荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

来源:用户上传      作者:

　　摘要：目的：觀察荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效、皮疹发生情况以及因副作用而住院情况，并评价其安全性的研究。方法：按照一定的诊断、纳入以及排除标准，在笔者所在医院，收集2016年1月至2019年1月期间的60例病例，随机分为两组，治疗组为荆防四物汤加减联合吉非替尼，对照组为吉非替尼。结果：治疗组30例，有效率为46.6%；对照组30例，有效率为40%。两组有效率P>0.05，显示近期疗效相当，无统计学意义。结论：荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌治疗组与观察组近期疗效相当，但能减少皮疹的发生率及因副作用而住院情况，且安全性良好。
　　关键词：荆防四物汤；晚期非小细胞肺癌；吉非替尼；临床观
　　【中图分类号】979.1 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）02-068-02
　　引言
　　肺癌是致死率极高的疾病，高居2018年世界卫生组织（WHO）公布的全球十大死亡原因前列[1]。其治疗从最早的最佳支持治疗，到现在的靶向治疗。大部分患者在发现时已属中晚期，对于晚期非小细胞肺癌的患者，尤其是表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的人群，可予以口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能延长生存期，并改善生活质量[2]。中医对皮疹的治疗根据不同证候表现，辨证论治，组方施药，能显著改善患者主观症状、提高生活质量，增加药物耐受性。因此，为研究荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌对其近期疗效、相关副反应以及安全性等方面的影响，设计了本次临床研究，现论述如下。
　　病例材料
　　1病例选择
　　选取2016年1月至2019年1月期间至笔者所在医院，经影像学、细胞学或/和组织学确诊、组织学或血液EGFR基因检测明确诊断为EGFR突变型非小细胞肺癌，且临床分期为IIIb-IV期（参考2016年国际抗癌联盟第8版肺癌TNM分期标准），拟行吉非替尼靶向治疗的患者共60例。采用随机数字表法分为两组，治疗组30例，给予荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗；对照组30例，给予吉非替尼治疗。
　　2皮疹不良反应的西医分级
　　根据美国国立癌症研究所（NCI）2009年发布的常见不良反应术语评定标准（CTCAE）4.0标准分级[5]，将不良事件分为5级：1级：无症状或症状轻微，无需治疗；2级：中度影响生活，需要局部或非侵袭性干预；3级：严重影响生活或致残，需要住院等干预；4级：威胁生命，需要紧急干预；5级：死亡。
　　3纳入标准
　　①IIIb-IV期非小细胞肺癌；②EGFR基因检测为突变型；③拟行吉非替尼治疗并能定期随访；④年龄为18至75周岁，预期生存期大于三个月；⑤影像学上存在符合RECIST标准的可测量病灶⑥体力状况评分（KPS评分）≥80分；⑦血常规和肝肾功能未见明显异常，心肺功能基本正常。
　　治疗方案
　　1对照组
　　对照组30例，给予吉非替尼治疗。
　　2治疗组
　　治疗组30例，给予荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗。
　　荆防四物汤组成：荆芥10g、防风10g、生地黄20g、赤芍10g、当归10g、川芎10g、白鲜皮15g、紫草10g、蝉蜕10g、甘草6g。
　　用法：水煎至200mL，分成两袋，早晚各一袋，温水送服，日一剂。
　　功效：祛风清肺，凉血润燥。
　　主治：风热阴虚血燥之皮疹。皮肤相关证候可见丘疹色红，或有脓疱，或有小结节，或有痒痛等，余全身伴随证候可兼见口渴喜饮，或见心烦、失眠多梦，大便干结、小便短赤等，舌脉可见舌红苔薄黄，脉弦、细数。
　　3药物服用方法
　　中药：全部中草药均来源于所在医院中草药药房，统一由煎药室完成煎药，在口服吉非替尼两个小时后服用即可，7天为1疗程。
　　吉非替尼（商品名：易瑞沙，英文名：Gefitinib，产品批号：20100014，生产企业：阿斯利康制药有限公司，商品规格250mg*10片*1盒）。用法用量：每日一次，每次250mg，口服，空腹或与食物同服，连续服用30天为1疗程。
