中医药治疗帕金森病实验性研究进展

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　　 【摘要】 帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种慢性神经系统变性病，常见于中老年群体，具有较高患病率且病程长等特点，目前临床多依赖西医治疗但副作用较大，因此PD的中医药治疗是近年来研究热点。随着中医选方用药实验研究的深入，通过查阅资料，整理近年实验类研究并进行综述，以期为后续的研究提供新思路。
　　 【关键词】 中医药 实验 治疗 帕金森病
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.077 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）12-0-03
　　 Experimental Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Parkinson Disease/CHEN Sijia， PEI Yuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -185
　　 [Abstract] Parkinson disease （PD） is a chronic neurodegenerative disease， which is common in middle-aged and elderly people. It is characterized by high prevalence rate and long course of disease. Western medicine is the main treatment of Parkinson disease with serious side effects， so the treatment of PD with traditional Chinese medicine is a research hotspot in recent years. With the in-depth study of traditional Chinese medicine in the treatment of PD， through access to data， collation of experimental research and review， to provide help for future research.
　　 [Key words] Traditional Chinese medicine Experiment Treatment Parkinson disease
　　 First-author’s address： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China
　　 帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹，帕金森病是一种进行性、年龄相关的神经退行性疾病，临床表现为以静止性震颤、肌强直、运动迟缓为主的运动症状，以及睡眠障碍、焦虑等非运动症状[1-2]。全世界范围内PD的发病率是0.3%，目前国内65岁以上人群有1%～2%患病率，85岁时的发病率达到3%～5%，和一些西方国家差异不大，患病率伴随年龄增大而提升[3]。目前我国开始步入老龄化社会，PD发病率直线上升，因为该病的病程长，治愈难度大，致残率高，会给患者及家属带来多种负担，包括心理、生理以及经济等方面[4]。
　　1 PD的中西医认识
　　 PD的病因病机十分复杂，研究发现可能与环境、衰老、遗传、线粒体功障碍、蛋白酶体系统异常、炎症反应及氧化应激等病理机制密切相关[5]。其特征是从黑质致密部（SNPC）到纹状体的多巴胺能神经选择性和进行性丢失，并出现LewyB小体沉积[6]。DA能神经元的缺失导致纹状体产生减少，造成运动功能障碍，包括震颤、运动迟缓、僵硬和姿势不稳[7]。研究发现，当PD患者开始出现运动症状时，通常已经失去60%的DA能神经元及80%DA纹状体，到疾病晚期，非多巴胺能脑区域（如背侧运动核、自主神经系统和大脑皮层等）进一步参与导致非多巴胺能神经元损失，进而导致帕金森病患者的非运动症状，包括抑郁、焦虑、睡眠障碍、痴呆、疼痛等[8]。目前，左旋多巴仍是对是帕金森病最有效的症状性药物治疗[9]。
　　 在中医学中，对帕金森病的记载最早可见于秦汉战国时期，《素问·五常政大论》以“掉”“振”“摇动”“强直”等描述，并指出了本病主症为肢体摇动。北宋《太平圣惠方》中认识到气血亏虚为本病的重要原因，提及用芎散、草豆蔻散、补肺黄芪散等治疗“嘘吸颤掉”“体虚颤掉”“手脚颤掉”等[10]。明·王肯堂以“颤振”命名并对发病趋势进行描述，“壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。”与我们对PD老年人发病率较高的认知相符。清·尤怡《金匮翼·颤振》则指出“颤振，手足动摇，不能自主，乃肝之病，风之象……”阐述本病是由于肝阳上亢化风，动摇筋脉而导致。现代中医治疗PD尚无统一标准，多是辨证论治，讲究治病求本，多认为肝肾乙癸同源，肝肾阴虚，水不涵木，肾虚脑髓失养，而风火痰瘀诸邪因虚而生，阻滞筋脉，则出现肢体颤抖摇动，不能自制。因此，临床治疗PD多以滋补肝肾、益气养血为主[11-12]。
