肺癌灌注化疗的疗效及影响因素分析
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摘要目的：探讨支气管动脉灌注化疗治疗原发性肺癌的疗效及影响其疗效的因素。方法：收治原发性肺癌患者40例，行支气管动脉或其他供血动脉造影89次，并对肿瘤供血动脉行灌注化疗，术后观察并评价其疗效。结果：40例患者近期总有效率为92%（37例），显效率为65%（26例），近期疗效较好。结论：支气管动脉灌注化疗是一种治疗肺癌的较安全有效方法。但疗效受诸多因素影响，综合治疗效果更好。
关键词 肺癌;动脉灌注化疗;疗效;影响因素
经支气管动脉灌注化疗（BAI）治疗原发性肺癌，在临床上已得到了广泛应用。其近期疗效肯定，不良反应少，是综合治疗肺癌的主要手段之一。但BAI远期疗效欠佳，治疗中受很多因素影响。为了进一步明确BAI的临床效果，提高肺癌远期疗效，根据40例肺癌患者89次BAI的治疗体会，对影响BAI疗效的有关因素进行了分析和探讨。
资料与方法
笔者收治肺癌患者40例，男32例，女8例;年龄36～78岁;左侧病例19例，右侧21例;全部患者术前均经纤支镜或穿刺活检病理证实，病理分型：鳞癌25例，腺癌10例，未分化癌5例;大体分型：中央型肺癌28例，周围型肺癌12例;按TNM分期：II期11例，Ila期19例，IIb期10例。主要临床症状为胸痛、发热、咳嗽、咯血及呼吸困难等，部分出现声嘶、上腔静脉阻塞综合征及类癌综合征等。
常用的化疗药及用量：CTX1000mg，ADM或EPI-ADM50mg，MMC10mg，CBP500mg，VP-16100mg，5-FU1000mg。
方法：采用Seldinger技术，穿刺股动脉插管，多选择5～6FCobra导管或其他类型导管，行选择性支气管动脉和（或）其他动脉造影，确定肺癌供血动脉后，缓慢灌注化疗药，对有阻塞性肺炎和肺不张的患者，可同时灌注一定量抗生素，术后予以水化及对症治疗。
疗效判定标准：根据化疗疗效评价标准，结合症状的改善及肿瘤的缩小程度，本组疗效分为3个等级：①明显缓解（OR）：肿块缩小≥50%，自觉症状明显好转，阻塞性肺不张复张，且无新病灶出现，持续>4周;②部分缓解（PR）：肿块缩小<50%，自觉症状部分好转，无新病灶出现，持续>4周;③无效（P）：病灶无明显缩小或有增大趋势，自觉症状改善不明显。
结果
造影所见：40例肺癌患者造影显示血供来源各有不同，除正常支气管动脉供血外，有的来源于肋间动脉、胸廓内动脉及膈下动脉。单支血管供血18例，多支血管供血22例，供血动脉均显示不同程度增粗、迂曲，分支增多。粗乱不规则，部分呈血管网等改变。
疗效观察：本组病例均于治疗后3～6周内复查胸片，并与术前胸片对比，40例患者共进行89次BAI治疗，少者1次，多者5次，平均2.2次。再次BAI患者多间隔3～4周，复查结果显示近期疗效显著，短期内自觉症状有不同程度改善，肿瘤有不同程度缩小或消失。明显缓解（OR）26例（65%），部分缓解（PR）11例（27%），无效（P）3例（8%），总有效率（OR+PR）（37例）92%，显效率为65%。随访6个月～3年，6个月～1年生存率为70%（28例），1～2年生存率为25%（10例），>2年生存率为5%（2例）。
不良反应及并发症：多以咳嗽、胸痛、低热、恶心、呕吐为主，术后予以对症处理，均能缓解或消失，无一例脊髓损伤及重大并发症发生。
讨论
原发性肺癌是呼吸道最常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首，在治疗上多以综合治疗为主，早期患者尽可能行手术切除;对中晚期患者，实践证明BAI介人治疗是一种较安全有效的治疗方法，在日本已被列为肺癌综合治疗的常规项目之一。
BAI作为一种局部冲击化疗，能有效地集中高浓度抗癌药物，直接大量地注入肿瘤靶血管内，高浓度化疗药物充分与肿瘤细胞接触，不但会阻止肿瘤细胞DNA的合成，直接杀伤癌细胞，而且产生细胞毒作用，进一步破坏癌细胞。随着血液循环，瘤体内的部分药物还可逐渐进入全身血液循环，循环药物再进人瘤体，对癌细胞进行第2次杀伤。除此之外，化疗药不仅作用于肿瘤局部，还可进入肺门及纵隔的淋巴结转移灶，消除肺癌的近处转移并抑制肿瘤的进一步扩散叫。其治疗的疗效与肺癌的组织类型、分期，抗癌药物的种类和用量;支气管动脉供血情况及其他综合治疗措施有关;其中与肿瘤的血供多少成正比，关系最大。BAI除对肺癌具有较好的疗效外，对肺癌瘤血管也具有较强的杀伤作用門。资料显示，BAI1～2次后，26例患者肿瘤明显缩小，瘤区肿瘤血管也有不同程度变细、减少，甚至消失。
BAI虽然取得了很好的近期疗效，但远期疗效不理想，当瘤灶缩小到一定程度，肿瘤血管相应减少，对化疗药敏感性降低，疗效也随之下降，而且一些病例在停止BAI治疗后会出现复发，病情加重。所以，单纯性BAI治疗也存在一定的局限性，同时也受相关因素的限制和影响。通过文献及研究发现：影响肺癌治疗效果的因素是多方面的。主要如下：①肺癌除了支气管动脉供血外，常有肺动脉参与供血，单纯BAI治疗不够彻底。②支气管动脉起源的不确定因素及肿瘤的多支血管供血，也是影响其疗效的因素。③化疗药的耐药性及增殖因素影响。④给药时间短暂，化疗药物总量受到限制。⑤化疗药对瘤血管的杀伤作用及多次介入治疗引起血管的闭塞。⑥对淋巴结及转移灶控制不理想。⑦插管的次数及患者经济承受能力的限制。⑧术者的操作经验和水平因素等。
因此，为了提高肺癌患者远期疗效，延长生存期，除了要不断改进和规范BAI治疗的方法，充分发挥介入化疗的作用以外，还要注意和减少治疗相关不良因素，提倡合理地、科学地结合其他方法，如手术、放疗、全身化疗、栓塞以及生物免疫性和物理性等治疗方法，综合地治疗肺癌4。充分发挥BAI与其他治疗方法的協同、增效作用，达到理想的治疗目的。
参考文献
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