盐酸西那卡塞在治疗甲状旁腺功能亢进中的研究

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　　摘要：首个上市进行治疗的拟钙剂类药物就是盐酸西那卡塞，临床治疗期间对于盐酸西那卡塞的应用为慢性肾病、继发性甲状旁腺功能亢进的治疗，同时对于原发性甲状旁腺功能亢进的高钙血症、肾移植病患的持续性甲状旁腺功能亢进也有所应用。基于此，本篇文章中笔者将针对甲状旁腺功能亢进病患治疗期间盐酸西那卡塞药物的应用研究进展进行分析和论述，希望可为临床治疗期间盐酸西那卡塞药物的应用提供一些理论数据帮助和指导建议。
　　关键词：盐酸西那卡塞;甲状旁腺功能亢进;治疗研究;研究进展
　　所说的甲状旁腺功能亢进病征是指病患甲状旁腺分泌过多的甲状旁腺激素，同时伴随甲状旁腺增生的疾病。临床中，甲状旁腺功能亢进有原发性和继发性两种表现形式。原发性的主要发病特征是体内血清钙和血清甲状旁腺激素明显偏高，原发性甲状旁腺功能亢进也可能无任何临床明显特征。继发性是慢性肾病病患的常见并发症之一，慢性肾脏疾病所引起的低钙血、高磷血、活性维生素D缺乏、甲状旁腺激素偏高等均属于继发性的常见发病指标。
　　一、论述盐酸西那卡塞在治疗甲状旁腺功能亢进中研究的基本情况
　　对于甲状旁腺功能亢进病患的治疗，口服盐酸西那卡塞的治疗和吸收效果较好。患者服用后2～6小时内便可达到最高血药的浓度，因其有首过效应，所以生物率仅在25%左右。首次的口服药物半衰期为6小时，长期用药的半衰期在30～40小时左右，连续服用7天可达到相对稳定的状态。其会在人体内形成1000ml的分布体积，使得血浆蛋白结合率高达95%左右。病患要注意低脂饮食，可以起到促进盐酸西那卡塞生物利用度的作用。盐酸西那卡塞主要通过肝脏进行代谢，大部分通过代谢进行排出，约80%会通过肾脏部位进行排出，15%随粪便排出，仅有1%的原料会在人体尿液中排除。
　　通常病患口服盐酸西那卡塞后可能会出现恶心、腹痛等症状。研究人员随机对照临床试验期间因不良事件而停药的事件发生率，结果为6%～18%。对于需进行透析的终末期肾病病患，其通过盐酸西那卡塞药物的服用所引发的低钙血症发生率为安慰剂药物服用的7倍。
　　二、论述盐酸西那卡塞在临床中对甲状旁腺功能亢进的治疗
　　（一）原发性甲状旁腺功能亢进病症的治疗
　　当病患出现不明原因的骨痛、病理骨折等情况时，可通过相应规范确诊是否患有原发性甲状旁腺功能亢进。其是第三大高发的内分泌紊乱性疾病，且多数原发性甲状旁腺功能亢进病患无任何明显发病特征，临床期间如果病患体内的血清钙过高、血清甲状旁腺激素偏高，此时需进一步明确是否患有原发性甲状旁腺功能亢进。通常导致体内血清钙过高的主要原因是肾部小管重吸收钙的增加。
　　对于一些无明显症状、无手术禁忌的原发性甲状旁腺功能亢进病患而言，可应用甲状旁腺切除术进行治疗;对于不满足手术规范、手术失败、有手术禁忌的病患而言，可应用口服盐酸西那卡塞药物进行治疗。部分研究中明确提出，盐酸西那卡塞可以起到纠正血清钙浓度、优化低磷酸盐血症、降低甲状旁腺激素水平的作用。国外学者在临床试验期间，给予300名不适宜进行甲状旁腺切除术的原发性甲状旁腺功能亢进病患口服盐酸西那卡塞药物的治疗，在实验开始前期有10%的病患血清钙水平较正常，服用盐酸西那卡塞3个月、半年、一年后分别有63%、69%、71%的病患可达到正常血清钙水平。
　　国外另一组学者所展开的临床试验中也明确指出，对于患有多发性内分泌腺瘤病1型的病患，其在最初出现甲状旁腺功能亢进的症状期间，通过口服盐酸西那卡塞药物也产生相同的治疗效果。病患的血清钙水平明显降低，并纠正了甲状旁腺的激素浓度水平，证实盐酸西那卡塞对于多发性内分泌腺瘤病1型病患的疗效。