　　 通过总结中西医的认识，发现西医认为PD发病与氧化应激、炎症反应等机制密切相关。中医多认为颤证病位在肝、脾、肾，进一步探讨颤证的病机，可拓展治疗PD的思路，提供有力依据。
　　2 PD的现代实验研究
　　2.1 单味中药的实验研究
　　 章水晶等[13]通过BATMAN-TCM预测并筛选丹参的活性成分及其作用靶点，证实丹参中有多种活性成分参与多巴胺受体D1、D2、D4的调控，推测丹参是通过以上受体及相应通路对PD进行治疗。还有实验表明丹参酮Ⅰ可以抑制小胶质细胞活化，减轻TNF-α增加，调节小胶质细胞免疫反应对PD模型小鼠提供神经保护作用[14]。陈钧等[15]研究发现红景天苷可以降低脑组织中AchE的活性，恢复脑内的Ach水平，水迷宫检测发现PD小鼠的空间记忆和学习能力提高，提示红景天苷可以改善轻度认知功能损害。Li等[16]研究发现刺五加提取物（EAS）可以通过保护WT-α-Syn或A53T-α-Syn转基因，使SH-SY5Y细胞免受α-突触核蛋白的过度表达和毒性，从而起到神经保护作用。Gao等[17]对人参皂苷Rg1进行研究发现其能够抑制BV2小胶质细胞系的过度活化，发挥抗炎作用对多巴胺能神经元进行保护。并且有PD体内实验证实人参皂苷组分（Rb）也可以通过重塑PD大鼠模型纹状体内兴奋性及抑制神经递质的平衡，改善PD模型大鼠的运动障碍，能促進运动功能的恢复[18]。以上研究表明，单味中药的提取物可以大脑中的DA水平维持在一定范围内，并且多具有抗炎、抗氧化应激作用对神经元起到保护作用。现在单味中药干预PD的实验研究较多，临床应用研究进行的较少，未来应进行更多的临床试验来证实其效果。 　　2.2 中药复方的实验研究
　　 林瑶等[19]研究显示，补肾复方可对PD大鼠模型帕金森病行为障碍发挥改善作用，维护纹状体、恶业多巴胺能神经细胞，它保护作用的发挥主要依靠不同脑区CDNF、MANF纠正来达成，剂量高效果好。陈诗雅等[20]发现肉苁蓉和黄精调配制作的苁蓉精颗粒能降低PD患者需服用的西药剂量，减少副作用，改善生活质量。且有实验证实肉苁蓉对PD大鼠模型的行为障碍有改善作用，是通过对GSK-3β、p-β-catenin蛋白活性进行抑制，上调β-catenin的蛋白表达，对DA能神经元进行保护[21]。Liu等[22]采用鱼藤酮诱导的PD模型，发现天麻钩藤饮（TGY）水提取物可以減轻SH-SY5Y细胞的凋亡，PD大鼠中DA能神经元的损失，TGY可降低α-syn的水平并防止DA能神经元变性，对体内外模型均具备神经保护作用。研究表明，补肾活血饮（山茱萸、石菖蒲、肉苁蓉、丹参、等组成）可以起到抗过氧化损伤作用，保护脑组织，可以改善PD抑郁模型大鼠的抑郁样行为[23]。亦实验证实，补肾活血颗粒可明显上调PD大鼠模型的VEGF、Trkb、BDNF及5-HT蛋白表达，营养及保护神经元;并且抑制Tau蛋白表达，从而抑制细胞凋亡[24-25]。
　　 纵观近年来研究发现，中药复方可以起到改善行为学障碍以及抑郁、睡眠障碍等其他非运动障碍，可从抗细胞凋亡、抗氧化等机制对神经元起到保护作用，在配合西药治疗时，可以降低患者的不良反应，提高治疗效果，延缓病程，在提高患者的生存质量中扮演重要角色。
　　2.3 针灸疗法的实验研究
　　 马骏等[26]实验研究表明，电针PD模型大鼠“风府”“太冲”两穴，能压抑细胞毒性作用α-syn的集聚，发挥多巴胺能神经元保护作用，延缓PD发展，此两穴具有滋补肝肾、柔肝、止颤之功。肖改琴等[27]观察PD患者应用黄芪补肾汤加味与针灸辅助治疗效果更好，可有效减轻患者机体的炎症反应，促进神经功能恢复，预后较好。Shen等[28]采用6-OHDA建立PD大鼠模型，进行电针治疗两周后，免疫组化法检测损伤部位的多巴胺转运体（DAT）的表达水平，Y-迷宫测试发现电针可显著改善PD大鼠的认知能力，其机制可能与保护中枢神经系统的胆碱能神经元和提高ChAT活性有关。王述菊等[29]通过艾灸对PD大鼠模型“风府”“关元”“足三里”三穴进行干预，PD大鼠模型中脑黑质Parkin介导的线粒体自噬水平上调，从而降解清除过表达的USP30，大约为艾灸治疗帕金森的一种作用机制。理清相关文献后可知，临床实验中，许多医师都是基于补肝肾虚这一原则来对PD进行治疗的。
　　3 展望
　　 纵观古今，中医对帕金森病的防治有极大地优势，现代中医可以通过辨证论治，对临床用方灵活调整，随症加减，更有针对的治疗不同时期的PD患者。并且，中医“治未病”的思想对PD非运动症状，如睡眠障碍、抑郁、焦虑等也能进行早期干预，提高患者的生存质量，延缓PD病程，由于中药的毒副作用较小，可以增强患者的服药依从性。但对于晚期患者症状控制并不理想，因此目前中西医结合治疗帕金森病是最佳选择。今后仍要进一步探索中医治疗PD的病机规律，科研与临床相结合，早日建立切实可行的分型标准与用药规范，拓宽中医治疗PD的应用面，并且进行实验研究以提供更可靠的理论支撑，早日为更多的病患减少痛苦。
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　　（收稿日期：2020-02-21） （本文编辑：张亮亮）
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