中药对猪源及鸡源大肠杆菌病防治应用中的研究

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　　摘要：大肠杆菌病是各种畜禽群体最常见的一种传染性疾病，危害范围极其广泛，加强对该病的防控至关重要。本文通过分析大肠杆菌在畜禽养殖行业中带来的危害，以及多种中药及复方在多个方面对猪源及鸡源大肠杆菌病的作用，综述了中药在猪源及鸡源大肠杆菌病防治应用中的研究进展。
　　关键词：中药;大肠杆菌病;防治与应用
　　基金项目：国家自然科学基金项目（31660727， 31260622）;吉林省科技厅重点科技攻关项目（20160204016NY）
　　中图分类号： S853.7                              文献标识码：  A                       DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2019.14.036
　　 畜禽大肠杆菌病是由某些致病性血清型的大肠杆菌引起的局部或全身性感染疾病，其特征是患病畜禽精神沉郁、食欲不振、不同程度的腹泻，生长发育速度异常，死亡率高，通常会给养殖行业造成重大经济损失[1]。按中兽医辨证理论，大肠杆菌病为湿热壅积肠道而引起的里热症，宜清热解毒、燥湿止痢[2]。
　　 目前，对大肠杆菌病的主要防治手段为以抗生素为主的药物治疗，由于大肠杆菌生存力强，血清型复杂以及抗生素药物的滥用，导致致病菌株的耐药性逐日增强，增加了临床防治大肠杆菌病的难度[3]。而且用药后畜禽体内会有药物残留，会给食品带来安全隐患，影响出口贸易。我国在中草药的使用上有着悠久的历史，大量中药古籍中都有对中草药使用方法的记载，中药属于天然药物，药物毒素在机体内残留程度低，不易导致耐药菌株的产生，且来源广泛，成本低，相对于西药价格较为便宜[4]。中草药对畜禽致病性大肠杆菌具有良好的防治效果，中药对于大肠杆菌病的治疗不能仅像抗生素，只是单纯的杀死病原体来达到治疗的目的，还可以通过调节增强机体体质，提升自身抵抗力来抵御疾病的感染[5]。中药中富含多种天然活性成分物质，主要包括有机酸、生物碱、黄酮类化合物、活性多糖类、蒽醌类、挥发油、活性多糖等，而且还具有低毒性、低残留、不易产生耐药性等多种特点[6]。本文通过检索国内相关文献，分析了多种中药及中药复方在猪源及鸡源大肠杆菌病防治应用中的研究现况，为畜禽大肠杆菌病的防治提供依据。
　　1 中药在猪源大肠杆菌病防治应用中的研究
　　 多年以前，我国医药方面的学者就已经开始研究中药对大肠杆菌病的防治功效。随着目前猪源大肠杆菌的耐药性越来越强，可选择的抗菌药越来越少，开发新的抗菌药成为当务之急。针对这种情况，作为我国传统医药的中药，因具有不易产生耐药性、毒副作用小的特点日益受到重视，具有良好的开发前景。
　　 目前，在猪源大肠杆菌病的预防作用中已有多种单味中草药和复方汤剂可以起到较好的抑菌作用。张赛奇[7]通过研究葛芪复方对仔猪大肠杆菌性腹泻作用的效果发现，复方中所含的主要单味药葛根、黄芩等都对大肠杆菌具有较好的抑菌活性。
　　 范国英等人[8]将黄芩、甘草、黄连、石榴皮、鱼腥草、大黄、苦参、地榆这8种单味中药浓缩成溶液分别检测其对大肠杆菌的作用效果。试验结果表明，不同的中草药对分离所得到的大肠杆菌具有不同的抑制作用，其中，石榴皮对猪大肠杆菌的MIC可高达18.9克/升。
　　 在王永芬等人[9]用多种生物制剂对猪源致病性大肠杆菌进行体外抑菌试验的研究中发现石榴皮、黄芩、黄连有较高的抑菌活性，而鱼腥草、板蓝根、穿心莲的抑菌活性较低，这与范国英的试验有较类似的结果。
　　 黃名钱等人[10]在研究中药水提物对猪源耐四环素大肠杆菌的抑菌活性试验中所选用的山楂、五味子、连翘和金银花，都对猪大肠杆菌表现出了较强的抑菌活性。