　　总而言之可以看出，对于不适宜进行甲状旁腺切除术、手术失败、有手术禁忌症的原发性甲状旁腺功能亢进病患而言，可通过口服盐酸西那卡塞药物进行治疗。预计未来一段时间内，盐酸西那卡塞药物将成为该类病患的首选治疗药物。
　　（二）继发性甲状旁腺功能亢进病症的治疗
　　当病患体内肾脏功能下降、肌酐清除率≤80ml·min-1 时继发性甲状旁腺功能亢进的发病率就会逐渐提升。国外学者通过研究发现，透析周期和继发性甲状旁腺功能亢进之间有紧密的联系，且其会成为继发性甲状旁腺功能亢进的独立致病影响因素。这和病患长期的钙磷代谢紊乱、酸中毒等有关，虽然现阶段已知甲状旁腺激素升高会导致软组织钙化，并增加心脑血管疾病的发病率，但继发性甲状旁腺功能亢进发病影响因素和其会导致的后果尚不明确。继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制较复杂，对于此，就需要医师提起重视，在治疗期间不但要注意通过用药降低病患体内甲状旁腺激素的浓度，同时还要合理控制病患体内血清钙、血清磷的浓度。临床实践中提出，对于终末期肾脏病患，通过VD类似物的服用可起到降低甲状旁腺激素浓度、调节透析病患透析液中钙浓度的作用。
　　盐酸西那卡塞是首个拟钙剂口服药物，病患口服后通过肝脏的氧化可进行代谢和清除。理论而言，肾脏功能损害会影响盐酸西那卡塞于人体内的吸收、肝脏代谢程度、血浆蛋白结合率和体内分布体积等。终末期肾脏病患在口服盐酸西那卡塞治疗期间，还需给予相应的透析治疗。国外学者曾经将8名长期进行透析的病患随机分作两组，一组的治疗方式为：口服盐酸西那卡塞一天后进行透析治疗;另一组：口服盐酸西那卡塞药物服用后立即进行透析。通过对比最终药动学参数值可以看出，透析对于人体自身药物的代谢和清除力度较小，该8名病患在透析日和非透析日的血清甲状旁腺激素浓度的减少程度均呈现剂量依赖性，即血清钙浓度降低主要和血清甲状旁腺激素浓度的降低有关;不良反应也呈现出计量依赖性，和透析与否基本无任何联系。
　　三、口服盐酸西那卡塞药物对于心血管类疾病的影响论述
　　对于人体心血管系统中钙敏感受体都有所表达，主要包含主动脉、内皮系统、血管平滑肌血、管周细胞。虽然钙敏感受体对于心血管系统的作用和影响尚不明确，但钙敏感受体和慢性肾脏疾病的发病因素有关。相关研究中指出，盐酸西那卡塞服用可以对心血管进行保护。国外学者通过研究提出，给予患有继发性甲状旁腺功能亢进透析病患连续服用盐酸西那卡塞药物一年的治疗后，患者的主动脉脉搏速度、左心室质量指数在血清钙、血清磷未得到转变的情况下均有明显的减小。同时最近发表的相关试验中，重点对比盐酸西那卡塞药物和安慰剂药物对病患动脉僵硬程度高血压的影响，证明盐酸西那卡塞药物的脉冲压力无任何改变，但服用安慰剂的小组对比心脏收缩压、舒张压有明显的减小，认为对于降低心血管事件死亡率的主要影响因素为盐酸西那卡塞独立于脉冲压力极限。
　　现阶段，临床中对于口服盐酸西那卡塞药物降低心血管疾病发生率的效果依旧存在些许争议，需要相关人员进行深入分析探索和实验，进而正确评估出盐酸西那卡塞药物的治疗效果。
　　四、结论
　　综合上述所言，当前医学领域基本掌握盐酸西那卡塞的药效学参数等，明确其可应用于继发性甲状旁腺功能亢进的治疗，并可显著优化慢性肾脏疾病病患的不同生化指标。但同时相关实验指出，盐酸西那卡塞药物对于继发性甲状旁腺功能亢进的优化、透析病患心脑血管疾病发生率、死亡率的降低方面效果一般，仍需医学者的进一步分析。
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