盐酸西替利嗪联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹的疗效观察及机制分析

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　　[摘要] 目的 探讨盐酸西替利嗪联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹的临床疗效及对血清中干扰素-r（IFN-r）、白细胞介素-4（IL-4）及总IgE水平的影响。 方法 方便选取入组的120例慢性荨麻疹患者，采用随机数字表法分成治疗组和对照组，各60例。治疗组口服盐酸西替利嗪片10 mg/次（1次/d）及孟鲁司特钠片10 mg/次（1次/d），对照组仅予口服盐酸西替利嗪片10 mg/次（1次/d），两组患者连续治疗8周。 结果 治疗组的有效率为91.7%，显著高于对照组的有效率71.7%（P<0.05）。治疗组复发率为15.6%，明显低于对照组复发率36.4%（P<0.05）。治疗后两组患者的IL-4、总IgE水平均较治疗前显著降低（P<0.05），而IFN-r水平较治疗前有明显升高（P<0.05）。均未出现严重不良反应。 结论 盐酸西替利嗪联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹疗效优于单用盐酸西替利嗪，安全性好，并能降低复发率;降低血清中IL-4及血清总IgE水平，升高IFN-r水平可能是其作用机制之ー。
　　[关键词] 盐酸西替利嗪联;孟鲁斯特钠;慢性荨麻疹;干扰素-r;白细胞介素-4;血清总IgE
　　[中图分类号] R758.24          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（a）-0109-03
　　[Abstact] Objective To investigate the clinical efficacy of cetirizine hydrochloride combined with montelukast sodium in the treatment of chronic urticaria and its effect on serum levels of Interferon-r （IFN-r）， Interleukin-4 （IL-4） and total IgE. Methods Convenient select 120 patients with chronic urticaria were randomly divided into treatment group and control group with 60 cases in each group. The treatment group was given cetirizine hydrochloride tablets 10 mg/time （once a day） and montelukast sodium tablets 10 mg/time （once a day）， while the control group was given cetirizine hydrochloride tablets 10 mg/time （once a day）. The two groups were treated continuously for 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group was 91.7%， which was significantly higher than that of the control group 71.7% （P < 0.05）. The recurrence rate of the treatment group was 15.6%， significantly lower than that of the control group 36.4% （P<0.05）.  After treatment， the levels of IL-4 and total IgE in both groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while the levels of IFN-r were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）. No serious adverse reactions were observed. Conclusion Cetirizine hydrochloride combined with montelukast sodium is superior to cetirizine hydrochloride alone in the treatment of chronic urticaria. It is safe and can reduce the recurrence rate. Reducing the serum levels of IL-4 and total IgE and increasing the level of IFN-r may be its mechanism.
　　[Key words] Cetirizine hydrochloride; Montelukast sodium; Chronic urticaria; Interferon-r; Interleukin-4; IgE
　　慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）为皮肤及黏膜中的小血管扩张、通透性增强引起的变态反应，属于一种皮肤局限型水肿反应，临床表现包括：红斑和风团，瘙痒剧烈，发病时间多在6周以上[1-3]。其病因复杂，发病机制虽未完全阐明，但与机体免疫功能密切相关。该研究选取2015年12月—2017年12月收治的慢性荨麻疹患者120例，采用盐酸西替利嗪联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹，取得了较好的临床效果，现报道如下。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　研究该院收治的，经临床确诊的慢性荨麻疹患者，共计方便选取入组120例[4];病例纳入标准：①病程不小于6周;存在典型临床症状与体征;② 患者年龄在18～60岁之间;③ 1周内未服用任何抗组胺药（去掉免疫抑制剂）;④ 所有患者均自愿接受临床治疗方案，并签署了知情同意书。病例剔除标准：① 患者对盐酸西替利嗪、孟鲁斯特钠及其衍生物存在过敏史;② 患者有胆碱制剂、镇静剂、β一受体激动剂、糖皮质激素或者是免疫调节药物使用史，且停药时间不足4周;③其他类型荨麻疹，包括胆碱能性荨麻疹、遗传血管性水肿，同时剔除除上述临床类型以外的有其他明确原因引起的荨麻疹等;④患者所从事工作为注意力高度集中工作;⑤ 存在重要脏器功能障得、妊娠或者是哺乳期妇女。将入选患者以随机分组法分成对照组和治疗组，平均每组60例。对照组年龄18～64岁，平均（35.9±6.5）岁;男性33例，女性27例;病史1～8个月，平均（4.2±0.6）个月;治疗组年龄18～61岁，平均（35.3±6.2）岁;男性35例，女性25例;病史1～8个月，平均（4.0±0.4）个月。数据组间差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较分析。
