大蒜素和植物甾醇酯联合使用对高脂血症小鼠降血脂作用研究
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【摘要】目的：研究大蒜素和植物甾醇酯联合使用时对高脂血症小鼠降血脂水平作用的效果。方法：通过饲喂高脂饲料建立小鼠高脂血症模型，然后将成功建模的小鼠按总胆固醇和体重分为5组，即高血脂模型组、大蒜素组、植物甾醇酯组、联合组、药物组。小鼠以高脂饮食同時连续5周以不同剂量的大蒜素、植物甾醇酯、辛伐他丁灌胃。结果： 与高脂模型组比较，大蒜素和植物甾醇酯联合组TG、TC、LDL-C、AI显著降低（P<0.05），分别下降18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C显著升高45.39%（P<0.05）; 大蒜素和植物甾醇酯联合使用与单独使用相比更能降低高血脂小鼠TG、TC、LDL-C、AI，其中部分有显著差异。结论：大蒜素和植物甾醇酯联合使用时具有降低血脂作用，且与两者单独使用时相比具有更好的治疗高脂血症作用。
【关键词】蒜素 植物甾醇酯 小鼠 高血脂症 降血脂
高脂血症已成为促进动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一。临床预防实验表明，血脂浓度降低的程度与心脑血管疾病发病率的降低直接相关。
大蒜素具有抗心律失常、抗脂质氧化、降血脂、降血压等药理作用。植物甾醇与胆固醇化学结构相似，具有抗胆固醇和预防心脑血管疾病的功效，但其低溶解性限制了它的实际使用范围。植物甾醇酯作为植物甾醇的酯化产物比植物甾醇有更好的脂溶性和降胆固醇作用。 由上述可知，大蒜素和植物留醇酯均具有降低血脂的作用，但是有关两者降脂的比较及联合作用降脂效果的研究尚未见报道。为此，本实验拟通过建立小鼠高脂血症模型，研究大蒜素、植物留醇酯及两者联合使用时对高脂血症小鼠的降脂效果，为开发安全、有效的降脂药品或保健食品提供科学依据。
一、材料
（一）动物
健康昆明种小鼠，体重（20±2）g。
（二）试剂
植物甾醇酯、大蒜素; TC试剂盒、TG试剂盒、HDL - C试剂盒、LDL - C试剂盒。
（三）仪器
体重计，分光光度计。
二、方法
（一）实验步骤
选取70只18～20g健康、昆明种小鼠，基础饲料适应性喂养一周后，采血剔除TC不正常的小鼠。按TC水平随机分为正常对照组（10只） 和高血脂造模组（50只） ，正常组饲喂基础饲料，其余50只饲喂高脂饲料造高脂模型。造模期间，自由饮水、摄食，每周称称量体重。喂养4周后，两组小鼠禁食12h，断尾采血，测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C。
按血清TC水平和体重将50只造模成功小鼠随机分为5组：高血脂模型组、大蒜素组、植物甾醇酯组、大蒜素和植物甾醇酯联合组（联合组）、辛伐他丁组（药物组），每组10只。以FDA人体推荐摄入剂量的10倍剂量进行灌胃，植物甾醇酯组按200mg/kg剂量灌胃植物甾醇酯，大蒜素组按300mg/kg剂量灌胃大蒜素， 联合组按200mg/kg和300mg/kg剂量分别灌胃植物甾醇酯和大蒜素，药物组按6mg/kg剂量灌胃辛伐他丁，高血脂模型组和正常组灌胃生理盐水。灌胃量按0.1mL/10g进行灌胃。5周后禁食12h， 断尾取血测定各项指标。
（二）统计分析
采用SPSS 25.0软件进行统计处理，用“均数±方差”表示，采用单因素方差分析法比较各组间的差异显著性，P<0.05表示有统计学意义。
三、结果与分析
由表1可知，与正常组相比，高脂造模组小鼠血清TC、TG、LDL-C有显著性差异，而HDL-C无显著性差异。表明高脂造模组小鼠存在明显的血脂代谢紊乱，成功建立高脂血症动物模型。
由表2可知，小鼠灌胃5周后，大蒜素组、植物甾醇酯组、联合组、药物组TC均显著低于高血脂模型组（P<0.05），但仍高于正常组。各组TC较高血脂模型组分别降低了23.12%、21.99%、28.38%、34.40%。各组TG较高血脂模型组分别降低12.03%、10.53%、18.05%、23.31%。其中联合组与药物组显著低于高血脂模型组。各组HDL-C较高血脂模型组分别升高45.39%、21.71%、38.82%、32.89%，并与模型组相比有显著性差异。各组LDL-C较高血脂模型组分别降低18.44%、12.06%、26.24%、30.50%，其中联合组、药物组与模型组比较有显著性差异。
由表3可知，小鼠灌胃5周后，正常组和各组AI值均显著低于高血脂模型组（P<0.05），大蒜素组、植物甾醇酯组、联合组、药物组较高血脂模型组分别降低64.40%、53.41%、73.11%、74.24%。
四、讨论
本实验结果表明，大蒜素和植物甾醇酯联合使用可显著降低高脂血症小鼠血清中的TG、TC、LDL-C、AI，与高血脂模型组相比分别下降了18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C增加显著升高45.51%，表明联合使用具有降血脂作用;同与两者单独使用相比不仅可降低小鼠TG、TC、LDL-C，而且也可以降低AI，其中部分存在显著性差异，因此，大蒜素和植物甾醇酯联合使用对高脂血症小鼠降脂效果最佳。改善血液质量，抗动脉粥样硬化，增强对心脑血管疾病的保护作用。此外，大蒜素和植物甾醇酯的长期使用对人体的副作用很小，使用安全。大蒜素与植物甾醇酯联合使用可开发成为一种安全的降脂药物或保健食品。
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基金项目：长医教（2019）61号—091。
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