分无明显症状， 进展期胃癌症状较为明显。胃癌的症状一般表现为上腹部疼痛， 在症状刚开始时疼痛规律与消化性溃疡相同， 但在老年人身上常表现为痛觉迟钝， 多表现为腹胀、上腹痛。若腹痛经常发作， 或间隔时间愈来愈短， 那么就应引起高度的警惕。随着病情的发展， 会逐渐体重减轻、疼痛加重等情况， 到了胃癌晚期还会出现营养不良、贫血等症状[1]。临床上常用化療或手术治疗晚期胃癌， 以缓解肿瘤发展， 采用多西他赛联合雷替曲塞是目前临床上治疗胃癌晚期疾病的新方案， 现通过研究本院收治的胃癌晚期患者采取不同方法治疗的疗效， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年2月～2018年2月本院收治的48例胃癌晚期患者， 本次研究均经过医院伦理委员会的批准。将患者遵照双盲法分为实验组和对照组， 各24例。实验组中男14例， 女10例， 年龄34～81岁， 平均年龄（59.7± 8.9）岁;其中印戒细胞癌患者7例， 黏液腺癌患者9例， 分化腺癌患者8例。对照组中男13例， 女11例， 年龄35～79岁， 平均年龄（61.5±7.1）岁;其中印戒细胞癌患者6例， 黏液腺癌患者10例， 分化腺癌患者8例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。诊断标准：符合《临床胃癌诊断与治疗指南》诊断标准。纳入标准：①无智力障碍、能准确接受实验观察的患者;②自愿参与到实验中的患者;③患者知情同意， 签署知情同意书， 并有较好的依从性;④研究经医学伦理委会审查并批准。排除标准：①合并有严重肝、肾功能障碍;②中途转院或停止接受实验观察的患者;③存在智力障碍的患者;④患有恶性肿瘤患者;⑤出血倾向者或已接受其他手术治疗的患者。
　　1. 2 方法 全部患者在用药治疗前1 d、治疗当天及治疗第2天给予地塞米松（广东华南药业集团有限公司， 国药准字H44024469）8 mg/次， 2次/d口服。对照组患者给予多西他赛（深圳万乐药业有限公司， 国药准字H20052067）进行治疗， 剂量为75 mg/m2， 静脉滴注， 注射时间依次为第1、8、15天， 治疗3周为1个疗程， 共治疗3个疗程。实验组患者给予多西他赛联合雷替曲塞进行治疗， 多西他赛的使用方法与对照组一致;雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司， 国药准字H20090325）25 mg/m2于治疗第1天静脉推注， 治疗3个疗 程[2]。
　　1. 3 观察指标及疗效判定标准 治疗6个月后， 比较两组治疗效果、治疗前后DKK-1和TFF3水平及不良反应发生情况。参照世界卫生组织对胃癌晚期的治疗效果进行评定， 根据患者的影像学检查、肿瘤缩减程度、病理学检查以及肿瘤大小将患者治疗情况分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定 （SD）、进展（PD）， 总有效率=完全缓解率+部分缓解率。不良反应包括外周神经炎、恶心呕吐、贫血、关节酸痛。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗效果比较 实验组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=5.3706， P=0.0204<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后DKK-1和TFF3水平比较 实验组治疗前TFF3水平为（45.15±6.12）pg/ml， 治疗后TFF3水平为（28.46±7.13）pg/ml， 对照组治疗前TFF3水平为（46.54± 5.16）pg/ml， 治疗后TFF3水平为（35.45±8.33）pg/ml;实验组治疗前DKK-1水平为（72.35±11.36）pg/ml， 治疗后DKK-1水平为（31.23±10.16）pg/ml， 对照组治疗前DKK-1水平为（73.26± 10.33）pg/ml， 治疗后DKK-1水平为（52.25±12.46）pg/ml;治疗前， 两组TFF3和DKK-1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）; 治疗后， 实验组TFF3和DKK-1水平均低于对照组， 差异有统计学意义（t=3.1231、6.4051， P=0.0031、0.0000， P<0.05）。
　　2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 实验组患者出现 11例关节酸痛， 3例贫血， 6例恶心呕吐， 3例外周神经炎， 对照组患者出现13例关节酸痛、5例贫血、7例恶心呕吐、4例外周神经炎;两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。 　　3 讨论
　　胃癌是严重危害人们身体健康的疾病之一， 要降低胃癌的发生率， 一定要改变狼吞虎咽的饮食习惯， 而且三餐时间最好能大致固定下来;其次， 多吃新鲜食物;在饮食中多進食些含有多糖类物质的食物， 如香菇;对于有抽烟、喝酒习惯的人群， 建议戒烟限酒， 要知道长期过量饮酒， 容易损伤胃黏膜， 引起糜烂性胃炎， 最后发生癌变。体重方面也要 注意， 过高的体重不仅是胃癌的负担， 也是高血压、心脑血管疾病和糖尿病的沉重负担。最后， 心理状态也是重要因素， 保持愉快的心情有助于改善病情， 据调查， 长期在情绪抑郁状态下吃东西， 对胃癌的发病有一定的影响。
　　目前临床上晚期肿瘤患者多采用全身化疗进行治疗， 可进一步改善患者生存质量， 也可提高患者2年的生存率， 针对肿瘤患者采用化疗治疗带动了一系列辅助治疗的发展方向， 比如区域化疗、辅助化疗[3]。临床上如今还未有规范化的治疗方案， 最合适的治疗方案仍然存在争议， 临床上多西他赛是一种紫杉醇类的抗肿瘤药物， 此种药物可加强微管蛋白的抑制和聚合功能， 从而对肿瘤细胞进行破坏， 在治疗胰腺癌、胃癌以及小细胞肺癌中疗效较好[4]。雷替曲塞是一种胸苷合酶抑制剂， 这种药物能够抑制胸苷酸合酶， 导致肿瘤细胞凋亡， 是临床上治疗胃癌和直肠癌的用药， 在患者生存期、近期疗效等方面优于其他常规药物。两种药物联合治疗能够发挥协同作用， 降低药物的副作用， 明显提升治疗效果， 这两种药物能够共同发挥两个作用靶点， 抑制肿瘤细胞增殖， 二者之间互相作用， 可提高疗效， 这与相娜娜[5]的研究结果一致， 说明雷替曲塞联合多西他赛药物治疗胃癌晚期患者的疗效较佳， 可缓解患者病情， 减少不良反应的发生。
　　综上所述， 胃癌晚期患者采用多西他赛+雷替曲塞治疗可靠安全， 能够促进患者病情恢复， 还可降低DKK-1、TFF3水平， 有确切效果， 建议在临床上进一步推广。
　　参考文献
　　[1] 侯艳林. 多西他赛联合SOX化疗方案对胃癌晚期患者生存周期及不良反应发生率的影响. 北方药学， 2018， 15（6）：158-159.
　　[2] 刘佳骅， 陈奕宽， 陈锦先. 多西他赛配合雷替曲塞治疗对胃癌晚期患者DKK-1、TFF3的影响. 成都医学院学报， 2018， 13（3）：284-287.
　　[3] 谭静. 雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察. 临床医药文献电子杂志， 2018， 5（7）：147.
　　[4] 李秋萍. 雷替曲塞与多西他赛治疗晚期胃癌效果评价. 深圳中西医结合杂志， 2017， 27（21）：147-148.
　　[5] 相娜娜. 多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床分析. 中国农村卫生， 2016， 9（18）：28-29.
　　[收稿日期：2018-10-11]
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