血清胱抑素C在高血压早期肾损伤中的临床应用
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作者: 韩晨鹏 韩庆伟 姚文杰
肾功能损害时原发性高血压的严重并发症之一，对高血压患者的肾功能进行早期监测，及时发现肾脏功能损伤并准确判断其受损程度，对降低病死率和改善患者生存质量具有重要意义。近年研究报道，胱抑素C是一种能早期发现肾功能损伤反映肾小球滤过率的血清标记物［1］。监测Cysc的浓度，讨论其在高血压肾病中的变化情况，并同U-mALB、血清肌酐、尿素氮及内生肌酐清除率进行比较，探讨Cysc水平在原发性高血压早期肾损害的临床应用价值。
资料与方法
2010年3月～2011年9月收治未用降压药物治疗的高血压患者246例，作为观察组，其中男118例，女128例，年龄30～71岁。同时来健康体检120例作为正常对照组，其中男68例，女52例，年龄31～72岁，体检前1个月内未用任何药物。按Ccr水平分为：①高血压Ⅰ组，即Ccr正常组(Ccr≥80ml/分・1.73m2)。②高血压Ⅱ组，即Ccr轻度下降组(80ml/分・1.73m2≥Ccr≥50ml/分・1.73m2)。高血压诊断符合《中国高血压防治指南2005年修订版》诊断标准［2］，经常规心电图、超声心动图、胸部X线、血清学分析等检查，排除糖尿病、慢性肾炎、继发性高血压、冠心病、肝硬化患者。
仪器与方法：Cysc测定采用颗粒增强免疫比浊法(PETIA)，U-mALB测定采用免疫比浊法，血、尿肌酐测定采用Jaffes动力学方法，全部测试均于美国BECKMAN COULTER DXC800全自动生化分析仪上检测，试剂均为其配套试剂。受检者应禁食肉类3天，不饮咖啡和茶，停用利尿剂，试验前应避免剧烈运动。饮用足量的水，使尿量不少于1ml/分。准确收集24小时尿液，于收集尿样的同时抽清晨空腹静脉血3ml，测定血清肌酐含量。
统计学处理：计量资料以(X±S)表示，采用t检验，用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。
结果
以血Cysc参考值上限(1.03mg/L)、U-mALB参考值上限(25mg/L)、Ccr参考值上限(80ml/分)对各种检测指标作比较，120例健康体检者(对照组)及246例高血压患者的血清Cysc、U-mALB相对于Ccr平均值作比较，Ccr正常组(高血压Ⅰ组)中Cysc及U-mALB与正常对照组相比已开始升高，但差异无统计学意义；Ccr轻度下降组(高血压Ⅱ组)血中Cysc、U-mALB与正常对照组相比显著升高，表明Cysc、U-mALB均可反应早期肾功能的损害，见表1。
各组血Cysc与Ccr、U-mALB测得值具有良好的相关性，血Cysc与U-mALB呈正相关(P＜0.01)，见表2。
但这以测定指标反应肾损害的敏感度不同，其中血Cysc测定最为敏感，见表3。
讨论
对Cysc与U-mALB、Ccr进行了相关性分析，发现Cysc与U-mALB、Scr、Ccr均有较强的相关性，以Cysc与U-mALB、Scr方向一致，与Ccr的相关性为密切，呈显著负相关。本组结果与正常对照组比较差异有统计学意义，而且Cysc的浓度与肾脏损伤的程度成正相关；这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，血清Cysc的浓度更能够反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。高血压病是我国常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的重要靶器官之一。肾脏是Cysc惟一的滤过和代谢器官，其血液中的浓度完全由肾小球滤过率决定。当肾小管出现轻微损伤时，血液中的Cysc即可出现升高，并随着病情的加重逐步升高。因此近年来，血清Cysc被用于评价肾功能早期损伤的敏感标志物之一［3］。当肾小管早期损伤，随着GFR的下降，肾小管分泌的Scr的量出现生理性的增加，使血液中的Scr水平维持在一个正常的范围内。随着GFR的降低。Cysc表现为一定程度的升高，且Cysc的半衰期1.5小时，仅为Scr的1/3，能更早的在体内达到平衡状态，使其也能较为敏感的反应肾损伤早期GFR的变化。Cysc是一种小分子蛋白质，在体内有核细胞产生，其浓度不受肾外因素的干扰，产生速率恒定，而且只通过肾小球滤过率的排泄，属于胱氨酸蛋白酶抑制剂家族，是广泛存在于植物、病毒、细菌、原生动物和哺乳动物组织中的一类重要的蛋白酶，而且在人体组织中表达稳定，不受溶血、胆红素、炎症、甘油三酯的影响，并与性别、肌肉量无关。总之，在肾脏病变早期，Cysc较Scr、Ccr更敏感，更能反映肾小球滤过功能的损害［4］，是一种较理想的评价肾功能早期损害的指标，它的敏感性、稳定性及特异性使它有很大的应用前景，值得临床应用和推广。
参考文献
1 郭连坤,王晓红,蒋本春.血清胱抑素测定对肾小球滤过率的临床意义［J］.长春中医药大学学报,2009,6:931.
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