兽药肾上腺素的药理及应用

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　　摘要：肾上腺素可使心脏收缩力上升，使心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物治疗方面，肾上腺素常用于心脏停止时来刺激心脏。现对肾上腺素的药理进行分析，并介绍肾上腺素在兽医临床上的应用及注意事项。
　　关键词：肾上腺素;心脏;作用;应用
　　中图分类号：S859.79     文献标识码：B
　　文章编号：2095-9737（2019）03-0139-02
　　1 体内过程
　　肾上腺素口服无效，容易被胃内消化酶分解，同时使局部血管收缩，降低黏膜吸收能力，在肠和肝脏内也均被破坏而失去药性。通常采取皮下或肌肉注射的方法，皮下注射时因局部血管收缩可使吸收延缓，作用持久。肌肉注射较皮下注射吸收快，持续时间短。肌肉注射时切勿将药液注入血管内而发生危险。情况紧急时可静脉注射，此时作用强烈需稀释药液，少量注射，约为皮下注射量的1/50～1/25。
　　肾上腺素吸收后很快在血液内消失，主要是肾上腺素能被神经末梢回收（重摄取），并通过儿茶酚氧位甲基转移酶的作用形成活性极低的间甲肾上腺素，再经单胺氧化酶的作用而失活。少量肾上腺素及其代谢产物可与葡萄糖醛酸或硫酸结合，通过尿液排出。
　　2 作用
　　肾上腺素能与α、β受体结合，其α、β作用都很强，其吸收作用主要表现为心跳加快，心缩加强，血管收缩，血压上升，瞳孔散大，多数平滑肌松弛，括约肌收缩，血糖升高。
　　2.1 对心脏的作用
　　对心脏的兴奋作用快而强，使心跳加快，收缩加强，传导加速，心输出量增加，扩张冠状血管，改善心肌血液供应，这一作用对离体心脏表现尤为明显。在整体动物由于血压升高，引起减压反射，使迷走神经作用加强，心率反应可减慢，但心缩仍然强而有力。如用阿托品阻断迷走神经后，本品即能充分表现出心率加快和心缩加强作用。由于兴奋心脏的作用极强，有时可使骤停的心脏复跳。
　　本品对心脏的作用和强心苷不同，它虽然强心作用快而强，但作用不能持久，且如过量或注射速度太快，心脏的异位起搏点过度兴奋，可出现心律失常、早搏、室性心动过速，甚至心室颤动而死亡。当氯仿麻醉及心脏有器质病变时毒性反应更敏感，易出现心室颤动。
　　2.2 对血管的作用
　　全身各部位血管对肾上腺素的反应不但存在着作用强弱不同，而且收缩和舒张存在质的差异。它对小动脉和毛细血管前括约肌有明显作用，而对静脉和大动脉的作用较弱，对α型受体的皮肤及黏膜血管有显著收缩作用，特别是四肢皮肤血管，对内脏血管也呈现收缩作用。骨骼肌血管的受体为β受体，肾上腺素可引起血管舒张。但动物实验证明，大剂量肾上腺素也可引起骨骼肌血管收缩反应，说明骨骼肌血管也含有一些α型受体，但占优势的是β型受体。
　　2.3 对血压的作用
　　静脉注射后立即出现典型的血压显著上升，主要是心缩加强，心率加快和血管收缩三个因素共同作用的结果。升压作用达到顶点时，产生减压反射，通过压力感受器系统，引起全身交感性紧张降低，减弱肾上腺素的作用。同時迷走神经兴奋使心率减慢，引起血压下降，一般稍低于正常，2～3 min后恢复到原来的水平。
　　2.4 对平滑肌器官的作用
　　对支气管平滑肌有迅速而强大的松弛作用，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更为明显，这是兴奋支气管平滑肌β2受体所致。 收缩虹膜的瞳孔开大肌，使瞳孔散大，有瞬膜的动物可引起瞬膜收缩。 抑制胃肠平滑肌运动，加强幽门和回盲括约肌的收缩，但当括约肌痉挛时，又有抑制作用。对子宫平滑肌作用较为复杂，与动物种类、性周期的不同阶段及妊娠与否有关。例如，实验证明它可使猫的未妊娠子宫松弛，而在妊娠早期则引起收缩;羊也可见到同样现象;而对鼠的子宫则不管其在发情周期的阶段和妊娠与否，均产生抑制作用;妊娠的及未妊娠的犬则呈现先兴奋后抑制的双相作用。这种情况显然和子宫肌同时有α型和β型两种受体有关。即每种动物的子宫受体类型不一样，以及性激素的影响也不同。
　　2.5 对代谢的影响
　　增加细胞耗氧量，促进肝和肌糖元分解，血糖升高，血乳酸量增加，并促进脂肪水解，使血中游离脂肪酸增多。能产生上述作用，是通过其能激活细胞膜上腺苷酸环化酶的结果。
　　2.6 其他
　　降低毛细血管的通透性，兴奋竖毛肌，对脾脏包膜平滑肌可产生强大的收缩作用，使脾脏中的红细胞进入血流，增加血中红细胞数。肾上腺素还能促进马、羊发汗。肾上腺素应用剂量过大会使中枢N系统受到抑制，随之呼吸停止。
　　3 应用
　　3.1 用于心脏骤停的急救
　　由于一氧化碳中毒、溺死、麻醉或手术中意外事故、药物中毒、过敏性休克、心脏传导阻滞等引起的心脏骤停可静注或心内注射肾上腺素进行急救。此时能加速房室间传导，提高心室自律性，激发心室跳动，但需配合心脏按摩和人工呼吸。
　　3.2 用于过敏性休克
　　过敏性休克表现为血压下降、呼吸困难（由于血管扩张，支气管平滑肌痉挛所致），肾上腺素能收缩小血管及松弛支气管平滑肌，能迅速缓解过敏性休克的症状，往往可以挽救生命。3.3 用于支气管哮喘的急性发作
　　肾上腺素能松弛支气管平滑肌，扩张气道，作用迅速而强大，可迅速缓解支气管哮喘的急性发作，疗效迅速可靠。对其他变态反应性疾病，如荨麻疹及血清病等也有效，但作用时间短暂。
　　3.4 与局麻药配伍作用
　　常与普鲁卡因等局麻药配伍，使局部小血管收缩，延缓局麻药的吸收，从而延长局麻药的作用时间，并减少药物的吸收以防中毒。
　　3.5 局部止血
　　如鼻衄、手术野渗血及拔牙等出血的情况，应用肾上腺素可起到局部止血作用。局部止血时，可将0.1%盐酸肾上腺素液作5～100倍稀释后应用，与局麻药并用时，常在100 mL局麻药中加入0.1%盐酸肾上腺素注射液0.2～0.5 mL，使含肾上腺素的浓度为1∶（10万～50万）。
　　4 不良反应
　　主要表现在心血管方面，过量时更易发生，可引起节律失常，如心动过速、心室颤动，还会引发高血压危象，易导致脑血管和动脉瘤破裂。因此使用时必须小心，不要过量使用。
　　5 应用时的注意事项
　　肾上腺素内服无效，可皮下注射或肌注，肌注时注意不能注入到血管内，紧急情况下可静脉注射，但须稀释并减量，可根据病情将0.1%盐酸肾上腺素注射液用生理盐水或葡萄糖注射液10倍稀释后静脉输入，必要时可作心内注射。对一般的轻症过敏性疾病或病情不急的心力衰竭不必作静脉注射，可10倍稀释后皮下或肌肉注射。肾上腺素禁止与洋地黄、氯化钙配合使用。
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