万古霉素敏感性下降金黄色葡萄球菌的研究进展
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【摘要】 随着MRSA的爆发，万古霉素在临床上的使用普遍性随之提升，成为了MRSA治疗的最后一道防线。但是，在万古霉素敏感性下降金黄色葡萄球菌出现后，临床上的抗感染治疗开始变得困难严峻，因此，这一问题成为了医学界普遍关注的重要问题。本文主要基于此，首先阐述流行病学，然后在此基础上分析金黄色葡萄球菌耐药状况与研究进展，并提出hVISA与VISA治疗对策与感染防治措施，给相关工作者以参考。
【关键词】 万古霉素 金黄色葡萄球菌 研究进展
引言：自从20世纪40年代大规模青霉素的投入应用后，金黄色葡萄球菌感染状况在一段时间内得到了有效控制。但是，没过多久，青霉素耐药金色葡萄球菌（PRSA）从临床标本中被分离了出来，PRSA 能产生β-内酰胺酶催化水解青霉素的β-内酰环结构从而实现耐药性。直到1959年，可抵抗β-内酰胺酶的甲氧西林被研发出来并投入使用后，PRSA的流行趋势才得到控制。但是，也没过多久，对甲氧西林有耐药性的金葡菌（MRSA）出现了。万古霉素开始被用于治疗MRSA，但随着万古霉素的滥用，万古霉素敏感性下降金黄色葡萄球菌悄悄出现，被称之为异质性万古霉素中介的金葡菌（ hVISA） 和万古霉素中介耐药金葡菌（VISA）。
一、hVISA与VISA的流行病学
自日本平松啓一教授团队对世界上第一例万古霉素低度敏感金葡菌VISA-Mu50与hVISA-Mu3之后，有关于hVISA与VISA引起的感染病例变得愈发增多。因为缺少统一标准的检测方法，hVISA到现在为止，仍旧只局限于实验室研究，还未进行展开常规临床检测工作，而且，因为人种的差异以及地域的差异等影响因素，各国的研究报道在hVISA的发病率上存在极大差异，范围容括0%～73.7%。2009年～2011年对美国40多个医疗中心展开监测研究，监测金黄色葡萄球菌感染患者中的耐药菌株检出率，在MRSA的所有菌株中，hVISA的2011年检出率为1.2%，要高于2009年的检出率0.4%，P<0.01。不过，值得注意的是，在这一监测过程中，并没有VISA被检测出来。参考当前数据来看，hVISA感染例子呈现上升趋势，但是VISA却仍旧少见，对此，需要研究出更有效监测hVISA与VISA发生率的办法[1]。
二、金葡球菌耐药状况与研究进展
这些年，金葡菌的万古霉素MIC值已经出现了改变。Steinkraus 等人用过去5年血培养标本收集的MRSA作为对象，对其开展万古霉素MIC的检测，结果发现MIC的平均值在逐年提升，自2001年的0.62ug/ml上升到了2005年的0.94ug/ml。Wang等人以美国加州大学医学院2000年～2004年分离出的6003株金葡菌作为研究对象，开展药敏分析工作，结果发现，对万古霉素敏感性下降的金葡菌占比数在逐年上涨，MIC为1ug/ml的金葡菌株从2000年的19.9%上涨到了2004年的70.4%，由此推断，临床上万古霉素治疗失败的例子影响因素之一很可能就是耐药敏感性的下降。近年來，世界范围内多个中心都陆陆续续的检测出了hVISA与VISA。各个地区的检测率分别是：欧洲0～27%，亚洲0～26%，美国0～3.1%，巴西3%等。在我国，该方面的研究还处于起始阶段，在还没有VRSA的有关报道的情况下，就已经出现了hVISA与VISA的报道了。2004年马筱玲等人研究报道中，安徽省hVISA的检出率是14.3%;2006年方有研究发现112株金葡菌中有6株对万古霉素的MIC是4ug/ml。目前全世界范围中，VISA并不多见，hVISA要相对常见些，所以，hVISA越来越引起临床医疗工作者的重视，成为研究热门，大家大多都认为应当加强hVISA筛查工作[2]。
三、hVISA与VISA治疗对策与感染防治措施
hVISA与VISA治疗主要可使用的抗生素为①利奈唑胺，其主要用于hVISA与VISA肽链合成初始阶段，交叉耐药现象不多，在临床上使用广泛;②达托霉素，其为广谱治疗革兰氏阳性菌抗生素，疗效高，且毒副反应与耐药性比较低，交叉耐药无。此外还有四环素、庆大霉素等，都可以根据临床实际，用来治疗hVISA与VISA。
针对hVISA与VISA的长远办法为防治，首先要合理使用抗生素，正是因为抗生素的大量广泛滥用，才会使得万古霉素敏感性下降金黄色葡萄球菌大量增加，抗生素是根本原因;其次，要尽量减少医院内的感染;最后，加强hVISA与VISA的监测与耐药机制研究力度，探索构建起快速、特异、灵敏的检测方法，实现早预防、早发现与早治疗的目标。
结语：总而言之，金黄色葡萄球菌从原本的MRSA发展成为hVISA与VISA，已经成为了当前医疗界重点关注的问题。VAN作为MRSA的主要治疗用药，其滥用性是导致VAN敏感性下降金葡菌出现的首要原因。对此，临床上应当积极探索准确有效的检测方法以便于及时诊断出hVISA与VISA感染，使患者能够早发现早治疗。同时，临床医生还应当谨防hVISA与VISA感染，实时调整抗感染治疗方案，为预防VAN的耐药性更进一步做出贡献。
参 考 文 献
[1]郑旭婷，陈佰义.万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌的临床意义及对策[J].实用临床医药杂志，2019，23（09）：119-123.
[2]赵罗乐，黄文祥，李佳俊，秦圆圆，徐雅姝.异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的流行病学及其感染的临床特征[J].中国感染与化疗杂志. 2018（03）：267-272.
基金项目：吉林省卫生与健康青年科技骨干培养计划项目 （2018Q048）
作者简介：时文艳（1979-），女，汉，吉林吉林人，硕士，讲师，病原生物学的教学与研究。
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