奥氮平、阿立哌唑对精神分裂症患者泌乳素水平的影响

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　　【摘要】 目的 研究抗精神病药物对精神分裂症患者泌乳素（PRL）水平的影响。方法 84例精神分裂症患者， 根据服用药物类型的不同分为奥氮平组（24例）、阿立哌唑组（34例）、奥氮平+阿立哌唑组（26例）。在治疗前及治疗后4周分别采用化学发光法对患者血清泌乳素水平进行检测，  比较三组治疗前后泌乳素水平、不同治疗组及性别之间抗精神病药物对血清泌乳素的影響差异。结果 治疗前， 三组泌乳素水平比较差异无统计学意义（F=3.0316， P=0.0537>0.05）。治疗后， 奥氮平组泌乳素水平较治疗前明显升高， 奥氮平+阿立哌唑组次之， 阿立哌唑组泌乳素水平有所下降。三组比较差异具有统计学意义（F=18.6490， P=0.0000<0.05）。女性患者中， 奥氮平组治疗后泌乳素水平较治疗前升高， 超出正常值范围， 差异有统计学意义（P<0.05）。阿立哌唑组治疗后泌乳素水平较治疗前下降， 但水平维持在正常范围， 差异有统计学意义（P<0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素水平治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素升高幅度较奥氮平组低。男性患者中， 奥氮平组和阿立哌唑组在治疗前后泌乳素水平差异有统计学意义（P<0.05）。其中奥氮平组泌乳素水平显著升高。阿立哌唑组泌乳素水平有所下降， 但在正常值范围内。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素水平治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素升高幅度较奥氮平组低。结论 奥氮平促进精神分裂症患者泌乳素水平的增高， 阿立哌唑对泌乳素的影响较小， 奥氮平合并阿立哌唑治疗能降低奥氮平对泌乳素的影响程度。
　　【关键词】 奥氮平;阿立哌唑;泌乳素;精神分裂症
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.052
　　【Abstract】 Objective   To study the effect of antipsychotics on prolactin （PRL） levels in patients with schizophrenia. Methods   A total of 84 patients with schizophrenia were divided by type of medication taken into olanzapine group （24 cases）， aripiprazole group （34 cases）， olanzapine + aripiprazole group （26 cases）. Serum prolactin levels were measured by chemiluminescence before and after treatment for 4 weeks. The effects of prolactin levels before and after treatment in three groups， antipsychotic drugs in different treatment groups and between genders on serum prolactin were compared. Results   Before treatment， three groups had no statistically significant difference in prolactin levels （F=3.0316， P>0.05）. After treatment， the level of prolactin in olanzapine group was significantly higher than that before treatment， followed by aripiprazole group + aripiprazole group. The level of prolactin in aripiprazole group decreased. Three groups had statistically significant difference （F=18.6490， P<0.05）. In female patients， the level of prolactin in olanzapine group after treatment was higher than that before treatment， which was beyond the normal range. The difference was statistically significant （P<0.05）. The prolactin levels in the aripiprazole group decreased compared with before treatment， but the levels remained in the normal range， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in prolactin level in olanzapine + aripiprazole group before and after treatment （P>0.05）. The increase in prolactin levels in olanzapine and aripiprazole group was lower than that in olanzapine group. In male patients， there was significant difference in prolactin level between olanzapine group and aripiprazole group before and after treatment （P<0.05）. The prolactin level in olanzapine group increased significantly. The prolactin level in aripiprazole group decreased， but within the normal range. There was no significant difference in prolactin level in olanzapine + aripiprazole group before and after treatment （P>0.05）. The increase of prolactin in olanzapine + aripiprazole group was lower than that in olanzapine group. Conclusion   Olanzapine can promote the increase of prolactin level in schizophrenic patients， while aripiprazole has little effect on prolactin. Olanzapine combined with aripiprazole can reduce the effect of olanzapine on prolactin. 　　【Key words】 Olanzapine; Aripiprazole; Prolactin; Schizophrenic