　　1.2  方法
　　治疗组口服盐酸西替利嗪片（国药准字H20000379）10 mg/次，1次/d及孟鲁司特钠片（国药准字J20130047）10 mg/次（1次/d），对照组仅予只服盐酸西替利嗪片10 mg/次，1次/d，两组患者连续治疗8周。8周后进行疗效评定。
　　1.3  疗效判定标准及免疫指标测定
　　1.3.1  疗效判定标准  治疗前、治疗后，对患者瘙痒程度、风团数量以及大小进行观察并记录。按4级评分方法[5]对两组患者症状和体征评分进行记录，评分标准：瘙痒：无庠感记0分，轻度瘙痒、不烦躁记1分;中度瘙痒，尚能忍受记2分;严总瘙痒，不能忍受记3分;风团（最大直径）：无风团0分;直径<1.0 cm 1分;直径1.0～2.5 cm 2分;直径>2.5 cm 3分;风团数量：无风团0分;1～6个 1分;7～12个记2分;超过12个记3分;各项评分之和为总积分;以每例患者治疗前、治疗后的症状总积分对症状积分下降指数（SSRI）进行计算，SSRI=（治疗前总积分一治疗后总积分）/治疗前总积分。痊愈：SSRI>=0.90;显效：SSRI为0.60～0.89;好转：SSRI为0.20～0.59;无效：SSRI<0.20。有效率以痊愈加显效及好转计。对痊愈的患者随访2个月统计复发率
　　1.3.2  免疫指标测定  血清IL-4、IFN-Y及总IgE的测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测，收集2组治疗前后患者静脉血，离心后取上清液，-30℃保存备用。试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 8.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  药物治疗总有效率
　　两组治疗后总有效率情况比较，以治疗组更为理想，治疗组的有效率为91.7%，显著高于对照组的有效率71.7%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2  免疫指标水平
　　治疗后两组患者的IL-4、总IgE水平均较治疗前显著降低（P<0.05），而IFN-Y水平较治疗前有明显升高（P<0.05），且治疗组这些检测因子的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2
　　2.3  对痊愈的患者随访2个月统计复发率
　　治疗组痊愈32例中5例复发，复发率15.6%;对照组痊愈22中8例复发，复发率为36.4%;两组复发率比较差异有统计学意义（χ2=4.21，P<0.05）。
　　2.4  不良反应
　　两组在治疗过程中均未出现严重不良反应，对照组出现3例嗜睡、乏力;观察组出现2例口干，2例胃肠道不适。患者均能耐受，1周后缓解，不影响治疗过程。
　　3  讨论
　　慢性荨麻疹是临床上常见的过敏性皮肤病，以风团和痛痒为主要临床症状，病程长，易反复发作，其发病机制尚未完全明确。IgE介导的1型变态反应以及Thl/h2免疫应答紊乱被认为与慢性荨麻疹的发病密切相关[6]。当过敏源作为抗原刺激B淋巴细胞后，由B淋巴细胞产生的IgE有显著的亲细胞性，其利用Fc段与嗜碱粒细胞、肥大细胞中的Fc受体相结合，在同种抗原对机体再次产生刺激后，该抗原会与结合在细胞表面的IgE发生相应的作用，促进肥大细胞会释放组胺等活性物质，進而增强血管通透性，诱发风团生成[7]。Th2细胞所分泌产生的IL-4，可以对体液免疫应答产生介导，有效促进IgE的分泌;Thl细胞所分泌的IFN-Y可以对细胞免疫进行介导，能够有效抑制T2细胞的功能。慢性荨麻疹患者血清IL-4水平升高，IFN-Y水平降低，导致Thl/Th2平衡受到破坏，Th2细胞功能相对亢进，对B细胞调节失控，进一步促进过敏反应形成。
　　盐酸西替利嗪作为选择性组胺H1受体拮抗剂，具有强效抗炎作用，能够迅速与靶细胞膜上的H1受体相结合，从而阻断组胺激活靶细胞。孟鲁司特钠是一种高选择性半胱氨酸白三烯（Cys2LT）受体拮抗剂，它能竞争性拮抗白三烯D4与Cys2LT受体相结合，通过增强T1细胞介导的细胞免疫，抑制T2细胞介导的体液免疫，从而纠正Th1/Th2细胞失衡[8]。
　　该次研究结果显示，治疗组在瘙痒程度、风团的数量和大小等方面都得到明显改善，治疗组的有效率为91.7%，显著高于对照组的有效率71.7%（P<0.05），提示治疗组的治疗效果更显著，在缓解患者临床症状方面更彻底。患者血清炎性因子检测结果显示治疗组和对照组治疗后患者血清的IL-4、总Ig水平均较治疗前显著降低（P<0.05），IFN-r水平较治疗前有明显升高（P<0.05）;治疗组检测因子的改善程度优于对照组（P<0.05），说明治疗组采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠在治疗慢性荨麻疹中具有协同效应，联合使用兼具抗组胺和拮抗炎症介质及免疫调节作用，增强了抗敏、抗炎双重治疗作用。该研究中两组患者治疗过程中不良反应发生少，症状轻微，患者可耐受，且随访2个月治疗组复发率为15.6%，明显低于对照组复发率36.4%（P<0.05），表明联合用药不会増加不良反应的发生，用药安全，且能明显降低复发。
　　综上所诉，采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗慢性荨麻疹，可有效改善患者的临床症状和免疫状态，降低患者血清中IL-4及血清总IgE水平，升高IFN-Y水平可能是其作用机制之一。
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　　（收稿日期：2019-01-04）[作者简介] 杨阳（1980-），女，山西临汾人，研究生，主治医师，研究方向：皮肤病治疗。
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