　　 肖春莉等人[11]通过对比29种中药材提取物对猪源耐药大肠杆菌的抑制作用发现，五倍子和连翘对13 株受试菌的抑制作用最强，而山楂、秦皮、大黄、大青叶、黄连和黄芩对部分受试菌也有一定抑制作用。
　　 刘玉芹等人[12]通过探讨大青叶、板蓝根、连翘、败酱草4 味中草药及其复方配伍制剂对仔猪抗大肠杆菌性腹泻的作用机理，得出板蓝根、连翘、败酱草等及其复方制剂对大肠杆菌O149K88均显示出不同程度的体外抗菌活性的结果。
　　 张瑜等[13]利用蒲公英、连翘及柴胡粗提物对延边地区养猪场中疑似大肠杆菌病的仔猪粪便和血样进行无菌采集后分离得到的大肠杆菌进行体外抑菌试验时发现这3种中药粗提物均可抑制大肠杆菌生长，且蒲公英粗提物的抑菌效果最强。以上试验中所使用的中药及其复方制剂为大肠杆菌病的防治及新药的开发提供了依据。
　　 目前，中药及复方在猪源大肠杆菌病中临床治疗方面的应用也起来越普遍，且表现出较好的治疗效果。张赛奇[7]在通过观察葛芪复方制剂对感染大肠杆菌病仔猪的治疗效果时发现葛芪复方制剂对感染大肠杆菌导致腹泻的仔猪有明显的缓解治疗效果。胡小伟[14]结合临床实践发现高纯度的黄芪多糖原粉或颗粒与复方庆大霉素或乳酸环丙沙星口服液混合饮用3天，每天1～2剂，对以消化道感染为主的猪大肠杆菌病例显效较佳;而高纯度的黄芪多糖原粉或颗粒与氟苯尼考原粉和多西环素原粉混合饮用3天，每天1～2剂，则对以呼吸道感染为主猪大肠杆菌病例显效较佳。
　　 李志鹏[15]利用中药商品肠炎康探究其对猪大肠杆菌病的治疗效果时发现，高剂量、中剂量的肠炎康对猪大肠杆菌感染的治疗效果是相同的，其治疗的有效率均为100%。
　　 杨楷书[16]选用134头自然感染了白痢的21日龄前仔猪进行了蟾酥注射液治疗猪感染性致病性大肠杆菌的试验，发现蟾酥注射液的总有效率为87.9%，表现出较好的疗效。 　　 刘辉[17]利用茜草、苦参、白头翁、蒲公英等10味中药对100头三元杂交仔猪进行分组试验，其自制的中药处方对感染大肠杆菌的仔猪的治愈率高达90%以上。这些结果显示，现有的中药商品及报道过的中药单体都对猪源大肠杆菌病有良好的治愈效果，这为临床实践中药品的使用提供了更广泛的选择。
　　2中药在鸡源大肠杆菌病防治应用中的研究
　　 研究表明，中药及其提取物或复方在提高鸡群抵抗力的同时可以预防大肠杆菌病的发生。李国旺等人[18]选用黄连、连翘、紫花地丁、黄芩、白头翁这五味中药利用琼脂平板培养法和药敏试验等方法，对鸡致病性大肠杆菌进行了体外抑菌试验。结果发现，黄连在对大肠杆菌的抑制方面作用明显。
　　 褚秀玲等人[19]选取乌梅、芦荟等12味中药制成水煎液提取物，测定其对鸡致病性大肠杆菌O78的最低抑菌浓度（MIC）。结果显示乌梅、白头翁与芦荟水提取物对鸡致病性大肠杆菌O78的MIC分别为2.57毫克/毫升、2.06毫克/毫升和2.31毫克/毫升，说明乌梅、芦荟、白头翁抗菌活性较好从而表明乌梅、芦荟、白头翁对鸡致病性大肠杆菌O78具有一定的抑制作用。
　　 张瀚元等人[20]通过研究连翘酯苷、苦参、苍术以及硫酸小檗碱这四种中药提取物对鸡大肠杆菌病的预防性干预及其机理得出这四种中药提取物饱和水溶液混合物对鸡大肠杆菌病发病过程具有较明显的预防性干预作用（P<0.05）。
　　 戈云华等[21]研究表明，0.3毫升/只剂量对肉鸡进行白头翁汤注射预防鸡源大肠杆菌的有效率为87.5%，而头孢噻呋钠和恩诺沙星对肉鸡的保护率则分别为72.5%和75.0%，差异显著（P<0.05），这表明白头翁汤预防肉鸡大肠杆菌病的效果要优于抗生素。
　　 王关林等[22]通过研究苦参对鸡大肠杆菌的抑菌作用及其机理时发现苦参可以通过抑制鸡大肠杆菌功能蛋白的表达，从而影响菌体的细胞周期使得菌体最终不能达到正常对数生长期而直接进入衰亡进而抑制鸡大肠杆菌病。而宁官保等人[23]在中药对鸡源大肠杆菌耐药性消除作用的研究中通过消除子质粒鉴定和药敏试验，证实了三黄汤对大肠杆菌的耐药性有较好的消除作用，且强于药方中的单味中药。以上试验均可表明，在对鸡源大肠杆菌的预防作用中，我国传统中药已表现出良好的效果，这为进一步商品化藥品的出现奠定了良好的基础。