　　精神分裂症属于精神科重性精神疾病之一， 具体发病机制尚不明确。迄今为止， 药物治疗仍然为精神分裂症的主要治疗手段。随着药物方面的發展， 目前新型抗精神病药物在临床得到了广泛的应用， 对精神分裂症的症状起着显著的改善作用。但同时抗精神病药物存在一定的不良反应， 给患者的身体带来不同程度的损害。随着临床及科研水平的不断提升， 抗精神病药物引起的不良反应越来越多地引起人们的关注， 其中， 对激素水平的影响成为专家关注的焦点[1]。有研究发现， 国内精神疾病患者中的高泌乳素水平远远高于正常人群， 其中女性精神疾病患者高泌乳素血症的发生率为42%～90%， 男性为18%～72%[2]。使用抗精神病药物对泌乳素的影响机制较复杂， 不同药物对泌乳素水平的影响存在较大的差异性。本研究通过使用奥氮平、阿立哌唑及联合奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症对患者血清泌乳素的影响， 分析不同药物治疗对患者血清泌乳素水平的影响程度， 引起人们对抗精神病药物不良反应的重视， 为临床治疗提供一定的循证支持。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月于本院住院治疗的84例精神分裂症患者作为研究对象。其中， 女46例， 男38例;年龄最小10岁， 最大38岁， 平均年龄（21.19±7.70）岁。所有患者根据服用药物类型的不同分为奥氮平组（24例）、阿立哌唑组（34例）、奥氮平+阿立哌唑组（26例）。纳入标准：以国际疾病分类第十次修订本（ICD-10）精神与行为障碍分类为诊断标准， 符合精神分裂症的诊断;入组前未服用过抗精神病药物或已停用抗精神病药物达4个月以上;入院2周前未服用过激素类药物。排除标准：处于妊娠期、哺乳期或绝经期的女性患者;患下丘脑疾病、垂体疾病、卵巢病变、甲状腺功能减退等疾病;患其他躯体疾病。
　　1. 2 方法 分别在使用抗精神病药物之前及使用抗精神病药物后4周， 清晨空腹抽取静脉血， 采用化学发光法检测血清泌乳素水平。根据本次研究对象年龄， 女性血清泌乳素值正常范围为3.8～30.7 ng/ml， 男性血清泌乳素值正常范围为3.0～16.5 ng/ml。
　　1. 3 观察指标 比较三组治疗前后泌乳素水平、不同治疗组及性别之间抗精神病药物对血清泌乳素的影响差异。
　　1. 4 统计学方法 采用EpiData3.1软件建立数据库， 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 两组比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析， P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 三组治疗前后泌乳素水平比较 治疗前， 三组泌乳素水平比较差异无统计学意义（F=3.0316， P=0.0537>0.05）。治疗后， 奥氮平组泌乳素水平较治疗前明显升高， 奥氮平+阿立哌唑组次之， 阿立哌唑组泌乳素水平有所下降。三组比较差异具有统计学意义（F=18.6490， P=0.0000<0.05）。见表1。
　　2. 2 三组女性患者治疗前后泌乳素水平比较 女性患者中， 奥氮平治疗组后泌乳素水平较治疗前升高， 超出正常值范围， 差异有统计学意义（P<0.05）。阿立哌唑组治疗后泌乳素水平较治疗前下降， 但水平维持在正常范围， 差异有统计学意义（P<0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素水平治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素升高幅度较奥氮平组低。见表2。
　　2. 3 三组男性患者治疗前后泌乳素水平比较 男性患者中， 奥氮平组和阿立哌唑组在治疗前后泌乳素水平差异有统计学意义（P<0.05）。其中奥氮平组泌乳素水平显著升高。阿立哌唑组泌乳素水平有所下降， 但在正常值范围内。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素水平治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平+阿立哌唑组泌乳素升高幅度较奥氮平组低。见表3。
　　3 讨论
　　目前， 抗精神病药物的疗效和安全性越来越引起临床的关注。其中患者泌乳素水平的改变会给患者的身体健康带来多方面的风险。本研究发现， 奥氮平对泌乳素水平的升高具有显著作用， 而阿立哌唑对泌乳素水平的影响较小， 治疗前后泌乳素均值水平均维持在正常范围内。奥氮平合并阿立哌唑治疗能降低泌乳素水平升高的幅度。在临床应用中， 合并使用阿立哌唑有可能会降低抗精神病药物对泌乳素升高的影响。
　　泌乳素是一种单链肽类激素， 由垂体前叶泌乳细胞分泌， 其分泌受下丘脑泌乳素释放因子和泌乳素释放抑制因子双重调节， 以泌乳素释放抑制因子的抑制作用为主， 其主要抑制因子为多巴胺[3-5]。精神分裂症患者服用抗精神病药后血清泌乳素水平升高的作用机制复杂。奥氮平为多受体阻断药， 可通过对下丘脑-结节漏斗通路中的D2受体的作用引起泌乳素水平的上升。本研究发现使用奥氮平治疗的患者泌乳素水平显著增高。阿立哌唑为多巴胺D2受体、5-HT1A受体部分激动剂和5-HT2A受体拮抗剂[6-9]。本研究发现， 阿立哌唑治疗对患者血清泌乳素的影响较低。这与叶伟健等[10]的研究一致。
　　本研究发现， 女性泌乳素水平较男性升高幅度大。既往研究亦发现， 高泌乳素血症的发生率存在性别差异， 女性发现高泌乳素血症的几率高于男性。可能是因为雌激素调节泌乳素的分泌， 并通过增加垂体前叶泌乳细胞的数量， 从而增强对泌乳素释放刺激因子的反应， 抑制下丘脑多巴胺的合成， 从而对泌乳素的释放产生间接促进作用。
　　通过本研究可得出， 在使用抗精神病药物治疗精神分裂症时， 需注意检测患者的泌乳素水平， 权衡利弊， 避免治疗精神疾病的同时造成患者其他健康方面的危害。同时， 本研究样本量较少， 存在一定的局限性， 尚需要进一步研究。 　　参考文献
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　　[收稿日期：2018-11-08]
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