支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期肺癌疗效及不良反应的Meta分析

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　　【摘 要】：目的 探讨支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期肺癌的效果。方法 计算机检索PubMed、CNKI、Embase、万方数据库，搜集2010年～2016年国内外公开发表的有关支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期肺癌的随机对照试验（RCT），Meta分析采用Review Manager5.0软件。结果 最终纳入分析的共计11篇RCT，Meta分析显示支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期肺癌的有效率明显高于静脉化疗联合放疗，但两组的1年生存率和2年生存率无显著差异。不良反应方面，支气管动脉灌注化疗联合放疗组的血小板减少发生率和白细胞减少发生率显著低于静脉化疗联合放疗组，两组的放射性食管炎发生率和恶心、呕吐发生率无显著差异。结论 支气管动脉灌注化疗联合放疗对中晚期肺癌的有效率高于静脉化疗联合放疗，且不良反应较轻，可考虑作为临床治疗手段之一。
　　【关键词】：肺癌;支气管动脉灌注化疗;放疗;Meta分析
　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2019）08-03--01
　　前言
　　肺癌的发病率、死亡率在恶性肿瘤中皆居首位。患者就诊时大部分为中晚期，手术无法根治，需要放化疗等综合治疗。然而传统的静脉化疗到达肿瘤组织的药物浓度往往不足以将肿瘤细胞全部杀死，化疗效果不理想[1]。支气管动脉灌注疗法（Bronchial arterial infusion，BAI）是在X線照射的指导下，通过股动脉穿刺，将特制的导管送到营养肿瘤的动脉内，灌注有效的抗癌药物，直接杀伤癌细胞，或者栓塞肿瘤供血动脉，让肿瘤失去血液供应而缺血坏死，达到治疗作用[2]。有研究显示，BAI治疗肝癌效果显著[3]，但有关BAI联合放疗对中晚期肺癌患者的效果尚存争议。对此，我们通过检索相关研究进行Meta分析，评价BAI联合放疗治疗中晚期肺癌患者的效果，为临床治疗提供新的方法和思路。
　　1 资料与方法
　　1.1 文献检索策略
　　计算机检索The Cochrane Library、CBM、PubMed、CNKI、Embase、万方数据在线知识服务平台、Web of Science。中文检索词包括“灌注化疗、放疗、肺癌”，英文检索词为“lung cancer、bronchial Arterial Infusion、radiotherapy”，检索年限自2010年1月1日～2016年12月31日。
　　1.2 选择标准
　　（1）研究对象：临床分期为Ⅲ-Ⅳ期的肺癌患者;（2）研究类型：公开发表的随机对照试验（randomized controlled clinical study， RCT），语种为中文和英文;（3）干预措施：观察组为支气管动脉灌注化疗联合放疗，对照组为静脉化疗联合放疗;（4）观察指标：总有效率（overall response rate， ORR）、1年和2年生存率及不良反应发生率。
　　1.3 资料收集与分析
　　根据上述文献检索方法，共检索到362条文献。由2名评价者对检索结果进行独立筛选，然后进行交叉核查，严格按照选择标准进行筛选，排除了330篇文献。排除的原因主要是大多数研究缺少对照组、干预措施不符合标准以及非RCT如回顾性研究、综述及Meta分析等。初步纳入32篇文献，阅读全文后进行进一步排除，最终纳入11篇RCT [4-14]。根据2008年Cochrane质量评价标准对入选文献质量进行评估，Meta分析采用Review Manager 5.0软件完成。
　　2 结果
　　2.1 ORR
　　在纳入的11篇RCTs中，10篇[5-14]比较了ORR，共762例患者。Meta分析结果提示BAI联合放疗组中晚期肺癌患者的治疗有效率明显高于静脉化疗联合放疗组（OR=1.42， 95% CI=1.31～1.79， P<0.001）。
　　2.2 1年、2年生存率
　　在纳入的11篇RCTs中，9篇[4-7， 10-14]统计了1年生存率，6篇[5-7， 9， 11， 12]统计了2年生存率。Meta分析结果提示两组的1年（OR=1.58， 95% CI=0.98～2.57， P=0.06）和2年（OR=1.39， 95% CI=1.01～1.82， P=0.06）生存率无显著差异。
　　2.3 不良反应发生率
　　在纳入的11篇RCTs中，7篇[6-9， 12-14]统计了白细胞减少、血小板减少，4篇统计了放射性食管炎、9篇[6～8， 11～16]统计了恶心、呕吐。Meta分析结果提示BAI联合放疗组的血小板减少发生率（OR=1.96， 95% CI=1.07～3.63， P=0.02）和白细胞减少发生率（OR=1.85， 95% CI=1.25～2.77， P=0.002）显著低于静脉化疗联合放疗组，两组的放射性食管炎发生率（OR=1.26， 95% CI=0.57～2.49， P=0.41）和恶心、呕吐发生率（OR=1.38， 95% CI=0.84～2.38， P=0.19）无显著差异。
　　3 讨论
　　支气管动脉灌注（BAI）能够使药物通过供血动脉直达肿瘤部位而提高病变部位的血药浓度（研究显示此种方法给药后药物浓度是静脉给药的10倍以上[15]）且使药物在瘤体内可以发生首过效应，有效降低了全身药物浓度， 从而在提高疗效基础上明显降低了毒性反应等。但BAI是否可与放疗联用，国内外的相关报道尚不多见。
　　本次研究共纳入11篇RCTs，通过分析纳入文献中BAI联合放疗及静脉化疗联合放疗治疗肺癌的ORR，发现虽然所用化疗药物有所不同，但BAI联合放疗组的ORR显著高于静脉化疗联合放疗组。这也主要得益于通过动脉灌注给药不仅可以提高药物局部浓度，还可以延长药物停留时间。两组的1年及2年生存率无显著差异，这可能是因为支气管动脉灌注化疗药物较为集中，但中晚期肺癌患者大多发生转移，药物对转移病灶尚不能发挥作用。对不良反应发生率的Meta分析结果提示，BAI联合放疗组白细胞减少及血小板减少的发生率较低，这也可能是由于化疗药物未全身给药，因此对白细胞及血小板的损伤较小。 　　综上所述，对于中晚期肺癌患者，BAI联合放疗的ORR显著高于静脉化疗联合放疗，其白细胞减少及血小板减少的发生率低于静脉化疗联合放疗。两组的1年、2年生存率及放射性食管炎、恶心、呕吐发生率无显著差异。
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