　　 传统中兽医认为，根据鸡大肠杆菌病的临床表现及发病机制，应属“疫疬”范畴。现代中兽医从辨证论治角度分析鸡大肠杆菌病，认为本病的病因、病机归纳为疫毒内侵、肺胃热盛、血瘀气滞，所以，临床上对鸡大肠杆菌病的治疗应以清热解毒、活血行气为主，达到清肺胃热、凉血止痢的功效。近年来，利用药及其提取物或复方治疗鸡大肠杆菌病的报道日益增多，且多数具有很好的治疗效果，且中药以其安全、高效、无残留等优点受到青睐。
　　 蒋红等人[24]利用银翘天甘中药制剂口服液治疗用O2型大肠杆菌攻毒后的15日龄雏鸡，试验结果表明银翘天甘中药制剂实验组感染的雏鸡死亡率显著低于头孢噻肟钠阳性对照组（P<0.05），由此表明：口服银翘天甘中药制剂能够有效治疗鸡大肠杆菌病。
　　 孙怀刚等人[25]用黄芩、秦皮、白头翁、苦参以及甲氧苄啶组成的中药增效抗菌复方对鸡大肠杆菌病表现出良好的治疗效果，治疗用药组的雏鸡死亡率明显低于感染对照组，这为中药增效抗菌复方治疗鸡大肠杆菌病的临床应用提供了科学依据。在对治疗鸡大肠杆菌病的中药方剂筛选中，贺常亮等人[26]通过对多种单味中药药效的分析及测定发现以香附、黄芪和穿心莲配比而成的复方汤剂“香芪汤”对试验性鸡大肠杆菌病有较好的治疗效果。
　　 王亮等[27]将复方“加味白头翁”颗粒通过拌料饲喂发现给药组均对患大肠杆菌病病鸡有明显的治疗效果，且以“加味白头翁”颗粒浓度拌料投喂最佳。
　　 王桂英等[28]通过利用复方郁金散和氟哌酸治疗人工诱导大肠杆菌病鸡的治疗发现，氟哌酸治疗组与小剂量复方郁金散组差异不显著（P>0.05），与中剂量及大剂量复方郁金散组差异显著（P<0.05），而中剂量与大剂量复方郁金散组之间差异不显著（P>0.05）。这表明中、高剂量的复方郁金散能有效降低大肠杆菌引起的鸡只的发病率和死亡率。
　　3结语
　　 目前，临床上主要使用大环内酯类等抗生素进行大肠杆菌病治疗，由于长期使用导致大肠杆菌对此形成了耐药性[29]，而中药以其低残留、低毒性、不易产生耐药性等特点，引起了人们的广泛关注。中药中含有的多种天然活性物质成分对致病性大肠杆菌具有很好的抑制和杀灭作用。中兽医临床上治疗大肠杆菌病可通过扶正和祛邪两方面来达到现代医学所说的增强体质、防御病邪的侵袭，提高机体免疫力和抗病力的作用。应用中药防治大肠杆菌病，既是畜禽养殖的需要，也是人们生活保健的需求。
　　 但目前使用中草药防治畜禽大肠杆菌病仍存在许多的局限性：一是对中药抗菌作用的研究大多局限在体外抑菌试验，临床试验研究相对较少。因中药及其复方制剂成分的复杂多样性，不能单纯根据体外抑菌效果来评价中药在体内的作用[30];二是对中药的基础研究比较薄弱，许多中药的抑菌作用机制尚未弄清楚，部分中药制剂缺乏科学性[31];三是中药处方种类繁多，处方作用机理尚待明确，各类中药的合理配伍也需要深入研究;四是单味及复方中草药的药味会在一定程度上影响畜禽的采食量与饮水量，从而影响了单味及复方中药的作用效果，单味及复方中药的适口性有待改善。所以，应当致力于研究和开发中药在大肠杆菌病防治工作中的应用，减少或替代抗生素的使用，降低药物残留，使中药在畜禽大肠杆菌病防治应用上更加成熟。
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　　 作者简介：曹洪敏，本科学历，在读本科生，研究方向：动物医学。
　　 通讯作者：张雪梅，教授，博士生导师，研究方向：兽医药理学与毒理学研究。
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