　　观察指标
　　1安全性指标
　　①生命体征：体温、脉搏、心率、呼吸、血压、血氧饱和度等；②实验室检查：血常规、肝功能、肾功能、电解质等；③相关检查：心电图、超声心动图等；
　　2有效性观察指标
　　①实体瘤近期疗效评价；②治疗前后皮疹发生情况评价；③治疗前后因皮疹或其他相关副反应而住院接受治疗评价。
　　统计分析
　　采用SPSS19.0统计软件处理数据，计数资料采用X?检验，计量资料采用t检验，等级资料比较采用秩和检验。所有计量资料均用均数标准差（ ±s）表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　结果
　　1实体瘤近期疗效评定
　　治疗组：完全缓解的为0例（0%）、部分缓解的为14例（46.67%）、疾病稳定的为11例（36.67%）、疾病进展的为6例（20%），有效率为46.6%，疾病控制率为83.3%；对照组：完全缓解的为0例（0%）、部分缓解的为12例（40%）、疾病稳定的为12例（40%）、疾病进展的为6例（20%），有效率为40%，疾病控制率为80%。两组的有效率及疾病控制率经秩和检验，Z=-0.527，P=0.598，P>0.05，无统计学差异，说明治疗组与对照组近期疗效相当。
　　2疹发生情况比较
　　对照组：1级皮疹10例，2级皮疹4例，3级皮疹2例，4级、5级皮疹0例，皮疹发生率为53.3%；治疗组：1级皮疹6例，2级皮疹1例，3级皮疹1例，4级、5级皮疹0例，皮疹发生率26.6%；两组皮疹发生率经秩和检验，P=0.032，P<0.05，差异有统计学意义，治疗组交对照组能减少皮疹的发生。 　　3因副作用而住院治疗情况比较
　　对照组：因皮疹住院人数6例，因其他副作用住院人数8例，共14人，住院发生率为53.3%；治疗组：因皮疹住院人数2例，因其他副作用住院人数为6例，共8人，住院发生率为26.7%；两组因副作用住院发生率经秩和检验，P=0.021，P<0.05，差异有统计学意义，治疗组较对照组能减少因副作用住院的发生率。
　　讨论
　　现代中医基本认可皮疹可分为：1.肺经风热证：证候：面部丘疹色红，或有脓疱，或有痒痛，伴口渴喜饮，大便干结、小便短赤，舌红苔薄黄，脉弦滑。2.肠胃湿热证：证候：颜面、胸背皮肤油腻，皮疹红肿疼痛，或有脓疱，伴有口臭，便秘，小便黄，舌红苔黄腻，脉滑数。3.阴虚内热证：证候：面部皮疹以红色或皮色粉刺丘疹为主，或伴有小脓疱、小结节。口干、心烦、失眠多梦、大便干结、小便短赤。舌红少苔或薄黄苔，脉数或细数。4.瘀热痰结证：证候：皮疹多颜色暗红，皮损以结节、脓疱、囊腫和凹凸不平的瘢痕为主，经久难愈，或伴有纳呆腹胀。舌红或暗红有瘀点，苔黄腻，脉弦滑或弦细。
　　本项临床研究是以余国芳等人为基础[7]，在治疗上采用内服结合外洗的方式，内服以荆防四物汤化裁，并随证加减，外洗以消疹止痒汤为主，内外并重，能取得较好的疗效。本项研究中以荆防四物汤加减，不结合外用消疹止痒汤，联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌。
　　结果证明，荆防四物汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌在近期疗效方面疗效相当，但能减少皮疹的发生率及因副作用而住院情况发生，且安全性良好。但由于本次临床研究样本量较小、观察周期较短等问题，并未观察到是否能够取得较好的远期疗效、解决吉非替尼的耐药问题以及延长疾病进展时间和总生存。这些问题还有待更进一步的开展大样本、多中心、周期长的临床研究来得到相关的数据并以此解决，未来可期，还需努力。
　　参考文献
　　[1]宋昕.WHO公布全球十大死亡原因[J].中华灾害救援医学，2018，6（11）：661.
　　[2]王莹，朱玉龙.EGFR-TKI分子靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（06）：91-92+95.
　　[3]Wang J.The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors induce skin rash[J].Chin J Lung Cancer，2009，12（6）：623-625.
　　[4]王洁，EGFR-TKI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则.The Oncologist，2007，12：610-621.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-14796022.htm