高效液相色谱法测定盐酸依托必利片含量的不确定度分析
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摘要：目的 建立高效液相色谱法（HPLC）测定盐酸伊托必利片含量测量的不确定度评定方法。方法 通过建立高效液相色谱法测定盐酸伊托必利片含量的数学模型，分析不确定度的来源，并对各个不确定度分量、合成不确定度进行评估，得出扩展不确定度。结果 高效液相色谱法测定盐酸伊托必利片含量为99.70%，置信概率P为95.00%时，其扩展不确定度为3.59%，测定结果可以表示为（99.70±3.59）%，k=2。结论 该法可用于高效液相色谱法测定盐酸伊托必利片含量的不确定度分析。
关键词：高效液相色谱法;盐酸伊托必利片;含量测定;不确定度
中图分类号：R286 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.062
文章编号：1006-1959（2020）04-0181-03
Abstract：Objective To establish a method for the evaluation of uncertainty in the determination of the content of ittopril hydrochloride by high performance liquid chromatography （HPLC）. Methods By establishing a high performance liquid chromatography mathematical model for determining the content of ittopril hydrochloride， the sources of uncertainty were analyzed， and evaluate each uncertainty component and synthetic uncertainty， the extended uncertainty is obtained. Results The high-performance liquid chromatography method for determining the content of itolibril hydrochloride tablets was 99.70%. When the confidence probability P was 95.00%， the expanded uncertainty was 3.59%， the measurement result can be expressed as （99.70±3.59） %，k=2. Conclusion This method can be used for uncertainty analysis of high-performance liquid chromatography determination of ittopril hydrochloride.
Key words：High performance liquid chromatography;Ittopril hydrochloride;Content determination;Uncertainty
鹽酸伊托必利片属于胃肠促动力药，适用于功能性消化不良引起的各种症状，如：上腹不适，餐后饱胀，早饱、食欲不振，恶心，呕吐等[1]。盐酸伊托必利片的含量测定方法为高效液相色谱法，本文根据相关文献及资料[2]，对高效液相色谱法测定盐酸伊托必利片含量的不确定度进行分析，初步建立了适用于高效液相色谱法（HPLC）测定盐酸伊托必利片含量的不确定度评定方法，消除在检验过程中可能带来的误差，以控制测定结果的有效性和适宜性。
1仪器与材料
1.1仪器 日本岛津LC-20A型高效液相色谱仪（四元泵，自动进样器，柱温箱，紫外检测器）;KQ-300UDB型双频数控超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）;MS205DU电子天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）;一体式超纯水仪（PURELAB Flex 3，英国ELGA公司）。
1.2药品与试剂 盐酸伊托必利片（云南永安制药有限公司，批号：171910，规格：50 mg/片）;盐酸伊托必利对照品（批号：100939-201803，供含量测定用，含量为99.80%）购于中国食品药品检定研究院;乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾、氢氧化钾和磷酸为分析纯，水为超纯水。
2方法
2.1色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（用稀磷酸或稀氢氧化钾溶液调节pH值至4.0）-乙腈（80∶20）为流动相;检测波长为258 nm。理论板数按伊托必利峰计算不低于5000，伊托必利峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
2.2对照品溶液的制备 分别取盐酸伊托必利对照品10.32 mg和10.46 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，加水溶解并定量稀释至刻度，制成每1 ml中约含0.1 mg的溶液，即得。
2.3供试品溶液的制备 取市售的盐酸伊托必利片20片，精密称定，研细，称取适量（相当于盐酸伊托必利50 mg），置500 ml量瓶中，加适量水，超声使盐酸伊托必利溶解，冷却，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
2.4测定方法 分别精密吸取盐酸伊托必利对照品溶液与供试品溶液各20 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积进行计算。
3结果
5扩展不确定度U
测量结果符合正态分布，取置信概率为95.00%，包含因子k=2，则U=2×1.79%=3.59%，含量测定结果可以表示为：Y=（99.70±3.59）%（k=2，置信概率为95.00%）
6讨论
按照以上操作条件，采用高效液相色谱测定法盐酸伊托必利含量的不确定度主要来自于对照品称量的相对不确定度，药品检验只有规范操作规程，减少不必要的稀释步骤，严格控制实验环境和条件，定期做好天平液相色谱仪、玻璃仪器的校验工作才能减少不确定度的影响因素。
参考文献：
[1]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，383.
[2]国家质量技术监督检验检疫总局.JJF1135-2005化学分析测量不确定度评定[S].北京：中国计量出版社，2005.
[3]国家质量监督检验检疫总局.JJG196-2006 常用玻璃量器检定规程[S].北京.中国计量出版社，2006.
[4]EURACHEM＼CITAC GUIDE.量化分析测量不确定度指南[M].北京：中国计量出版社，2003：129.
[5]国家质量技术监督局.测量不确定度评定与表示（JJF1059-2012）[S].北京：中国计量出版社，2012.
收稿日期：2019-12-03;修回日期：2019-12-14
编辑/李国苗
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